Essai PREPARE-iVAC (PREPARE-iVAC)

Justification : L'immunogénicité après la vaccination contre le SRAS-CoV-2 et d'autres agents pathogènes est diminuée chez les receveurs de greffe de rein. Ce groupe de patients reste donc extrêmement vulnérable aux infections virales malgré la vaccination. Cette altération de la réponse immunitaire est liée à l'utilisation d'agents immunosuppresseurs, en particulier le mycophénolate mofétil/acide mycophénolique (MMF/MPA). Les patients qui utilisent l'évérolimus au lieu du MMF/MPA suscitent une réponse immunitaire plus élevée après la vaccination.

Objectif

Objectif principal:

Déterminer si le remplacement du MMF/MPA par l'évérolimus chez les greffés rénaux entraîne une immunogénicité supérieure de la vaccination contre la COVID-19, mesurée par le titre d'anticorps neutralisant contre la souche Omicron BA.5.

Objectifs secondaires :

• Déterminer si le remplacement du MMF/MPA par l'évérolimus chez les receveurs de greffe de rein entraîne une immunogénicité humorale supérieure de

  • Vaccination COVID-19 mesurée par les niveaux d'anticorps anti-S1 spécifiques au SRAS-CoV-2
  • vaccination contre le zona mesurée par les taux d'anticorps anti-gE spécifiques au zona

• Déterminer si le remplacement du MMF/MPA par l'évérolimus chez les receveurs de greffe de rein entraîne une immunogénicité cellulaire supérieure de

  • Vaccination COVID-19 telle que mesurée par la réponse des lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2
  • vaccination contre le zona telle que mesurée par la réponse des lymphocytes T spécifiques au zona varicelle

• Évaluer l'innocuité du remplacement du MMF/MPA par l'évérolimus en termes de

  • incidence des rejets aigus traités, déclin de la fonction rénale, incidence des événements indésirables graves (EIG)
  • incidence des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) de l'immunosuppression
  • incidence des événements indésirables (EI) sollicités de la vaccination contre la COVID-19
  • incidence des EI sollicités de la vaccination contre le zona

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, contrôlée et randomisée pour évaluer le remplacement du MMF/MPA par l'évérolimus dans le KTR sur l'immunogénicité et la sécurité après la vaccination.

Les sept sites d'étude participants sont Amsterdam UMC, Erasmus MC, Leiden UMC, Maastricht UMC+, Radboudumc, UMC Groningen et UMC Utrecht.

Lors de la première visite d'étude, l'éligibilité à la participation à l'étude sera vérifiée, du sang sera prélevé et les participants seront ensuite randomisés 1:1 pour :

1. Poursuivre le traitement immunosuppresseur avec MMF/MPA
2. Remplacer le traitement immunosuppresseur par le MMF/MPA par l'évérolimus

Après randomisation, l'étude se poursuivra en 2 parties :

Partie 1 - Vaccination préliminaire et COVID-19 (≥ 6 semaines + 28 jours) L'objectif de cette phase est d'abord d'assurer l'élimination complète du MMF/MPA et d'atteindre des niveaux optimaux d'évérolimus chez les patients randomisés pour l'évérolimus.

Pour surveiller la tolérance, la sécurité et les niveaux de dépression, les participants seront invités à la semaine 1 et à la semaine 3 après la randomisation pour un prélèvement sanguin et une collecte d'urine ponctuelle.

Au moins 6 semaines après la randomisation, les patients recevront le vaccin COVID-19 (= visite de base). Après 28 jours, les patients seront invités à une visite d'étude pour un prélèvement sanguin.

Partie 2 (facultative) - Vaccination contre le zona (+56 jours) Les patients ayant choisi de participer à cette partie de l'étude poursuivront leur traitement randomisé pendant les 56 jours suivants. Pendant cette période, les patients recevront 2 vaccinations contre le zona avec un intervalle de 28 jours entre chaque vaccination. 28 jours après la deuxième vaccination, les patients seront invités à la dernière visite d'étude pour le prélèvement sanguin.

Après la fin de l'étude (soit 28 jours après la vaccination contre le COVID-19, soit 28 jours après la dernière vaccination contre le zona), les patients se verront offrir la possibilité de poursuivre l'évérolimus au lieu du MMF/MPA dans le cadre d'une prise de décision clinique partagée.