PREPARE-iVAC 试用 (PREPARE-iVAC)
RECOVAC 联盟使用依维莫司替代 MMF/MP 酸以提高肾移植患者的疫苗反应的前瞻性随机试验
目的：通过针对 Omicron BA.5 菌株的中和抗体滴度测量，研究肾移植受者中用依维莫司替代 MMF/MPA 是否会导致 COVID-19 疫苗接种具有优异的免疫原性。
试验设计：多中心、开放标签随机对照临床试验，持续时间至少 10 周，可选择延长至 18 周。
试验人群：肾移植受者，18 岁或以上，移植后至少 6 个月，肾移植功能正常，使用 MMF/MPA 联合至少一种其他免疫抑制剂，包括钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI)，至少之前接种过 3 次新冠肺炎 (COVID-19) 疫苗（=基本新冠肺炎 (COVID-19) 疫苗接种）。
干预措施：
患者将被随机分为两个同等大小的组中的一组，在最后一次疫苗接种前至少六周至最后一次疫苗接种后四周期间，要么继续当前的免疫抑制方案（包括 MMF/MPA），要么用依维莫司替代 MMF/MPA。 患者将接受重复的 COVID-19 二价疫苗接种（原始-BA.4/5） 疫苗接种后 28 天，他们可以选择同时接受两次重组带状疱疹疫苗 (RZV) 疫苗接种，第一剂和第二剂之间的间隔为 28 天。
主要试验终点：
二价后 28 天针对 Omicron BA.5 菌株的中和抗体效价（原始-BA.4/5） 与改用依维莫司的患者相比，继续 MMF/MPA 的患者接种了 COVID-19 疫苗。
次要试验终点：
- COVID-19 疫苗接种后 28 和 56 天的 SARS-CoV-2 特异性抗 S1 抗体水平
- 第一次和第二次带状疱疹疫苗接种后 28 天的水痘带状疱疹特异性抗 gE 抗体水平
- COVID-19 疫苗接种后 28 天出现 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞反应
- 第二次带状疱疹疫苗接种后 28 天水痘带状疱疹特异性 T 细胞反应
- COVID-19 和带状疱疹疫苗接种后急性排斥反应、肾功能下降、SAE、AESI 以及引起的局部和全身 AE 发生率的安全性
研究概览
详细说明
理由：肾移植受者接种 SARS-CoV-2 和其他病原体疫苗后，免疫原性降低。 因此，尽管接种了疫苗，该患者群体仍然极易受到病毒感染。 这种免疫反应受损与免疫抑制剂的使用有关，尤其是吗替麦考酚酯/霉酚酸 (MMF/MPA)。 使用依维莫司代替 MMF/MPA 的患者在接种疫苗后会引起更高的免疫反应。
客观的
主要目标：
通过针对 Omicron BA.5 毒株的中和抗体滴度测量，研究肾移植受者中用依维莫司替代 MMF/MPA 是否会导致 COVID-19 疫苗接种具有优异的免疫原性。
次要目标：
研究肾移植受者中用依维莫司替代 MMF/MPA 是否会导致肾移植受者的体液免疫原性优越
- 通过 SARS-CoV-2 特异性抗 S1 抗体水平测量 COVID-19 疫苗接种
- 通过水痘带状疱疹特异性抗 gE 抗体水平测量带状疱疹疫苗接种
研究肾移植受者中用依维莫司替代 MMF/MPA 是否会导致肾移植受者的细胞免疫原性优越
- 通过 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞反应来测量 COVID-19 疫苗接种
- 通过水痘带状疱疹特异性 T 细胞反应来测量带状疱疹疫苗接种
评估依维莫司替代 MMF/MPA 的安全性
- 治疗后急性排斥反应的发生率、肾功能下降、严重不良事件 (SAE) 的发生率
- 免疫抑制特别关注不良事件（AESI）的发生率
- COVID-19 疫苗接种引起的不良事件 (AE) 发生率
- 带状疱疹疫苗接种引起的不良事件发生率
这是一项多中心、开放标签、对照、随机研究，旨在评估 KTR 中依维莫司替代 MMF/MPA 疫苗接种后的免疫原性和安全性。
七个参与研究地点是阿姆斯特丹 UMC、伊拉斯谟 MC、莱顿 UMC、马斯特里赫特 UMC+、Radboudumc、UMC 格罗宁根和 UMC 乌得勒支。
在第一次研究访视时，将检查参与研究的资格，抽取血液，随后将参与者按 1:1 随机分配至：
- 继续使用 MMF/MPA 进行免疫抑制治疗
- 依维莫司用 MMF/MPA 替代免疫抑制治疗
随机化后，研究将分两部分继续：
第 1 部分 - 磨合和 COVID-19 疫苗接种（≥6 周 + 28 天） 此阶段的目标是首先确保 MMF/MPA 完全清除，并在随机接受依维莫司的患者中达到依维莫司的最佳谷水平。
为了监测耐受性、安全性和谷值水平，参与者将被邀请在随机分组后的第 1 周和第 3 周进行抽血和点尿采集。
随机分组后至少 6 周，患者将接受 COVID-19 疫苗接种（=基线访视）。 28 天后，患者将被邀请进行抽血研究访问。
第 2 部分（可选）- 带状疱疹疫苗接种（+56 天） 选择参加这部分研究的患者将在接下来的 56 天中继续接受随机治疗。 在此期间，患者将接受2次带状疱疹疫苗接种，每次接种间隔28天。 第二次疫苗接种后 28 天，患者将被邀请进行最后一次抽血研究访视。
研究完成后（在 COVID-19 疫苗接种后 28 天或最后一次带状疱疹疫苗接种后 28 天），患者将可以选择继续使用依维莫司而不是 MMF/MPA，作为共同临床决策的一部分。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Groningen、荷兰
- University Medical Center Groningen
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Utrecht、荷兰
- University Medical Center Utrecht
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、荷兰
- Radboud University Medical Center
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Limburg
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Maastricht、Limburg、荷兰
- Maastricht University Medical Center
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、荷兰
- Amsterdam University Medical Center
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Zuid-Holland
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Leiden、Zuid-Holland、荷兰
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰
- Erasmus Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 肾移植后≥6个月
- 维持免疫抑制治疗由三联或双重治疗组成，包括 MMF/MPA，每日最小剂量为 1000 mg (MMF) 或 720 mg (MPA) 和 CNI
- 符合疫苗制造商说明中所述的疫苗接种资格（例如，作为首次 COVID-19 免疫接种的一部分，之前已接种过 3 次 COVID-19 疫苗）
- 能够了解研究目的和风险，充分知情并给予书面知情同意书（已签署知情同意书）
- 愿意遵守协议并在研究期间随时待命
排除标准：
- 根据治疗医生的判断，之前的 CNI 谷值水平不够
- 之前接受过两次以上肾移植
- 最后一次移植前面板反应性抗体的计算水平高于 85%
- DSA 的证据
- 前一年有急性排斥反应的迹象
- 多器官移植受者
- 与疫苗相关的严重不良反应和/或严重过敏反应史（例如 对研究干预的任何组成部分的过敏反应
- 根据主治医生的意见使用依维莫司的禁忌症
- 活动性 COVID-19 疾病
- 活动性水痘或带状疱疹病
- 活动性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外
- 遗传性免疫缺陷
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 过去 6 个月内施用过 T 细胞、B 细胞或浆细胞消耗抗体
- 研究者认为，与长期出血相关的出血素质或状况不适合肌肉注射
- 当前或随机分组前两周内患有严重全身感染的受试者
- 患有严重限制性或阻塞性肺部疾病的受试者
- 患有无法控制的严重高胆固醇血症或高甘油三酯血症的受试者
- 最后一次门诊就诊时白细胞 (WBC) 计数 ≤ 2,000/mm3 或血小板计数 ≤ 50,000/mm3 的受试者
- 最后一次门诊就诊时蛋白尿 > 1 克/天
- 研究进行期间接种带状疱疹减毒活疫苗 (Zostavax) 或水痘疫苗 (Provarivax)
- 曾接种过 RZV 带状疱疹疫苗
- 同时参与另一项可能影响研究结果的干预性研究
- 正在积极尝试怀孕或已怀孕的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：继续使用 MMF/MPA 进行免疫抑制治疗
接受维持治疗的肾移植受者，接受单价 Omicron XBB.1.5
COVID-19 mRNA 疫苗（Comirnaty，I.M.）。
可选择接受重组带状疱疹疫苗（Shingrix，I.M.）。
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疫苗接种
其他名称：
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有源比较器：依维莫司用 MMF/MPA 替代免疫抑制治疗
肾移植受者用依维莫司替代 MMF/MPA 至少六周，接受单价 Omicron XBB.1.5
COVID-19 mRNA 疫苗（Comirnaty，I.M.）。
可选择接受重组带状疱疹疫苗（Shingrix，I.M.）。
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疫苗接种
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SARS-CoV-2 抗体的病毒中和能力
大体时间：接种 COVID-19 疫苗后 28 天
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针对 Omicron XBB.1.5 的中和抗体滴度
拉紧
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接种 COVID-19 疫苗后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SARS-CoV-2 抗体浓度
大体时间：接种 COVID-19 疫苗后 28 天
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血清中 SARS-CoV-2 特异性抗 S1 抗体浓度
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接种 COVID-19 疫苗后 28 天
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SARS-CoV-2 特异性 T 细胞反应
大体时间：接种 COVID-19 疫苗后 28 天
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SARS-CoV-2 特异性 T 细胞反应
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接种 COVID-19 疫苗后 28 天
|
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水痘带状疱疹特异性抗体
大体时间：第二次水痘带状疱疹疫苗接种后 28 天
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水痘带状疱疹特异性抗 gE 抗体的浓度
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第二次水痘带状疱疹疫苗接种后 28 天
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水痘带状疱疹特异性 T 细胞反应
大体时间：第二次水痘带状疱疹疫苗接种后 28 天
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水痘带状疱疹特异性 T 细胞反应
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第二次水痘带状疱疹疫苗接种后 28 天
|
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引发局部和全身不良事件
大体时间：接种疫苗后7天内
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在 COVID-19 后报告局部反应（注射部位疼痛、发红和肿胀）和全身事件（发烧、疲劳、头痛、发冷、呕吐、腹泻、新发肌肉疼痛恶化以及新发或恶化关节疼痛）的参与者百分比以及水痘带状疱疹疫苗的接种
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接种疫苗后7天内
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肾移植的安全性
大体时间：从注册到接种 COVID-19 疫苗后 84 天
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研究期间估计肾小球滤过率和蛋白尿的变化，包括血液中的肌酐测量和点尿中的蛋白质测量。
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从注册到接种 COVID-19 疫苗后 84 天
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严重不良事件
大体时间：接种 COVID-19 疫苗后 84 天内
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接种 COVID-19 和两种水痘带状疱疹疫苗后出现严重不良事件的参与者的百分比，特别关注急性排斥反应的治疗。
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接种 COVID-19 疫苗后 84 天内
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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既往 COVID-19 感染与免疫反应之间的关系
大体时间：接种疫苗后28天
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将调查免疫学结果与先前感染 COVID-19 的时间和 COVID-19 严重程度之间的关联
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接种疫苗后28天
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SARS-CoV-2 抗体的病毒中和能力
大体时间：接种 COVID-19 疫苗后 28 天
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研究进行时针对最常见 SARS-CoV-2 变体的中和抗体滴度
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接种 COVID-19 疫苗后 28 天
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SARS-CoV-2 抗体反应延迟
大体时间：接种 COVID-19 疫苗后 56 天
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将通过比较疫苗接种后 56 天和 28 天的抗 S1 抗体水平来测试 COVID-19 疫苗接种后潜在的延迟体液反应
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接种 COVID-19 疫苗后 56 天
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基线临床特征与免疫反应之间的关系
大体时间：接种疫苗后28天
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将基线临床特征和抗体/T 细胞反应与疫苗接种后诱导的抗体和 T 细胞反应水平进行比较/关联。
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接种疫苗后28天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jan-Stephan F Sanders, MD PhD、University Medical Center Groningen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 11442
- 2023-503894-39-00 (其他标识符：EUCTnumber)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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