PREPARE-iVAC-Testversion (PREPARE-iVAC)

Begründung: Die Immunogenität nach der Impfung gegen SARS-CoV-2 und andere Krankheitserreger ist bei Nierentransplantatempfängern verringert. Daher bleibt diese Patientengruppe trotz Impfung äußerst anfällig für Virusinfektionen. Diese beeinträchtigte Immunantwort steht im Zusammenhang mit der Verwendung von Immunsuppressiva, insbesondere Mycophenolatmofetil/Mycophenolsäure (MMF/MPA). Patienten, die Everolimus anstelle von MMF/MPA verwenden, lösen nach der Impfung eine höhere Immunantwort aus.

Zielsetzung

Hauptziel:

Es sollte untersucht werden, ob der Ersatz von MMF/MPA durch Everolimus bei Nierentransplantatempfängern zu einer überlegenen Immunogenität der COVID-19-Impfung führt, gemessen anhand des neutralisierenden Antikörpertiters gegen den Omicron BA.5-Stamm.

Sekundäre Ziele:

• Es sollte untersucht werden, ob der Ersatz von MMF/MPA durch Everolimus bei Nierentransplantatempfängern zu einer überlegenen humoralen Immunogenität führt

  • COVID-19-Impfung, gemessen anhand der SARS-CoV-2-spezifischen Anti-S1-Antikörperspiegel
  • Herpes-Zoster-Impfung, gemessen anhand der Varizella-Zoster-spezifischen Anti-gE-Antikörperspiegel

• Es sollte untersucht werden, ob der Ersatz von MMF/MPA durch Everolimus bei Empfängern von Nierentransplantaten zu einer überlegenen zellulären Immunogenität führt

  • COVID-19-Impfung, gemessen anhand der SARS-CoV-2-spezifischen T-Zell-Reaktion
  • Herpes-Zoster-Impfung, gemessen anhand der Varizella-Zoster-spezifischen T-Zell-Reaktion

• Bewertung der Sicherheit des Ersatzes von MMF/MPA durch Everolimus im Hinblick auf

  • Inzidenz behandelter akuter Abstoßung, Verschlechterung der Nierenfunktion, Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
  • Inzidenz unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESI) der Immunsuppression
  • Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE) der COVID-19-Impfung
  • Inzidenz von erbetenen Nebenwirkungen einer Herpes-Zoster-Impfung

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, offene, kontrollierte, randomisierte Studie zur Bewertung des Ersatzes von MMF/MPA durch Everolimus bei KTR hinsichtlich Immunogenität und Sicherheit nach der Impfung.

Die sieben teilnehmenden Studienstandorte sind Amsterdam UMC, Erasmus MC, Leiden UMC, Maastricht UMC+, Radboudumc, UMC Groningen und UMC Utrecht.

Beim ersten Studienbesuch wird die Eignung zur Studienteilnahme überprüft, Blut abgenommen und die Teilnehmer anschließend 1:1 randomisiert:

1. Setzen Sie die immunsuppressive Therapie mit MMF/MPA fort
2. Ersetzen Sie die immunsuppressive Therapie durch MMF/MPA durch Everolimus

Nach der Randomisierung wird die Studie in zwei Teilen fortgesetzt:

Teil 1 – Einlauf- und COVID-19-Impfung (≥6 Wochen + 28 Tage) Das Ziel dieser Phase besteht darin, zunächst eine vollständige Auswaschung von MMF/MPA und das Erreichen optimaler Talspiegel von Everolimus bei Patienten, die randomisiert Everolimus erhalten, sicherzustellen.

Um die Verträglichkeit, Sicherheit und Talspiegel zu überwachen, werden die Teilnehmer in Woche 1 und Woche 3 nach der Randomisierung zu einer Blutentnahme und Punkturinsammlung eingeladen.

Mindestens 6 Wochen nach der Randomisierung erhalten die Patienten die COVID-19-Impfung (=Basisbesuch). Nach 28 Tagen werden die Patienten zu einem Studienbesuch zur Blutentnahme eingeladen.

Teil 2 (optional) – Herpes-Zoster-Impfung (+56 Tage) Patienten, die sich für die Teilnahme an diesem Teil der Studie entschieden haben, werden ihre randomisierte Behandlung für die nächsten 56 Tage fortsetzen. Während dieses Zeitraums erhalten die Patienten zwei Impfungen gegen Herpes Zoster im Abstand von 28 Tagen zwischen den einzelnen Impfungen. 28 Tage nach der zweiten Impfung werden die Patienten zum letzten Studienbesuch zur Blutentnahme eingeladen.

Nach Abschluss der Studie (entweder 28 Tage nach der COVID-19-Impfung oder 28 Tage nach der letzten Herpes-Zoster-Impfung) wird den Patienten im Rahmen einer gemeinsamen klinischen Entscheidungsfindung die Option angeboten, Everolimus anstelle von MMF/MPA fortzusetzen.