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PROVA PREPARE-iVAC (PREPARE-iVAC)

1 marzo 2024 aggiornato da: University Medical Center Groningen

Studio prospettico randomizzato di everolimus in sostituzione dell'acido MMF/MP da parte del consorzio RECOVAC per aumentare la risposta al vaccino nei pazienti sottoposti a trapianto di rene

Obiettivo: indagare se la sostituzione di MMF/MPA con everolimus nei riceventi di trapianto di rene si traduce in un'immunogenicità superiore della vaccinazione COVID-19 misurata neutralizzando il titolo anticorpale contro il ceppo Omicron BA.5.

Disegno dello studio: studio clinico controllato, randomizzato, multicentrico, in aperto, per una durata di almeno 10 settimane con estensione facoltativa a 18 settimane.

Popolazione sperimentale: riceventi di trapianto di rene, di età pari o superiore a 18 anni, che sono trascorsi almeno 6 mesi dal trapianto, con un trapianto di rene funzionante, che utilizzano MMF/MPA in combinazione con almeno un altro immunosoppressore incluso un inibitore della calcineurina (CNI), con almeno 3 precedenti vaccinazioni COVID-19 (=immunizzazione di base COVID-19).

Interventi:

I pazienti saranno randomizzati in uno dei due gruppi di uguali dimensioni, con la continuazione del loro attuale regime immunosoppressivo incluso MMF/MPA o la sostituzione di MMF/MPA con everolimus durante almeno sei settimane prima fino a quattro settimane dopo l'ultima vaccinazione. I pazienti riceveranno una vaccinazione COVID-19 ripetuta con il bivalente (originale-BA.4/5) vaccino, dopo 28 giorni possono scegliere di ricevere anche due vaccinazioni contro l'herpes zoster con il vaccino contro lo zoster ricombinante (RZV) con un intervallo tra la prima e la seconda dose di 28 giorni.

Principali endpoint della sperimentazione:

Il titolo anticorpale neutralizzante contro il ceppo Omicron BA.5 28 giorni dopo il bivalente (originale-BA.4/5) Vaccinazione COVID-19 nei pazienti che continuano MMF/MPA rispetto ai pazienti che sono passati a everolimus.

Endpoint di prova secondari:

  • Livello anticorpale anti-S1 specifico per SARS-CoV-2 a 28 e 56 giorni dopo la vaccinazione contro il COVID-19
  • Livello anticorpale anti-gE specifico della varicella zoster 28 giorni dopo la 1a e 2a vaccinazione contro l'herpes zoster
  • Risposta a cellula T specifica SARS-CoV-2 28 giorni dopo la vaccinazione COVID-19
  • Risposta delle cellule T specifiche della varicella zoster 28 giorni dopo la seconda vaccinazione contro l'herpes zoster
  • Sicurezza in termini di incidenza di rigetto acuto, declino della funzionalità renale, SAE, AESI e AE locali e sistemici sollecitati dopo la vaccinazione contro COVID-19 e herpes zoster

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Razionale: L'immunogenicità dopo la vaccinazione contro SARS-CoV-2 e altri agenti patogeni è diminuita nei riceventi di trapianto di rene. Questo gruppo di pazienti rimane quindi estremamente vulnerabile alle infezioni virali nonostante la vaccinazione. Questa risposta immunitaria compromessa è correlata all'uso di agenti immunosoppressori, in particolare micofenolato mofetile/acido micofenolico (MMF/MPA). I pazienti che usano everolimus invece di MMF/MPA suscitano una risposta immunitaria più elevata dopo la vaccinazione.

Obbiettivo

Obiettivo primario:

Indagare se la sostituzione di MMF/MPA con everolimus nei riceventi di trapianto di rene si traduce in un'immunogenicità superiore della vaccinazione COVID-19 misurata neutralizzando il titolo anticorpale contro il ceppo Omicron BA.5.

Obiettivi secondari:

  • Indagare se la sostituzione di MMF/MPA con everolimus nei riceventi di trapianto di rene determini un'immunogenicità umorale superiore di

    • Vaccinazione COVID-19 misurata dai livelli di anticorpi anti-S1 specifici per SARS-CoV-2
    • vaccinazione contro l'herpes zoster misurata dai livelli specifici di anticorpi anti-gE della varicella zoster

  • Indagare se la sostituzione di MMF/MPA con everolimus nei riceventi di trapianto di rene determini un'immunogenicità cellulare superiore di

    • Vaccinazione COVID-19 misurata dalla risposta specifica delle cellule T SARS-CoV-2
    • vaccinazione contro l'herpes zoster misurata dalla risposta delle cellule T specifiche della varicella zoster

  • Valutare la sicurezza della sostituzione di MMF/MPA con everolimus in termini di

    • incidenza di rigetto acuto trattato, declino della funzionalità renale, incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
    • incidenza di eventi avversi di particolare interesse (AESI) di immunosoppressione
    • incidenza di eventi avversi sollecitati (EA) della vaccinazione COVID-19
    • incidenza di eventi avversi sollecitati dalla vaccinazione contro l'herpes zoster

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, controllato e randomizzato per valutare la sostituzione di MMF/MPA con everolimus nel KTR sull'immunogenicità e la sicurezza dopo la vaccinazione.

I sette siti di studio partecipanti sono Amsterdam UMC, Erasmus MC, Leiden UMC, Maastricht UMC+, Radboudumc, UMC Groningen e UMC Utrecht.

Alla prima visita di studio, verrà verificata l'idoneità alla partecipazione allo studio, verrà prelevato il sangue e successivamente i partecipanti saranno randomizzati 1: 1 a:

  1. Continuare la terapia immunosoppressiva con MMF/MPA
  2. Sostituire la terapia immunosoppressiva con MMF/MPA con everolimus

Dopo la randomizzazione, lo studio continuerà in 2 parti:

Parte 1 - Run-in e vaccinazione contro il COVID-19 (≥6 settimane + 28 giorni) Lo scopo di questa fase è quello di garantire innanzitutto il completo washout di MMF/MPA e il raggiungimento di livelli minimi ottimali di everolimus nei pazienti randomizzati a everolimus.

Per monitorare la tollerabilità, la sicurezza e i livelli minimi, i partecipanti saranno invitati alla settimana 1 e alla settimana 3 dopo la randomizzazione per un prelievo di sangue e una raccolta di urine spot.

Almeno 6 settimane dopo la randomizzazione, i pazienti riceveranno la vaccinazione COVID-19 (= visita al basale). Dopo 28 giorni i pazienti saranno invitati per una visita di studio per prelievo di sangue.

Parte 2 (opzionale) - Vaccinazione contro l'herpes zoster (+56 giorni) I pazienti che hanno scelto di partecipare a questa parte dello studio continueranno il trattamento randomizzato per i successivi 56 giorni. Durante questo periodo i pazienti riceveranno 2 vaccinazioni contro l'herpes zoster con un intervallo di 28 giorni tra ogni vaccinazione. A 28 giorni dalla seconda vaccinazione i pazienti saranno invitati per l'ultima visita di studio per prelievo di sangue.

Dopo il completamento dello studio (28 giorni dopo la vaccinazione COVID-19 o 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione contro l'herpes zoster) ai pazienti verrà offerta la possibilità di continuare con everolimus invece di MMF/MPA come parte del processo decisionale clinico condiviso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

110

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD
  • Numero di telefono: +31503616161
  • Email: j.sanders@umcg.nl

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Groningen, Olanda
        • University Medical Center Groningen
      • Utrecht, Olanda
        • University Medical Center Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda
        • Radboud University Medical Center
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Olanda
        • Maastricht University Medical Center
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda
        • Amsterdam University Medical Center
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Olanda
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda
        • Erasmus Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • ≥6 mesi dopo il trapianto di rene
  • Terapia immunosoppressiva di mantenimento consistente in terapia tripla o doppia incluso MMF/MPA con una dose giornaliera minima di 1000 mg (MMF) o 720 mg (MPA) e un CNI
  • Idoneo per le vaccinazioni come descritto dalle istruzioni dei produttori dei vaccini (ad es. ha ricevuto 3 precedenti vaccinazioni COVID-19 come parte dell'immunizzazione primaria COVID-19)
  • In grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio, pienamente informato e dato il consenso informato scritto (è stato ottenuto il modulo di consenso informato firmato)
  • Disponibilità ad aderire al protocollo ed essere disponibile durante il periodo di studio

Criteri di esclusione:

  • Precedenti livelli minimi di CNI non sufficienti a discrezione del medico curante
  • Più di due precedenti trapianti di rene
  • Livello calcolato di anticorpi reattivi del pannello prima dell'ultimo trapianto superiore all'85%
  • Evidenze di DSA
  • Segni di rigetto acuto durante l'anno precedente
  • Destinatario di trapianto multiorgano
  • Anamnesi di reazione avversa grave associata a un vaccino e/o reazione allergica grave (ad es. anafilassi) a qualsiasi componente dell'intervento/i dello studio
  • Controindicazioni all'uso di everolimus secondo il parere del medico curante
  • Malattia attiva COVID-19
  • Varicella attiva o malattia da herpes zoster
  • Malignità attiva, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
  • Immunodeficienza ereditaria
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Somministrazione di anticorpi depletori di cellule T, cellule B o plasmacellule durante gli ultimi 6 mesi
  • Diatesi emorragica o condizione associata a sanguinamento prolungato che, a parere dello sperimentatore, controindicare l'iniezione intramuscolare
  • Soggetti con infezioni sistemiche gravi, in corso o nelle due settimane precedenti la randomizzazione
  • Soggetti con gravi disturbi polmonari restrittivi o ostruttivi
  • Soggetti con grave ipercolesterolemia o ipertrigliceridemia che non possono essere controllati
  • Soggetti con conta leucocitaria (WBC) ≤ 2.000/mm3 o con conta piastrinica ≤ 50.000/mm3 all'ultima visita ambulatoriale
  • Proteinuria > 1 grammo/die all'ultima visita ambulatoriale
  • Vaccinazione contro l'herpes zoster con vaccino vivo attenuato (Zostavax) o vaccinazione contro la varicella (Provarivax) durante lo svolgimento dello studio
  • Precedente vaccinazione contro l'herpes zoster con RZV
  • Partecipazione simultanea a un altro studio interventistico che probabilmente influenzerà i risultati dello studio
  • Soggetti che stanno attivamente cercando di rimanere incinta o sono in stato di gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Continuare la terapia immunosoppressiva con MMF/MPA
Destinatari di trapianto di rene con terapia di mantenimento, che ricevono il monovalente Omicron XBB.1.5 Vaccino mRNA COVID-19 (Comirnaty, I.M.). Facoltativo per ricevere il vaccino ricombinante Zoster (Shingrix, I.M.).
Biologico: Vaccinazione COVID-19
Vaccinazione
Altri nomi:
  • la vaccinazione monovalente Omicron XBB.1.5 COVID-19 mRNA
Comparatore attivo: Sostituire la terapia immunosoppressiva con MMF/MPA con everolimus
Destinatari di trapianto di rene che sostituiscono MMF/MPA con everolimus per almeno sei settimane, ricevendo il monovalente Omicron XBB.1.5 Vaccino mRNA COVID-19 (Comirnaty, I.M.). Facoltativo per ricevere il vaccino ricombinante Zoster (Shingrix, I.M.).
Biologico: Vaccinazione COVID-19
Vaccinazione
Altri nomi:
  • la vaccinazione monovalente Omicron XBB.1.5 COVID-19 mRNA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità di neutralizzazione del virus degli anticorpi SARS-CoV-2
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione contro il COVID-19
Il titolo anticorpale neutralizzante contro Omicron XBB.1.5 sottoporre a tensione
28 giorni dopo la vaccinazione contro il COVID-19

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione di anticorpi SARS-CoV-2
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione contro il COVID-19
Concentrazioni di anticorpi anti-S1 specifici per SARS-CoV-2 nel siero
28 giorni dopo la vaccinazione contro il COVID-19
Risposta specifica delle cellule T SARS-CoV-2
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione contro il COVID-19
Risposta specifica delle cellule T SARS-CoV-2
28 giorni dopo la vaccinazione contro il COVID-19
Anticorpi specifici Varicella Zoster
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la seconda vaccinazione contro Varicella Zoster
Concentrazioni di anticorpi anti-gE specifici per Varicella Zoster
28 giorni dopo la seconda vaccinazione contro Varicella Zoster
Risposta delle cellule T specifiche della varicella zoster
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la seconda vaccinazione contro Varicella Zoster
Risposta delle cellule T specifiche della varicella zoster
28 giorni dopo la seconda vaccinazione contro Varicella Zoster
Eventi avversi locali e sistemici sollecitati
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dalla vaccinazione
Percentuale di partecipanti che hanno riportato reazioni locali (dolore al sito di iniezione, arrossamento e gonfiore) ed eventi sistemici (febbre, affaticamento, mal di testa, brividi, vomito, diarrea, dolore muscolare nuovo o peggiorato e dolore articolare nuovo o peggiorato) dopo il COVID-19 e la somministrazione di entrambi i vaccini Varicella Zoster
Entro 7 giorni dalla vaccinazione
Sicurezza del trapianto di rene
Lasso di tempo: Dall'arruolamento a 84 giorni dopo la vaccinazione COVID-19
Variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata e della proteinuria durante lo studio, comprese le misurazioni della creatinina nel sangue e le misurazioni delle proteine ​​nelle urine spot.
Dall'arruolamento a 84 giorni dopo la vaccinazione COVID-19
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Entro 84 giorni dalla vaccinazione contro il COVID-19
Percentuale di partecipanti con eventi avversi gravi dopo la somministrazione di COVID-19 e di entrambi i vaccini Varicella Zoster, con particolare interesse per il trattamento del rigetto acuto.
Entro 84 giorni dalla vaccinazione contro il COVID-19

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Relazione tra precedente infezione da COVID-19 e risposte immunitarie
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
Verrà studiata l'associazione tra gli esiti immunologici e la tempistica di una precedente infezione da COVID-19 e la gravità del COVID-19
28 giorni dopo la vaccinazione
Capacità di neutralizzazione del virus degli anticorpi SARS-CoV-2
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione contro il COVID-19
Titoli anticorpali neutralizzanti contro la variante SARS-CoV-2 più comune al momento della conduzione dello studio
28 giorni dopo la vaccinazione contro il COVID-19
Risposta ritardata dell'anticorpo SARS-CoV-2
Lasso di tempo: 56 giorni dopo la vaccinazione contro il COVID-19
Una potenziale risposta umorale ritardata dopo la vaccinazione COVID-19 sarà testata confrontando i livelli di anticorpi anti-S1 a 56 giorni e 28 giorni dopo la vaccinazione
56 giorni dopo la vaccinazione contro il COVID-19
Relazione tra caratteristiche cliniche di base e risposte immunitarie
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
Confrontare/correlare le caratteristiche cliniche al basale e le risposte di anticorpi/cellule T al livello di risposte di anticorpi e cellule T indotte dopo la vaccinazione.
28 giorni dopo la vaccinazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Collaboratori

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Leiden University Medical Center
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Dutch Kidney Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 agosto 2023

Completamento primario (Effettivo)

29 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

27 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

29 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 11442
  • 2023-503894-39-00 (Altro identificatore: EUCTnumber)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati di questo studio saranno disponibili presso il ricercatore principale, su ragionevole richiesta.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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