Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PREPARE-iVAC-proef (PREPARE-iVAC)

1 maart 2024 bijgewerkt door: University Medical Center Groningen

Prospectieve gerandomiseerde studie van everolimus ter vervanging van MMF/MP-zuur door het RECOVAC-consortium om de VACcine-respons te verhogen bij niertransplantatiepatiënten

Doelstelling: Onderzoeken of vervanging van MMF/MPA door everolimus bij ontvangers van niertransplantaten resulteert in superieure immunogeniciteit van COVID-19-vaccinatie, zoals gemeten door neutraliserende antilichaamtiter tegen de Omicron BA.5-stam.

Proefopzet: Multicentrische, open-label gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie met een duur van ten minste 10 weken met een optionele verlenging tot 18 weken.

Proefpopulatie: Ontvangers van een niertransplantatie, 18 jaar of ouder, die ten minste 6 maanden na transplantatie zijn, met een functionerende niertransplantatie, die MMF/MPA gebruiken in combinatie met ten minste één ander immunosuppressivum waaronder een calcineurineremmer (CNI), met ten minste 3 eerdere COVID-19 vaccinaties (=basis COVID-19 immunisatie).

Interventies:

Patiënten worden gerandomiseerd in een van twee groepen van gelijke grootte, met ofwel voortzetting van hun huidige immunosuppressieve regime inclusief MMF/MPA of vervanging van MMF/MPA door everolimus gedurende ten minste zes weken vóór tot vier weken na de laatste vaccinatie. Patiënten krijgen een herhaalde COVID-19-vaccinatie met de bivalente (origineel-BA.4/5) vaccin, 28 dagen daarna kunnen ze ervoor kiezen om ook twee herpes zoster vaccinaties te krijgen met het Recombinant Zoster Vaccin (RZV) met een interval tussen de eerste en tweede dosis van 28 dagen.

Belangrijkste eindpunten van de proef:

De neutraliserende antilichaamtiter tegen de Omicron BA.5-stam 28 dagen na bivalent (origineel-BA.4/5) COVID-19-vaccinatie bij patiënten die MMF/MPA voortzetten in vergelijking met patiënten die overstapten op everolimus.

Secundaire proefeindpunten:

  • SARS-CoV-2-specifiek anti-S1-antilichaamniveau op 28 en 56 dagen na COVID-19-vaccinatie
  • Varicella zoster-specifieke anti-gE-antilichaamspiegel 28 dagen na de 1e en 2e herpes zoster-vaccinatie
  • SARS-CoV-2-specifieke T-celrespons 28 dagen na COVID-19-vaccinatie
  • Varicella zoster-specifieke T-celrespons 28 dagen na de 2e herpes zoster-vaccinatie
  • Veiligheid in termen van incidentie van acute afstoting, achteruitgang van de nierfunctie, SAE's, AESI's en gevraagde lokale en systemische AE's na vaccinatie tegen COVID-19 en herpes zoster

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: De immunogeniciteit na vaccinatie tegen SARS-CoV-2 en andere pathogenen is verminderd bij ontvangers van een niertransplantatie. Deze patiëntengroep blijft dus ondanks vaccinatie uiterst kwetsbaar voor virusinfecties. Deze verminderde immuunrespons houdt verband met het gebruik van immunosuppressiva, met name mycofenolaatmofetil/mycofenolzuur (MMF/MPA). Patiënten die everolimus gebruiken in plaats van MMF/MPA wekken na vaccinatie een hogere immuunrespons op.

Objectief

Hoofddoel:

Onderzoeken of vervanging van MMF/MPA door everolimus bij ontvangers van niertransplantaten resulteert in superieure immunogeniciteit van COVID-19-vaccinatie, zoals gemeten door neutraliserende antilichaamtiter tegen de Omicron BA.5-stam.

Secundaire doelstellingen:

  • Om te onderzoeken of vervanging van MMF/MPA door everolimus bij niertransplantatiepatiënten resulteert in superieure humorale immunogeniciteit van

    • COVID-19-vaccinatie zoals gemeten door SARS-CoV-2-specifieke anti-S1-antilichaamniveaus
    • herpes zoster-vaccinatie zoals gemeten door varicella zoster-specifieke anti-gE-antilichaamniveaus

  • Om te onderzoeken of vervanging van MMF/MPA door everolimus bij ontvangers van een niertransplantaat resulteert in superieure cellulaire immunogeniciteit van

    • COVID-19-vaccinatie zoals gemeten door SARS-CoV-2-specifieke T-celrespons
    • herpes zoster-vaccinatie zoals gemeten door varicella zoster-specifieke T-celrespons

  • Om de veiligheid van vervanging van MMF/MPA door everolimus te evalueren in termen van

    • incidentie van behandelde acute afstoting, achteruitgang van de nierfunctie, incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's)
    • incidentie van bijwerkingen van speciaal belang (AESI) van immunosuppressie
    • incidentie van gevraagde bijwerkingen (AE's) van COVID-19-vaccinatie
    • incidentie van gevraagde bijwerkingen van herpes zoster-vaccinatie

Dit is een multicentrische, open-label, gecontroleerde, gerandomiseerde studie om de vervanging van MMF/MPA door everolimus in KTR te evalueren op immunogeniciteit en veiligheid na vaccinatie.

De zeven deelnemende studielocaties zijn Amsterdam UMC, Erasmus MC, Leiden UMC, Maastricht UMC+, Radboudumc, UMC Groningen en UMC Utrecht.

Bij het eerste studiebezoek wordt gecontroleerd of u in aanmerking komt voor deelname aan de studie, er wordt bloed afgenomen en de deelnemers worden vervolgens 1:1 gerandomiseerd naar:

  1. Ga door met immunosuppressieve therapie met MMF/MPA
  2. Vervang immunosuppressieve therapie door MMF/MPA door everolimus

Na randomisatie wordt het onderzoek voortgezet in 2 delen:

Deel 1 - Run-in en COVID-19-vaccinatie (≥6 weken + 28 dagen) Het doel van deze fase is om eerst te zorgen voor een volledige wash-out van MMF/MPA en het bereiken van optimale dalspiegels van everolimus bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar everolimus.

Om de verdraagbaarheid, veiligheid en dalwaarden te bewaken, worden deelnemers in week 1 en week 3 na randomisatie uitgenodigd voor een bloedafname en spot-urineverzameling.

Uiterlijk 6 weken na randomisatie krijgen patiënten de COVID-19-vaccinatie (=baseline visit). Na 28 dagen worden patiënten uitgenodigd voor een studiebezoek voor bloedafname.

Deel 2 (optioneel) - Vaccinatie tegen herpes zoster (+56 dagen) Patiënten die ervoor kozen om deel te nemen aan dit deel van de studie, zullen hun gerandomiseerde behandeling gedurende de volgende 56 dagen voortzetten. Gedurende deze periode krijgen patiënten 2 herpes zoster-vaccinaties met een interval van 28 dagen tussen elke vaccinatie. 28 dagen na de tweede vaccinatie worden patiënten uitgenodigd voor het laatste studiebezoek voor bloedafname.

Na afronding van het onderzoek (ofwel 28 dagen na COVID-19-vaccinatie of 28 dagen na de laatste herpes zoster-vaccinatie) krijgen patiënten de mogelijkheid om everolimus voort te zetten in plaats van MMF/MPA als onderdeel van gedeelde klinische besluitvorming.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen
      • Utrecht, Nederland
        • University Medical Center Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland
        • Radboud University Medical Center
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland
        • Maastricht University Medical Center
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
        • Amsterdam University Medical Center
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland
        • Erasmus Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • ≥6 maanden na niertransplantatie
  • Immunosuppressieve onderhoudstherapie bestaande uit drievoudige of dubbele therapie inclusief MMF/MPA met een minimale dagelijkse dosis van 1000 mg (MMF) of 720 mg (MPA) en een CNI
  • Komt in aanmerking voor de vaccinaties zoals beschreven in de instructies van de fabrikanten van de vaccins (bijv. 3 eerdere COVID-19-vaccinaties ontvangen als onderdeel van de primaire COVID-19-immunisatie)
  • In staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen, volledig geïnformeerd en schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven (ondertekend toestemmingsformulier is verkregen)
  • Bereid om zich aan het protocol te houden en beschikbaar te zijn tijdens de studieperiode

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere CNI-dalwaarden niet voldoende volgens het oordeel van de behandelend arts
  • Meer dan twee eerdere niertransplantaties
  • Berekend niveau van panel-reactieve antilichamen voorafgaand aan de laatste transplantatie boven 85%
  • Bewijs van DSA's
  • Tekenen van acute afstoting in het voorgaande jaar
  • Ontvanger van een multi-orgaantransplantatie
  • Voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen geassocieerd met een vaccin en/of ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) voor een onderdeel van de onderzoeksinterventie(s)
  • Contra-indicaties voor gebruik van everolimus volgens het oordeel van de behandelend arts
  • Actieve ziekte van COVID-19
  • Actieve ziekte van varicella of herpes zoster
  • Actieve maligniteit, behalve niet-melanoom huidkanker
  • Erfelijke immuundeficiëntie
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Toediening van T-cel-, B-cel- of plasmacelafbrekende antilichamen gedurende de laatste 6 maanden
  • Bloeddiathese of aandoening geassocieerd met langdurige bloeding die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou zijn voor intramusculaire injectie
  • Proefpersonen met ernstige systemische infecties, actueel of binnen de twee weken voorafgaand aan randomisatie
  • Proefpersonen met ernstige restrictieve of obstructieve longaandoeningen
  • Proefpersonen met ernstige hypercholesterolemie of hypertriglyceridemie die niet onder controle kunnen worden gehouden
  • Personen met een aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 2.000/mm3 of met een aantal bloedplaatjes ≤ 50.000/mm3 bij het laatste bezoek aan de polikliniek
  • Proteïnurie > 1 gram/dag bij laatste polikliniekbezoek
  • Herpes zoster-vaccinatie met het levend verzwakte vaccin (Zostavax) of varicella-vaccinatie (Provarivax) tijdens de uitvoering van het onderzoek
  • Eerdere herpes zoster vaccinatie met het RZV
  • Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel onderzoek dat waarschijnlijk de onderzoeksresultaten zal beïnvloeden
  • Proefpersoon die actief probeert zwanger te worden of zwanger is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ga door met de immunosuppressieve therapie met MMF/MPA
Niertransplantatiepatiënten met onderhoudstherapie, die de monovalente Omicron XBB.1.5 ontvangen COVID-19 mRNA-vaccin (Comirnaty, I.M.). Optioneel om het recombinante zostervaccin (Shingrix, I.M.) te ontvangen.
Biologisch: COVID-19-vaccinatie
Vaccinatie
Andere namen:
  • de monovalente Omicron XBB.1.5 COVID-19 mRNA-vaccinatie
Actieve vergelijker: Vervang immunosuppressieve therapie door MMF/MPA door everolimus
Ontvangers van een niertransplantatie die MMF/MPA vervangen door everolimus gedurende ten minste zes weken en die de monovalente Omicron XBB.1.5 ontvangen COVID-19 mRNA-vaccin (Comirnaty, I.M.). Optioneel om het recombinante zostervaccin (Shingrix, I.M.) te ontvangen.
Biologisch: COVID-19-vaccinatie
Vaccinatie
Andere namen:
  • de monovalente Omicron XBB.1.5 COVID-19 mRNA-vaccinatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virusneutraliserend vermogen van SARS-CoV-2-antilichamen
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie tegen COVID-19
De neutraliserende antilichaamtiter tegen de Omicron XBB.1.5 deformatie
28 dagen na vaccinatie tegen COVID-19

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SARS-CoV-2-antilichaamconcentratie
Tijdsspanne: 28 dagen na COVID-19 vaccinatie
SARS-CoV-2-specifieke anti-S1-antilichaamconcentraties in serum
28 dagen na COVID-19 vaccinatie
SARS-CoV-2-specifieke T-celrespons
Tijdsspanne: 28 dagen na COVID-19 vaccinatie
SARS-CoV-2-specifieke T-celrespons
28 dagen na COVID-19 vaccinatie
Varicella Zoster-specifieke antilichamen
Tijdsspanne: 28 dagen na de tweede Varicella Zoster-vaccinatie
Concentraties van Varicella Zoster-specifieke anti-gE-antilichamen
28 dagen na de tweede Varicella Zoster-vaccinatie
Varicella Zoster-specifieke T-celrespons
Tijdsspanne: 28 dagen na de tweede Varicella Zoster-vaccinatie
Varicella Zoster-specifieke T-celrespons
28 dagen na de tweede Varicella Zoster-vaccinatie
Gevraagde lokale en systemische bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na vaccinatie
Percentage deelnemers dat lokale reacties (pijn op de injectieplaats, roodheid en zwelling) en systemische gebeurtenissen (koorts, vermoeidheid, hoofdpijn, koude rillingen, braken, diarree, nieuwe of verergerde spierpijn en nieuwe of verergerde gewrichtspijn) meldt na COVID-19 en toediening van beide Varicella Zoster-vaccins
Binnen 7 dagen na vaccinatie
Veiligheid van niertransplantatie
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 84 dagen na COVID-19 vaccinatie
Verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid en proteïnurie tijdens het onderzoek, inclusief creatininemetingen in bloed en eiwitmetingen in spoturine.
Vanaf inschrijving tot 84 dagen na COVID-19 vaccinatie
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 84 dagen na vaccinatie tegen COVID-19
Percentage deelnemers met ernstige bijwerkingen na toediening van COVID-19- en beide Varicella Zoster-vaccins, met speciale interesse in de behandeling van acute afstoting.
Binnen 84 dagen na vaccinatie tegen COVID-19

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatie tussen eerdere COVID-19-infectie en immuunresponsen
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
Het verband tussen immunologische uitkomsten en de timing van een eerdere COVID-19-infectie en de ernst van COVID-19 zal worden onderzocht
28 dagen na vaccinatie
Virusneutraliserend vermogen van SARS-CoV-2-antilichamen
Tijdsspanne: 28 dagen na COVID-19 vaccinatie
Neutraliseren van antilichaamtiters tegen de meest voorkomende SARS-CoV-2-variant op het moment van studieuitvoering
28 dagen na COVID-19 vaccinatie
Vertraagde SARS-CoV-2-antilichaamrespons
Tijdsspanne: 56 dagen na COVID-19-vaccinatie
Een mogelijke vertraagde humorale respons na COVID-19-vaccinatie zal worden getest door anti-S1-antilichaamniveaus 56 dagen en 28 dagen na vaccinatie te vergelijken
56 dagen na COVID-19-vaccinatie
Relatie tussen baseline klinische kenmerken en immuunresponsen
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
Vergelijk/relateer basislijn klinische kenmerken en antilichaam-/T-celresponsen aan het niveau van geïnduceerde antilichaam- en T-celresponsen na vaccinatie.
28 dagen na vaccinatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Medewerkers

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Leiden University Medical Center
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Dutch Kidney Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 augustus 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

4 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11442
  • 2023-503894-39-00 (Andere identificatie: EUCTnumber)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De gegevens van deze studie zullen op redelijk verzoek verkrijgbaar zijn bij de hoofdonderzoeker.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaccin respons

Klinische onderzoeken op COVID-19-vaccinatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren