Prueba PREPARE-iVAC (PREPARE-iVAC)
Ensayo prospectivo aleatorizado de everolimus en sustitución del ácido MMF/MP realizado por el consorcio RECOVAC para aumentar la respuesta a la vacuna en pacientes con trasplante renal
Objetivo: Investigar si el reemplazo de MMF/MPA por everolimus en receptores de trasplante renal da como resultado una inmunogenicidad superior de la vacunación contra la COVID-19, medida por el título de anticuerpos neutralizantes contra la cepa Omicron BA.5.
Diseño del ensayo: Ensayo clínico controlado, aleatorizado, abierto, multicéntrico, con una duración de al menos 10 semanas con una extensión opcional a 18 semanas.
Población de ensayo: Receptores de trasplante de riñón, de 18 años o más, con al menos 6 meses después del trasplante, con un trasplante de riñón funcional, que usan MMF/MPA en combinación con al menos otro inmunosupresor, incluido un inhibidor de la calcineurina (CNI), con al menos 3 vacunas previas contra el COVID-19 (=inmunización básica contra el COVID-19).
Intervenciones:
Los pacientes serán aleatorizados en uno de dos grupos de igual tamaño, con la continuación de su régimen inmunosupresor actual que incluye MMF/MPA o el reemplazo de MMF/MPA por everolimus durante al menos seis semanas antes hasta cuatro semanas después de la última vacunación. Los pacientes recibirán una vacuna COVID-19 repetida con la bivalente (original-BA.4/5) vacuna, 28 días después pueden optar por recibir también dos vacunas contra el herpes zoster con la Vacuna Recombinante Zoster (RZV) con un intervalo entre la primera y la segunda dosis de 28 días.
Principales criterios de valoración del ensayo:
El título de anticuerpos neutralizantes contra la cepa Omicron BA.5 28 días después del bivalente (original-BA.4/5) Vacunación de COVID-19 en pacientes que continuaron con MMF/MPA en comparación con pacientes que cambiaron a everolimus.
Criterios de valoración secundarios del ensayo:
- Nivel de anticuerpos anti-S1 específicos de SARS-CoV-2 a los 28 y 56 días después de la vacunación con COVID-19
- Nivel de anticuerpos anti-gE específicos contra la varicela zoster 28 días después de la primera y segunda vacunación contra el herpes zoster
- Respuesta específica de células T del SARS-CoV-2 28 días después de la vacunación contra la COVID-19
- Respuesta específica de células T contra la varicela zoster 28 días después de la segunda vacunación contra el herpes zoster
- Seguridad en términos de incidencia de rechazo agudo, deterioro de la función renal, SAE, AESI y EA locales y sistémicos solicitados después de la vacunación contra el COVID-19 y el herpes zoster
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación: la inmunogenicidad después de la vacunación contra el SARS-CoV-2 y otros patógenos disminuye en los receptores de trasplantes de riñón. Por lo tanto, este grupo de pacientes sigue siendo extremadamente vulnerable a las infecciones virales a pesar de la vacunación. Esta respuesta inmunitaria alterada está relacionada con el uso de agentes inmunosupresores, especialmente micofenolato de mofetilo/ácido micofenólico (MMF/MPA). Los pacientes que usan everolimus en lugar de MMF/MPA obtienen una mayor respuesta inmunitaria después de la vacunación.
Objetivo
Objetivo primario:
Investigar si el reemplazo de MMF/MPA por everolimus en receptores de trasplantes de riñón da como resultado una inmunogenicidad superior de la vacunación contra la COVID-19, medida por el título de anticuerpos neutralizantes contra la cepa Omicron BA.5.
Objetivos secundarios:
Investigar si el reemplazo de MMF/MPA por everolimus en receptores de trasplante renal da como resultado una inmunogenicidad humoral superior de
- Vacunación COVID-19 medida por los niveles de anticuerpos anti-S1 específicos de SARS-CoV-2
- Vacunación contra el herpes zoster medida por los niveles de anticuerpos anti-gE específicos contra la varicela zoster
Investigar si el reemplazo de MMF/MPA por everolimus en receptores de trasplante de riñón da como resultado una inmunogenicidad celular superior de
- Vacunación COVID-19 medida por la respuesta específica de células T del SARS-CoV-2
- Vacunación contra el herpes zoster medida por la respuesta específica de células T contra la varicela zoster
Evaluar la seguridad del reemplazo de MMF/MPA por everolimus en términos de
- incidencia de rechazo agudo tratado, disminución de la función renal, incidencia de eventos adversos graves (SAE)
- incidencia de eventos adversos de especial interés (AESI) de inmunosupresión
- incidencia de eventos adversos solicitados (AE) de la vacunación COVID-19
- incidencia de eventos adversos solicitados de la vacunación contra el herpes zoster
Este es un estudio multicéntrico, abierto, controlado y aleatorizado para evaluar el reemplazo de MMF/MPA por everolimus en KTR sobre inmunogenicidad y seguridad después de la vacunación.
Los siete sitios de estudio participantes son Amsterdam UMC, Erasmus MC, Leiden UMC, Maastricht UMC+, Radboudumc, UMC Groningen y UMC Utrecht.
En la primera visita del estudio, se verificará la elegibilidad para participar en el estudio, se extraerá sangre y, posteriormente, los participantes serán asignados aleatoriamente 1:1 a:
- Continuar terapia inmunosupresora con MMF/MPA
- Reemplazar la terapia inmunosupresora con MMF/MPA por everolimus
Después de la aleatorización, el estudio continuará en 2 partes:
Parte 1: Vacunación inicial y contra la COVID-19 (≥6 semanas + 28 días) El objetivo de esta fase es, en primer lugar, garantizar el lavado completo de MMF/MPA y lograr niveles mínimos óptimos de everolimus en pacientes aleatorizados a everolimus.
Para controlar la tolerabilidad, la seguridad y los niveles mínimos, se invitará a los participantes en la semana 1 y la semana 3 después de la aleatorización para una extracción de sangre y una muestra de orina.
Al menos 6 semanas después de la aleatorización, los pacientes recibirán la vacuna contra la COVID-19 (=visita inicial). Después de 28 días, se invitará a los pacientes a una visita de estudio para la extracción de sangre.
Parte 2 (opcional) - Vacunación contra el herpes zoster (+56 días) Los pacientes que optaron por participar en esta parte del estudio continuarán su tratamiento aleatorio durante los próximos 56 días. Durante este período los pacientes recibirán 2 vacunas contra el herpes zóster con un intervalo de 28 días entre cada vacunación. A los 28 días después de la segunda vacunación, se invitará a los pacientes a la última visita del estudio para la extracción de sangre.
Después de completar el estudio (ya sea 28 días después de la vacunación contra el COVID-19 o 28 días después de la última vacunación contra el herpes zoster), a los pacientes se les ofrecerá la opción de continuar con everolimus en lugar de MMF/MPA como parte de la toma de decisiones clínicas compartidas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos
- University Medical Center Groningen
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Utrecht, Países Bajos
- University Medical Center Utrecht
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos
- Radboud University Medical Center
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Países Bajos
- Maastricht University Medical Center
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos
- Amsterdam University Medical Center
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Países Bajos
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos
- Erasmus Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- ≥6 meses después del trasplante renal
- Terapia inmunosupresora de mantenimiento que consiste en terapia triple o dual que incluye MMF/MPA con una dosis diaria mínima de 1000 mg (MMF) o 720 mg (MPA) y un CNI
- Elegible para las vacunas como se describe en las instrucciones de los fabricantes de las vacunas (por ejemplo, recibió 3 vacunas previas contra el COVID-19 como parte de la inmunización primaria contra el COVID-19)
- Capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio, completamente informado y dado su consentimiento informado por escrito (se ha obtenido un formulario de consentimiento informado firmado)
- Dispuesto a cumplir con el protocolo y estar disponible durante el período de estudio
Criterio de exclusión:
- Los niveles mínimos de CNI anteriores no son suficientes según el criterio del médico tratante
- Más de dos trasplantes renales previos
- Nivel calculado de anticuerpos reactivos del panel antes del último trasplante superior al 85 %
- Evidencia de DSA
- Signos de rechazo agudo durante el año anterior
- Receptor de trasplante multiorgánico
- Antecedentes de reacciones adversas graves asociadas con una vacuna y/o reacciones alérgicas graves (p. anafilaxia) a cualquier componente de la(s) intervención(es) del estudio
- Contraindicaciones para el uso de everolimus según criterio del médico tratante
- Enfermedad COVID-19 activa
- Enfermedad activa de varicela o herpes zoster
- Neoplasia maligna activa, excepto cáncer de piel no melanoma
- Inmunodeficiencia hereditaria
- Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
- Administración de anticuerpos contra la depleción de células T, células B o células plasmáticas durante los últimos 6 meses
- Diátesis hemorrágica o condición asociada con sangrado prolongado que, en opinión del investigador, contraindicaría la inyección intramuscular
- Sujetos con infecciones sistémicas graves, actuales o dentro de las dos semanas anteriores a la aleatorización
- Sujetos con trastornos pulmonares restrictivos u obstructivos graves
- Sujetos con hipercolesterolemia severa o hipertrigliceridemia que no se puede controlar
- Sujetos con recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ 2000/mm3 o con recuento de plaquetas ≤ 50 000/mm3 en la última visita a la clínica ambulatoria
- Proteinuria > 1 gramo/día en la última visita a la clínica ambulatoria
- Vacunación contra el herpes zoster con la vacuna viva atenuada (Zostavax) o vacunación contra la varicela (Provarivax) durante la realización del estudio
- Vacunación previa de herpes zoster con la RZV
- Participación simultánea en otro estudio de intervención que probablemente influirá en los resultados del estudio
- Sujetos que están tratando activamente de quedar embarazadas o están embarazadas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Continuar la terapia inmunosupresora con MMF/MPA.
Receptores de trasplante de riñón con terapia de mantenimiento, que reciben el monovalente Omicron XBB.1.5
Vacuna de ARNm COVID-19 (Comirnaty, I.M.).
Opcional para recibir la Vacuna Recombinante Zoster (Shingrix, I.M.).
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Vacunación
Otros nombres:
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Comparador activo: Reemplazar terapia inmunosupresora con MMF/MPA por everolimus
Receptores de trasplante renal que sustituyen MMF/MPA por everolimus durante al menos seis semanas y reciben el monovalente Omicron XBB.1.5
Vacuna de ARNm COVID-19 (Comirnaty, I.M.).
Opcional para recibir la Vacuna Recombinante Zoster (Shingrix, I.M.).
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Vacunación
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Capacidad de neutralización de virus de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación COVID-19
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El título de anticuerpos neutralizantes contra Omicron XBB.1.5
cepa
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28 días después de la vacunación COVID-19
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración de anticuerpos contra el SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación COVID-19
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Concentraciones de anticuerpos anti-S1 específicos de SARS-CoV-2 en suero
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28 días después de la vacunación COVID-19
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Respuesta específica de células T del SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación COVID-19
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Respuesta específica de células T del SARS-CoV-2
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28 días después de la vacunación COVID-19
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Anticuerpos específicos contra la varicela zóster
Periodo de tiempo: 28 días después de la segunda vacunación contra la varicela zoster
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Concentraciones de anticuerpos anti-gE específicos contra la varicela zóster
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28 días después de la segunda vacunación contra la varicela zoster
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Respuesta específica de células T contra la varicela zóster
Periodo de tiempo: 28 días después de la segunda vacunación contra la varicela zoster
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Respuesta específica de células T contra la varicela zoster
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28 días después de la segunda vacunación contra la varicela zoster
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Eventos adversos locales y sistémicos solicitados
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la vacunación
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Porcentaje de participantes que informaron reacciones locales (dolor en el lugar de la inyección, enrojecimiento e hinchazón) y eventos sistémicos (fiebre, fatiga, dolor de cabeza, escalofríos, vómitos, diarrea, dolor muscular nuevo o peor y dolor articular nuevo o peor) después de la COVID-19 y la administración de ambas vacunas contra la varicela zóster
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Dentro de los 7 días posteriores a la vacunación
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Seguridad del trasplante de riñón
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 84 días después de la vacunación COVID-19
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Cambio en la tasa de filtración glomerular estimada y proteinuria durante el estudio, incluidas las mediciones de creatinina en sangre y las mediciones de proteínas en la orina.
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Desde la inscripción hasta 84 días después de la vacunación COVID-19
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Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Dentro de los 84 días posteriores a la vacunación contra el COVID-19
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Porcentaje de participantes con eventos adversos graves tras la administración de COVID-19 y ambas vacunas contra Varicela Zoster, con especial interés en el tratamiento del rechazo agudo.
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Dentro de los 84 días posteriores a la vacunación contra el COVID-19
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Relación entre la infección previa por COVID-19 y las respuestas inmunitarias
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Se investigará la asociación entre los resultados inmunológicos y el momento de una infección previa por COVID-19 y la gravedad de COVID-19
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28 días después de la vacunación
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Capacidad neutralizante de virus de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación COVID-19
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Títulos de anticuerpos neutralizantes contra la variante más común de SARS-CoV-2 en el momento de la realización del estudio
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28 días después de la vacunación COVID-19
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Respuesta retardada de anticuerpos contra el SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: 56 días después de la vacunación COVID-19
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Se probará una posible respuesta humoral retardada después de la vacunación contra el COVID-19 comparando los niveles de anticuerpos anti-S1 a los 56 y 28 días después de la vacunación.
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56 días después de la vacunación COVID-19
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Relación entre las características clínicas basales y las respuestas inmunitarias
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Compare/relacione las características clínicas iniciales y las respuestas de anticuerpos/células T con el nivel de respuestas de anticuerpos y células T inducidas después de la vacunación.
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28 días después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por herpesviridae
- Infección por el virus de la varicela zoster
- COVID-19
- Infección de herpes
- Varicela
Otros números de identificación del estudio
- 11442
- 2023-503894-39-00 (Otro identificador: EUCTnumber)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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