Wersja próbna PREPARE-iVAC (PREPARE-iVAC)

Uzasadnienie: Immunogenność po szczepieniu przeciwko SARS-CoV-2 i innym patogenom jest zmniejszona u biorców przeszczepu nerki. Dlatego ta grupa pacjentów pozostaje wyjątkowo narażona na infekcje wirusowe pomimo szczepienia. Ta upośledzona odpowiedź immunologiczna jest związana ze stosowaniem leków immunosupresyjnych, zwłaszcza mykofenolanu mofetylu/kwasu mykofenolowego (MMF/MPA). Pacjenci stosujący ewerolimus zamiast MMF/MPA wywołują silniejszą odpowiedź immunologiczną po szczepieniu.

Cel

Podstawowy cel:

Zbadanie, czy zastąpienie MMF/MPA ewerolimusem u biorców przeszczepu nerki skutkuje lepszą immunogennością szczepionki przeciwko COVID-19, mierzonej przez miano przeciwciał neutralizujących przeciwko szczepowi Omicron BA.5.

Cele drugorzędne:

• Zbadanie, czy zastąpienie MMF/MPA ewerolimusem u biorców przeszczepu nerki skutkuje lepszą immunogennością humoralną

  • Szczepienie przeciwko COVID-19 mierzone za pomocą poziomów przeciwciał anty-S1 swoistych dla SARS-CoV-2
  • szczepienia przeciwko półpaścowi, mierzone na podstawie poziomu przeciwciał anty-gE swoistych dla wirusa ospy wietrznej i półpaśca

• Zbadanie, czy zastąpienie MMF/MPA ewerolimusem u biorców przeszczepu nerki skutkuje lepszą immunogennością komórkową

  • Szczepienie przeciwko COVID-19 mierzone na podstawie odpowiedzi limfocytów T swoistej dla SARS-CoV-2
  • szczepienie przeciwko półpaścowi, mierzone na podstawie odpowiedzi komórek T swoistych dla wirusa ospy wietrznej i półpaśca

• Ocena bezpieczeństwa zastąpienia MMF/MPA ewerolimusem pod kątem

  • częstość występowania leczonego ostrego odrzucania, pogorszenie czynności nerek, częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
  • częstość występowania zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI) związanych z immunosupresją
  • częstości występowania oczekiwanych zdarzeń niepożądanych (AE) po szczepieniu przeciwko COVID-19
  • częstości występowania zamówionych zdarzeń niepożądanych związanych ze szczepieniem przeciwko półpaścowi

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, kontrolowane, randomizowane badanie mające na celu ocenę zastąpienia MMF/MPA ewerolimusem w KTR pod kątem immunogenności i bezpieczeństwa po szczepieniu.

Siedem uczestniczących ośrodków studiów to Amsterdam UMC, Erasmus MC, Leiden UMC, Maastricht UMC+, Radboudumc, UMC Groningen i UMC Utrecht.

Podczas pierwszej wizyty w badaniu zostaną sprawdzone uprawnienia do udziału w badaniu, pobrana zostanie krew, a następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do:

1. Kontynuuj leczenie immunosupresyjne MMF/MPA
2. Zastąpienie leczenia immunosupresyjnego MMF/MPA ewerolimusem

Po randomizacji badanie będzie kontynuowane w 2 częściach:

Część 1 – Szczepienie wprowadzające i szczepienie przeciwko COVID-19 (≥6 tygodni + 28 dni) Celem tej fazy jest przede wszystkim zapewnienie całkowitego wypłukania MMF/MPA i osiągnięcie optymalnych minimalnych stężeń ewerolimusu u pacjentów zrandomizowanych do grupy otrzymującej ewerolimus.

Aby monitorować tolerancję, bezpieczeństwo i poziomy minimalne, uczestnicy zostaną zaproszeni w 1. i 3. tygodniu po randomizacji na pobranie krwi i punktowe pobranie moczu.

Co najmniej 6 tygodni po randomizacji pacjenci otrzymają szczepienie przeciwko COVID-19 (=wizyta wyjściowa). Po 28 dniach pacjenci zostaną zaproszeni na wizytę studyjną w celu pobrania krwi.

Część 2 (opcjonalnie) – Szczepienie przeciwko półpaścowi (+56 dni) Pacjenci, którzy zdecydowali się na udział w tej części badania, będą kontynuować randomizowane leczenie przez kolejne 56 dni. W tym okresie pacjenci otrzymają 2 szczepienia przeciwko półpaścowi w odstępie 28 dni pomiędzy każdym szczepieniem. Po 28 dniach od drugiego szczepienia pacjenci zostaną zaproszeni na ostatnią wizytę studyjną w celu pobrania krwi.

Po zakończeniu badania (28 dni po szczepieniu przeciwko COVID-19 lub 28 dni po ostatnim szczepieniu przeciwko półpaścowi) pacjentom zostanie zaproponowana możliwość kontynuowania leczenia ewerolimusem zamiast MMF/MPA w ramach wspólnego podejmowania decyzji klinicznych.