PREPARE-iVAC トライアル版 (PREPARE-iVAC)
腎移植患者のワクチン反応を高めるため、RECOVACコンソーシアムによるMMF/MP酸の代わりにエベロリムスを使用する前向きランダム化試験
目的：腎臓移植レシピエントにおけるMMF/MPAのエベロリムスによる置換が、Omicron BA.5株に対する中和抗体力価によって測定される新型コロナウイルスワクチン接種の優れた免疫原性をもたらすかどうかを調査する。
試験デザイン: 少なくとも 10 週間の多施設共同非盲検ランダム化対照臨床試験。オプションで 18 週間まで延長。
治験対象者：MMF/MPAをカルシニューリン阻害剤（CNI）を含む少なくとも1種類の他の免疫抑制剤と併用し、移植後少なくとも6か月が経過し、腎移植が機能している18歳以上の腎移植レシピエント。過去に 3 回の COVID-19 ワクチン接種（= 基本的な COVID-19 予防接種）。
介入:
患者は、同じサイズの2つのグループのうちの1つに無作為に割り付けられ、最後のワクチン接種前の少なくとも6週間から最後のワクチン接種後4週間までの間、MMF/MPAを含む現在の免疫抑制レジメンを継続するか、エベロリムスによるMMF/MPAの代替療法を受けることになる。 患者は、二価ワクチン (オリジナル-BA.4/5) による繰り返しの COVID-19 ワクチン接種を受けることになります。 ワクチン接種後、28日後に組換え帯状疱疹ワクチン（RZV）による帯状疱疹ワクチン接種を28日の1回目と2回目の間隔で2回受けることも選択できます。
主な試験エンドポイント:
二価化後28日目のオミクロンBA.5株に対する中和抗体価（オリジナル-BA.4/5） エベロリムスに切り替えた患者と比較した、MMF/MPAを継続する患者における新型コロナウイルス感染症ワクチン接種。
二次試験エンドポイント:
- 新型コロナウイルスワクチン接種後28日および56日におけるSARS-CoV-2特異的抗S1抗体レベル
- 1回目および2回目の帯状疱疹ワクチン接種後28日後の水痘帯状疱疹特異的抗gE抗体レベル
- 新型コロナウイルスワクチン接種後28日目のSARS-CoV-2特異的T細胞反応
- 2回目の帯状疱疹ワクチン接種後28日目の水痘帯状疱疹特異的T細胞反応
- 新型コロナウイルス感染症および帯状疱疹ワクチン接種後の急性拒絶反応、腎機能低下、SAE、AESI、および誘発された局所的および全身的AEの発生率に関する安全性
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠：SARS-CoV-2 およびその他の病原体に対するワクチン接種後の免疫原性は、腎臓移植レシピエントでは低下します。 したがって、この患者グループはワクチン接種にもかかわらず、ウイルス感染に対して非常に脆弱なままです。 この免疫反応の障害は、免疫抑制剤、特にミコフェノール酸モフェチル/ミコフェノール酸 (MMF/MPA) の使用に関連しています。 MMF/MPA の代わりにエベロリムスを使用した患者は、ワクチン接種後により高い免疫反応を引き起こします。
目的
第一目的：
腎臓移植レシピエントにおけるMMF/MPAのエベロリムスによる置換が、Omicron BA.5株に対する中和抗体力価によって測定される、新型コロナウイルスワクチン接種の優れた免疫原性をもたらすかどうかを調査する。
二次的な目的:
腎臓移植レシピエントにおけるMMF/MPAのエベロリムスによる置換が、腎移植レシピエントの優れた体液性免疫原性をもたらすかどうかを調査すること。
- SARS-CoV-2 特異的抗 S1 抗体レベルで測定した COVID-19 ワクチン接種
- 水痘・帯状疱疹特異的抗gE抗体レベルで測定した帯状疱疹ワクチン接種
腎臓移植レシピエントにおけるMMF/MPAのエベロリムスによる置換が、腎移植患者の優れた細胞免疫原性をもたらすかどうかを調査すること。
- SARS-CoV-2 特異的 T 細胞反応によって測定された COVID-19 ワクチン接種
- 水痘帯状疱疹特異的T細胞反応によって測定された帯状疱疹ワクチン接種
エベロリムスによるMMF/MPAの代替の安全性を評価するため
- 治療を受けた急性拒絶反応の発生率、腎機能低下、重篤な有害事象（SAE）の発生率
- 免疫抑制の特別に関心のある有害事象（AESI）の発生率
- 新型コロナウイルスワクチン接種による有害事象（AE）の発生率
- 帯状疱疹ワクチン接種による勧誘有害事象の発生率
これは、ワクチン接種後の免疫原性と安全性について、KTR におけるエベロリムスによる MMF/MPA の代替を評価するための多施設共同、非盲検、対照、無作為化研究です。
参加する 7 つの研究施設は、アムステルダム UMC、エラスムス MC、ライデン UMC、マーストリヒト UMC+、ラドボウドゥムク、UMC フローニンゲン、UMC ユトレヒトです。
最初の研究訪問時に、研究参加の適格性がチェックされ、採血が行われ、その後、参加者は以下に 1:1 に無作為に割り当てられます。
- MMF/MPAによる免疫抑制療法を継続する
- 免疫抑制療法をエベロリムスによるMMF/MPAに置き換える
無作為化後、研究は 2 つの部分に分けて継続されます。
パート 1 - 慣らし運転および COVID-19 ワクチン接種 (6 週間 + 28 日以上) この段階の目的は、まず MMF/MPA を完全に洗い流し、エベロリムスに無作為に割り付けられた患者においてエベロリムスの最適なトラフ レベルを達成することです。
忍容性、安全性、トラフレベルを監視するために、参加者は無作為化後の第 1 週目と第 3 週目に採血とスポット尿採取のために招待されます。
無作為化から少なくとも 6 週間後、患者は COVID-19 ワクチン接種を受けます (= ベースライン来院)。 28日後、患者は採血のための研究訪問に招待されます。
パート 2 (オプション) - 帯状疱疹ワクチン接種 (+56 日間) 研究のこのパートへの参加を選択した患者は、次の 56 日間、ランダム化された治療を継続します。 この期間中、患者は28日の間隔をあけて2回の帯状疱疹ワクチン接種を受けます。 ２回目のワクチン接種から２８日後、患者は採血のための最後の研究来院に招待される。
研究完了後（新型コロナウイルス感染症ワクチン接種後28日後、または最後の帯状疱疹ワクチン接種後28日後）、共通の臨床意思決定の一環として、MMF/MPAの代わりにエベロリムスを継続する選択肢が患者に提供される。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Groningen、オランダ
- University Medical Center Groningen
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Utrecht、オランダ
- University Medical Center Utrecht
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ
- Radboud University Medical Center
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Limburg
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Maastricht、Limburg、オランダ
- Maastricht University Medical Center
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ
- Amsterdam University Medical Center
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Zuid-Holland
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Leiden、Zuid-Holland、オランダ
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ
- Erasmus Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 腎移植後6か月以上
- 維持免疫抑制療法は、MMF/MPA の 1 日最小用量 1000 mg (MMF) または 720 mg (MPA) と CNI を含む 3 剤または 2 剤療法で構成されます。
- ワクチン製造業者の指示に従ってワクチン接種を受ける資格がある（例: 初回の新型コロナウイルス感染症予防接種の一環として、過去に3回の新型コロナウイルス感染症ワクチン接種を受けている）
- 研究の目的とリスクを理解でき、十分な情報を提供し、書面によるインフォームドコンセントを得ている（署名済みのインフォームドコンセントフォームを取得済み）
- プロトコールを遵守し、研究期間中いつでも対応する意欲がある
除外基準:
- 治療医師の裁量によると、以前の CNI トラフ レベルが十分ではない
- 過去に2回以上腎臓移植を受けている
- 最後の移植前のパネル反応性抗体の計算レベルが 85% 以上
- DSA の証拠
- 前年中の急性拒絶反応の兆候
- 多臓器移植レシピエント
- ワクチンに関連した重度の副反応および/または重度のアレルギー反応の病歴（例： アナフィラキシー）研究介入のあらゆる要素に対する
- 治療医師の意見によるエベロリムスの使用の禁忌
- 活動性の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）
- 活動性水痘または帯状疱疹疾患
- 活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）
- 遺伝性免疫不全
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の感染
- 過去6か月間のT細胞、B細胞、または形質細胞除去抗体の投与
- 研究者の意見では、筋肉内注射は禁忌であると考えられる出血素因または長期出血を伴う症状
- 現在または無作為化前2週間以内に重度の全身感染症を患っている被験者
- 重度の拘束性または閉塞性肺疾患のある被験者
- 重度の高コレステロール血症または高トリグリセリド血症をコントロールできない患者
- -前回の外来受診時の白血球（WBC）数が2,000/mm3以下、または血小板数が50,000/mm3以下の被験者
- 前回の外来受診時にタンパク尿が 1 グラム/日を超える
- 研究実施中の弱毒生ワクチン（ゾスタバックス）または水痘ワクチン（プロバリバックス）による帯状疱疹ワクチン接種
- RZVによる帯状疱疹ワクチン接種歴がある
- 研究結果に影響を与える可能性が高い別の介入研究への同時参加
- 積極的に妊活中または妊娠中の者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：MMF/MPAによる免疫抑制療法を継続する
一価のオミクロン XBB.1.5 を投与され、維持療法を受けている腎移植レシピエント
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）mRNAワクチン（イミネマタ州コミルナティ）。
オプションで組換え帯状疱疹ワクチン（Shingrix、I.M.）を受けることができます。
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ワクチン
他の名前：
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アクティブコンパレータ：免疫抑制療法をエベロリムスによるMMF/MPAに置き換える
MMF/MPAを少なくとも6週間エベロリムスに置き換えて一価のオミクロンXBB.1.5を投与された腎臓移植レシピエント
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）mRNAワクチン（イミネマタ州コミルナティ）。
オプションで組換え帯状疱疹ワクチン（Shingrix、I.M.）を受けることができます。
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ワクチン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SARS-CoV-2 抗体のウイルス中和能力
時間枠：新型コロナウイルスワクチン接種後 28 日後
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Omicron XBB.1.5に対する中和抗体価
歪み
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新型コロナウイルスワクチン接種後 28 日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SARS-CoV-2 抗体濃度
時間枠：新型コロナウイルスワクチン接種後 28 日後
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血清中の SARS-CoV-2 特異的抗 S1 抗体濃度
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新型コロナウイルスワクチン接種後 28 日後
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SARS-CoV-2 特異的 T 細胞反応
時間枠：新型コロナウイルスワクチン接種後 28 日後
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SARS-CoV-2 特異的 T 細胞反応
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新型コロナウイルスワクチン接種後 28 日後
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水痘・帯状疱疹特異的抗体
時間枠：2回目の水痘帯状疱疹ワクチン接種から28日後
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水痘帯状疱疹特異的抗 gE 抗体の濃度
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2回目の水痘帯状疱疹ワクチン接種から28日後
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水痘・帯状疱疹特異的 T 細胞応答
時間枠：2回目の水痘帯状疱疹ワクチン接種から28日後
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水痘・帯状疱疹特異的 T 細胞反応
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2回目の水痘帯状疱疹ワクチン接種から28日後
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局所的および全身的な有害事象の募集
時間枠：接種後7日以内
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新型コロナウイルス感染症後の局所反応（注射部位の痛み、発赤、腫れ）および全身事象（発熱、疲労、頭痛、悪寒、嘔吐、下痢、新たな筋肉痛の悪化、関節痛の新規または悪化）を報告した参加者の割合水痘・帯状疱疹ワクチンの両方の投与
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接種後7日以内
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腎移植の安全性
時間枠：登録から新型コロナウイルスワクチン接種後84日まで
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血液中のクレアチニン測定およびスポット尿中のタンパク質測定を含む、研究中の推定糸球体濾過率およびタンパク質尿の変化。
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登録から新型コロナウイルスワクチン接種後84日まで
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重篤な有害事象
時間枠：新型コロナウイルス感染症ワクチン接種後84日以内
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急性拒絶反応の治療に特に関心がある、新型コロナウイルス感染症および水痘帯状疱疹ワクチンの両方の投与後に重篤な有害事象を経験した参加者の割合。
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新型コロナウイルス感染症ワクチン接種後84日以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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過去の新型コロナウイルス感染症と免疫反応との関係
時間枠：接種後28日目
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免疫学的転帰と、以前の新型コロナウイルス感染症のタイミングおよび新型コロナウイルス感染症の重症度との関連性が調査される予定
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接種後28日目
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SARS-CoV-2 抗体のウイルス中和能力
時間枠：新型コロナウイルスワクチン接種後 28 日後
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研究実施時点における最も一般的なSARS-CoV-2変異株に対する中和抗体力価
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新型コロナウイルスワクチン接種後 28 日後
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SARS-CoV-2 抗体反応の遅延
時間枠：新型コロナウイルスワクチン接種から56日後
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新型コロナウイルスワクチン接種後の潜在的な遅発性体液性反応は、ワクチン接種後56日と28日の抗S1抗体レベルを比較することによって検査されます。
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新型コロナウイルスワクチン接種から56日後
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ベースラインの臨床的特徴と免疫反応の関係
時間枠：接種後28日目
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ベースラインの臨床的特徴および抗体/T 細胞応答を、ワクチン接種後に誘導された抗体および T 細胞応答のレベルと比較/関連付けます。
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接種後28日目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jan-Stephan F Sanders, MD PhD、University Medical Center Groningen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 11442
- 2023-503894-39-00 (その他の識別子：EUCTnumber)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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