Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PREPARE-iVAC-kokeilu (PREPARE-iVAC)

perjantai 1. maaliskuuta 2024 päivittänyt: University Medical Center Groningen

RECOVAC-konsortion tuleva satunnaistettu Everolimuusin MMF/MP-hapon korvaaminen rokotevasteen lisäämiseksi munuaissiirtopotilailla

Tavoite: Tutkia, johtaako MMF/MPA:n korvaaminen everolimuusilla munuaissiirtopotilailla COVID-19-rokotteen ylivoimaiseen immunogeenisyyteen mitattuna neutraloivalla vasta-ainetiitterillä Omicron BA.5 -kantaa vastaan.

Tutkimuksen suunnittelu: Monikeskus, avoin satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, joka kestää vähintään 10 viikkoa ja valinnainen pidennys 18 viikkoon.

Koepopulaatio: 18-vuotiaat tai vanhemmat munuaisensiirron saajat, jotka ovat vähintään 6 kuukautta siirrosta ja joilla on toimiva munuaisensiirto, jotka käyttävät MMF/MPA:ta yhdessä vähintään yhden muun immunosuppressantin kanssa, mukaan lukien kalsineuriinin estäjä (CNI), ja vähintään 3 aiempaa COVID-19-rokotusta (=COVID-19-perusrokotus).

Interventiot:

Potilaat satunnaistetaan kahteen samankokoiseen ryhmään joko jatkamalla nykyistä immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien MMF/MPA, tai korvaamalla MMF/MPA everolimuusilla vähintään kuusi viikkoa ennen viimeistä rokotusta neljään viikkoon sen jälkeen. Potilaat saavat toistuvan COVID-19-rokotteen bivalentilla (alkuperäinen-BA.4/5) rokote, 28 päivän kuluttua he voivat halutessaan saada myös kaksi herpes zoster -rokotusta Rekombinantti zoster -rokotteella (RZV) ensimmäisen ja toisen annoksen välillä 28 päivän välein.

Tärkeimmät kokeilun päätepisteet:

Neutraloiva vasta-ainetiitteri Omicron BA.5 -kantaa vastaan ​​28 päivää bivalenssin jälkeen (alkuperäinen-BA.4/5) COVID-19-rokotus potilailla, jotka jatkavat MMF/MPA-hoitoa verrattuna potilaisiin, jotka ovat vaihtaneet everolimuusille.

Toissijaisen kokeilun päätepisteet:

  • SARS-CoV-2-spesifinen anti-S1-vasta-ainetaso 28 ja 56 päivää COVID-19-rokotuksen jälkeen
  • Varicella zoster -spesifinen anti-gE-vasta-ainetaso 28 päivää 1. ja 2. herpes zoster -rokotuksen jälkeen
  • SARS-CoV-2-spesifinen T-soluvaste 28 päivää COVID-19-rokotuksen jälkeen
  • Varicella zoster -spesifinen T-soluvaste 28 päivää toisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
  • Turvallisuus akuutin hylkimisreaktion, munuaisten toiminnan heikkenemisen, SAE:n, AESI:n ja tilattujen paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten ilmaantuvuuden suhteen COVID-19- ja herpes zoster -rokotuksen jälkeen

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perustelut: SARS-CoV-2:ta ja muita taudinaiheuttajia vastaan ​​annetun rokotuksen jälkeinen immunogeenisuus on heikentynyt munuaisensiirtopotilailla. Tämä potilasryhmä on siksi edelleen erittäin altis virusinfektioille rokotuksista huolimatta. Tämä heikentynyt immuunivaste liittyy immunosuppressiivisten aineiden, erityisesti mycophenolate mofetil/Mycophenolic Acid (MMF/MPA) käyttöön. Potilaat, jotka käyttävät everolimuusia MMF/MPA:n sijaan, saavat aikaan korkeamman immuunivasteen rokotuksen jälkeen.

Tavoite

Ensisijainen tavoite:

Sen tutkimiseksi, johtaako MMF/MPA:n korvaaminen everolimuusilla munuaissiirtopotilailla COVID-19-rokotteen ylivoimaiseen immunogeenisyyteen mitattuna neutraloivalla vasta-ainetiitterillä Omicron BA.5 -kantaa vastaan.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Sen tutkimiseksi, johtaako MMF/MPA:n korvaaminen everolimuusilla munuaissiirteen saajilla parempaan humoraaliseen immunogeenisyyteen.

    • COVID-19-rokotus mitattuna SARS-CoV-2-spesifisillä anti-S1-vasta-ainetasoilla
    • herpes zoster -rokotus mitattuna varicella zoster -spesifisillä anti-gE-vasta-ainetasoilla

  • Sen tutkimiseksi, johtaako MMF/MPA:n korvaaminen everolimuusilla munuaissiirteen saajien parempaan soluimmunogeenisyyteen.

    • COVID-19-rokotus SARS-CoV-2-spesifisellä T-soluvasteella mitattuna
    • herpes zoster -rokotus mitattuna varicella zoster -spesifisellä T-soluvasteella

  • Arvioida MMF/MPA:n korvaamisen turvallisuutta everolimuusilla

    • hoidetun akuutin hylkimisreaktion, munuaisten toiminnan heikkenemisen, vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus
    • immunosuppression erityisen kiinnostavien haittatapahtumien (AESI) ilmaantuvuus
    • COVID-19-rokotteen tilattujen haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus
    • herpes zoster -rokotteen pyydettyjen haittavaikutusten ilmaantuvuus

Tämä on monikeskus, avoin, kontrolloitu, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan MMF/MPA:n korvaamista everolimuusilla KTR:ssä immunogeenisyyden ja turvallisuuden suhteen rokotuksen jälkeen.

Seitsemän osallistuvaa opiskelupaikkaa ovat Amsterdam UMC, Erasmus MC, Leiden UMC, Maastricht UMC+, Radboudumc, UMC Groningen ja UMC Utrecht.

Ensimmäisellä opintokäynnillä tarkastetaan kelpoisuus tutkimukseen, otetaan verinäyte ja sen jälkeen osallistujat satunnaistetaan 1:1 seuraaviin:

  1. Jatka immunosuppressiivista hoitoa MMF/MPA:lla
  2. Korvaa immunosuppressiivinen hoito MMF/MPA:lla everolimuusilla

Satunnaistamisen jälkeen tutkimus jatkuu kahdessa osassa:

Osa 1 - Rokotus ja COVID-19-rokotus (≥6 viikkoa + 28 päivää) Tämän vaiheen tavoitteena on ensin varmistaa MMF/MPA:n täydellinen huuhtoutuminen ja everolimuusin optimaalisen alimman tason saavuttaminen everolimuusille satunnaistetuilla potilailla.

Sietävyyden, turvallisuuden ja pohjatasojen seuraamiseksi osallistujat kutsutaan viikolla 1 ja viikolla 3 satunnaistamisen jälkeen verenottoa ja pistevirtsan keräämistä varten.

Vähintään 6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen potilaat saavat COVID-19-rokotteen (=peruskäynti). 28 päivän kuluttua potilaat kutsutaan tutkimuskäynnille verenottoa varten.

Osa 2 (valinnainen) - Herpes zoster -rokotus (+56 päivää) Potilaat, jotka päättivät osallistua tähän tutkimuksen osaan, jatkavat satunnaistettua hoitoaan seuraavat 56 päivää. Tänä aikana potilaat saavat 2 herpes zoster -rokotusta 28 päivän välein kunkin rokotteen välillä. 28 päivää toisen rokotuksen jälkeen potilaat kutsutaan viimeiselle tutkimuskäynnille verenottoa varten.

Tutkimuksen päätyttyä (joko 28 päivää COVID-19-rokotuksen jälkeen tai 28 päivää viimeisen herpes zoster -rokotteen jälkeen) potilaille tarjotaan mahdollisuutta jatkaa everolimuusin käyttöä MMF/MPA:n sijaan osana yhteistä kliinistä päätöksentekoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

110

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD
  • Puhelinnumero: +31503616161
  • Sähköposti: j.sanders@umcg.nl

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat
        • University Medical Center Groningen
      • Utrecht, Alankomaat
        • University Medical Center Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat
        • Radboud University Medical Center
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Alankomaat
        • Maastricht University Medical Center
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat
        • Amsterdam University Medical Center
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Alankomaat
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat
        • Erasmus Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • ≥6 kuukautta munuaisensiirron jälkeen
  • Immunosuppressiivinen ylläpitohoito, joka koostuu joko kolmois- tai kaksoishoidosta, mukaan lukien MMF/MPA, minimipäiväannos 1000 mg (MMF) tai 720 mg (MPA) ja CNI
  • Oikeutettu rokotteiden valmistajien ohjeiden mukaisiin rokotuksiin (esim. saanut 3 aiempaa COVID-19-rokotusta osana ensisijaista COVID-19-rokotusta)
  • Pystyy ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen ja riskit, täysin tietoinen ja antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen (allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake on hankittu)
  • Halukas noudattamaan protokollaa ja olemaan käytettävissä opintojakson aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat CNI-tasot eivät riitä hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
  • Yli kaksi aikaisempaa munuaisensiirtoa
  • Paneelin reaktiivisten vasta-aineiden laskettu taso ennen viimeistä transplantaatiota yli 85 %
  • Todisteet DSA:sta
  • Merkkejä akuutista hyljinnästä edellisen vuoden aikana
  • Usean elinsiirron saaja
  • Aiemmin rokotteeseen liittyvä vakava haittavaikutus ja/tai vakava allerginen reaktio (esim. anafylaksia) jollekin tutkimustoimenpiteen osalle
  • Everolimuusin käytön vasta-aiheet hoitavan lääkärin lausunnon mukaan
  • Aktiivinen COVID-19-tauti
  • Aktiivinen vesirokko tai herpes zoster -tauti
  • Aktiivinen maligniteetti, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
  • Perinnöllinen immuunipuutos
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
  • T-solu-, B-solu- tai plasmasoluja tuhoavien vasta-aineiden antaminen viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Verenvuotodiateesi tai pitkittyneeseen verenvuotoon liittyvä tila, joka olisi tutkijan mielestä vasta-aiheinen lihaksensisäisen injektion antaminen
  • Potilaat, joilla on vakavia systeemisiä infektioita, tällä hetkellä tai kahden viikon sisällä ennen satunnaistamista
  • Potilaat, joilla on vaikeita rajoittavia tai obstruktiivisia keuhkosairauksia
  • Potilaat, joilla on vaikea hyperkolesterolemia tai hypertriglyseridemia, jota ei voida hallita
  • Potilaat, joiden valkosolujen määrä oli ≤ 2 000/mm3 tai verihiutaleiden määrä ≤ 50 000/mm3 viimeisellä poliklinikkakäynnillä
  • Proteinuria > 1 g/vrk viimeisellä poliklinikalla
  • Herpes zoster -rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella (Zostavax) tai vesirokkorokotteella (Provarivax) tutkimuksen aikana
  • Aiempi herpes zoster -rokotus RZV:llä
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, joka todennäköisesti vaikuttaa tutkimustuloksiin
  • Koehenkilö, joka yrittää aktiivisesti tulla raskaaksi tai on raskaana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Jatka immunosuppressiivista hoitoa MMF/MPA:lla
Ylläpitohoitoa saaneet munuaisensiirron saajat, jotka saavat monovalenttia Omicron XBB:tä.1.5 COVID-19 mRNA-rokote (Comirnaty, I.M.). Valinnainen rekombinantti zoster-rokote (Shingrix, I.M.).
Biologinen: COVID-19 rokotus
Rokotus
Muut nimet:
  • yksiarvoinen Omicron XBB.1.5 COVID-19 mRNA -rokote
Active Comparator: Korvaa immunosuppressiivinen hoito MMF/MPA:lla everolimuusilla
Munuaisensiirron vastaanottajat, jotka korvasivat MMF/MPA:n everolimuusilla vähintään kuuden viikon ajan ja saavat monovalenttista Omicron XBB.1.5:tä COVID-19 mRNA-rokote (Comirnaty, I.M.). Valinnainen rekombinantti zoster-rokote (Shingrix, I.M.).
Biologinen: COVID-19 rokotus
Rokotus
Muut nimet:
  • yksiarvoinen Omicron XBB.1.5 COVID-19 mRNA -rokote

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SARS-CoV-2-vasta-aineiden viruksia neutraloiva kyky
Aikaikkuna: 28 päivää COVID-19-rokotuksen jälkeen
Neutraloiva vasta-ainetiitteri Omicron XBB:tä vastaan.1.5 rasitusta
28 päivää COVID-19-rokotuksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SARS-CoV-2-vasta-ainepitoisuus
Aikaikkuna: 28 päivää COVID-19-rokotuksen jälkeen
SARS-CoV-2-spesifiset anti-S1-vasta-ainepitoisuudet seerumissa
28 päivää COVID-19-rokotuksen jälkeen
SARS-CoV-2-spesifinen T-soluvaste
Aikaikkuna: 28 päivää COVID-19-rokotuksen jälkeen
SARS-CoV-2-spesifinen T-soluvaste
28 päivää COVID-19-rokotuksen jälkeen
Varicella Zoster -spesifiset vasta-aineet
Aikaikkuna: 28 päivää toisen Varicella Zoster -rokotteen jälkeen
Varicella Zoster -spesifisten anti-gE-vasta-aineiden pitoisuudet
28 päivää toisen Varicella Zoster -rokotteen jälkeen
Varicella Zoster -spesifinen T-soluvaste
Aikaikkuna: 28 päivää toisen Varicella Zoster -rokotteen jälkeen
Varicella Zoster -spesifinen T-soluvaste
28 päivää toisen Varicella Zoster -rokotteen jälkeen
Pyydetyt paikalliset ja systeemiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä rokotuksen jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ilmoittivat paikallisista reaktioista (kipu pistoskohdassa, punoitus ja turvotus) ja systeemisistä tapahtumista (kuume, väsymys, päänsärky, vilunväristykset, oksentelu, ripuli, uusi lihaskivun paheneminen ja uusi tai pahentunut nivelkipu) COVID-19:n jälkeen ja molemmat Varicella Zoster -rokotteet
7 päivän sisällä rokotuksen jälkeen
Munuaisensiirron turvallisuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 84 päivään COVID-19-rokotuksen jälkeen
Muutos arvioidussa munuaiskerästen suodatusnopeudessa ja proteinuriassa tutkimuksen aikana, mukaan lukien kreatiniinimittaukset veressä ja proteiinimittaukset pistevirtsasta.
Ilmoittautumisesta 84 päivään COVID-19-rokotuksen jälkeen
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 84 päivän sisällä COVID-19-rokotuksesta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vakavia haittatapahtumia COVID-19- ja molempien Varicella Zoster -rokotteiden antamisen jälkeen, ja he ovat erityisen kiinnostuneita akuutin hyljintäreaktion hoidosta.
84 päivän sisällä COVID-19-rokotuksesta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aiemman COVID-19-infektion ja immuunivasteiden välinen suhde
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
Immunologisten tulosten ja aiemman COVID-19-infektion ajoituksen sekä COVID-19-vakavuuden välinen yhteys tutkitaan
28 päivää rokotuksen jälkeen
SARS-CoV-2-vasta-aineiden viruksia neutraloiva kyky
Aikaikkuna: 28 päivää COVID-19-rokotuksen jälkeen
Neutraloivat vasta-ainetiitterit yleisintä SARS-CoV-2-varianttia vastaan ​​tutkimuksen suorittamishetkellä
28 päivää COVID-19-rokotuksen jälkeen
Viivästynyt SARS-CoV-2-vasta-ainevaste
Aikaikkuna: 56 päivää COVID-19-rokotuksen jälkeen
Mahdollinen viivästynyt humoraalinen vaste COVID-19-rokotuksen jälkeen testataan vertaamalla anti-S1-vasta-ainetasoja 56 päivän ja 28 päivän kohdalla rokotuksen jälkeen
56 päivää COVID-19-rokotuksen jälkeen
Kliinisten perusominaisuuksien ja immuunivasteiden välinen suhde
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
Vertaa/vertaa kliinisiä perusominaisuuksia ja vasta-aine/T-soluvasteita indusoitujen vasta-aine- ja T-soluvasteiden tasoon rokotuksen jälkeen.
28 päivää rokotuksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Medical Center Groningen

Yhteistyökumppanit

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Leiden University Medical Center
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Dutch Kidney Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 22. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 27. helmikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 29. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 4. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 11442
  • 2023-503894-39-00 (Muu tunniste: EUCTnumber)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen tiedot ovat saatavilla päätutkijalta kohtuullisesta pyynnöstä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rokotevaste

Kliiniset tutkimukset COVID-19 rokotus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa