Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkušební verze PREPARE-iVAC (PREPARE-iVAC)

1. března 2024 aktualizováno: University Medical Center Groningen

Prospektivní randomizovaná studie everolimu nahrazující kyselinu MMF/MP konsorciem RECOVAC ke zvýšení odpovědi na vakcínu u pacientů po transplantaci ledvin

Cíl: Zjistit, zda náhrada MMF/MPA everolimem u příjemců transplantátu ledvin vede k vynikající imunogenicitě vakcinace COVID-19, měřeno titrem neutralizačních protilátek proti kmeni Omicron BA.5.

Návrh studie: Multicentrická, otevřená randomizovaná kontrolovaná klinická studie po dobu nejméně 10 týdnů s volitelným prodloužením na 18 týdnů.

Zkušební populace: Příjemci transplantované ledviny, 18 let nebo starší, kteří jsou alespoň 6 měsíců po transplantaci, s funkční transplantací ledviny, užívající MMF/MPA v kombinaci s alespoň jedním dalším imunosupresivem včetně kalcineurinového inhibitoru (CNI), s alespoň 3 předchozí očkování proti COVID-19 (=základní imunizace proti COVID-19).

Zásahy:

Pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou stejně velkých skupin, přičemž buď budou pokračovat v jejich současném imunosupresivním režimu zahrnujícím MMF/MPA, nebo bude MMF/MPA nahrazen everolimem během alespoň šesti týdnů před až čtyř týdnů po poslední vakcinaci. Pacienti dostanou opakované očkování proti COVID-19 bivalentem (originál-BA.4/5) vakcíny, 28 dní poté se mohou rozhodnout také pro dvě očkování proti herpes zoster rekombinantní vakcínou proti pásovému oparu (RZV) s intervalem mezi první a druhou dávkou 28 dní.

Hlavní koncové body zkušební verze:

Titr neutralizačních protilátek proti kmeni Omicron BA.5 28 dní po bivalentním (původní BA.4/5) Očkování proti COVID-19 u pacientů pokračující v MMF/MPA ve srovnání s pacienty, kteří přešli na everolimus.

Sekundární koncové body studie:

  • Hladina specifických protilátek anti-S1 SARS-CoV-2 28. a 56. den po očkování proti COVID-19
  • Hladina specifických protilátek anti-gE proti planým neštovicím 28 dní po 1. a 2. očkování proti herpes zoster
  • Specifická odpověď T-buněk SARS-CoV-2 28 dní po očkování proti COVID-19
  • Specifická odpověď T-buněk proti varicelle zoster 28 dní po 2. očkování proti herpes zoster
  • Bezpečnost z hlediska výskytu akutní rejekce, poklesu funkce ledvin, SAE, AESI a vyžádaných lokálních a systémových AE po očkování proti COVID-19 a herpes zoster

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění: Imunogenicita po očkování proti SARS-CoV-2 a dalším patogenům je u příjemců transplantátu ledviny snížena. Tato skupina pacientů proto zůstává extrémně zranitelná vůči virovým infekcím navzdory očkování. Tato narušená imunitní odpověď souvisí s užíváním imunosupresiv, zejména mykofenolát mofetil/kyselina mykofenolová (MMF/MPA). Pacienti, kteří místo MMF/MPA používají everolimus, vyvolávají po očkování vyšší imunitní odpověď.

Objektivní

Primární cíl:

Zkoumat, zda náhrada MMF/MPA everolimem u příjemců transplantátu ledvin vede k vynikající imunogenicitě vakcinace COVID-19, měřeno titrem neutralizačních protilátek proti kmeni Omicron BA.5.

Sekundární cíle:

  • Zkoumat, zda náhrada MMF/MPA everolimem u příjemců transplantátu ledvin vede k lepší humorální imunogenicitě

    • Očkování proti COVID-19 měřeno hladinami specifických protilátek anti-S1 SARS-CoV-2
    • očkování proti herpes zoster měřeno hladinami specifických anti-gE protilátek proti varicelle zoster

  • Zkoumat, zda náhrada MMF/MPA everolimem u příjemců transplantátu ledvin vede k lepší buněčné imunogenicitě

    • Vakcinace proti COVID-19 měřená pomocí T-buněčné odpovědi specifické pro SARS-CoV-2
    • vakcinace proti herpes zoster měřená specifickou odpovědí T-buněk proti varicelle zoster

  • Zhodnotit bezpečnost náhrady MMF/MPA everolimem z hlediska

    • výskyt léčené akutní rejekce, pokles funkce ledvin, výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
    • výskyt nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) imunosuprese
    • výskyt vyžádaných nežádoucích účinků (AE) očkování proti COVID-19
    • výskyt vyžádaných AE očkování proti herpes zoster

Toto je multicentrická, otevřená, kontrolovaná, randomizovaná studie k vyhodnocení nahrazení MMF/MPA everolimem v KTR na imunogenicitu a bezpečnost po očkování.

Sedm zúčastněných studijních míst jsou Amsterdam UMC, Erasmus MC, Leiden UMC, Maastricht UMC+, Radboudumc, UMC Groningen a UMC Utrecht.

Při první studijní návštěvě bude zkontrolována způsobilost k účasti ve studii, bude odebrána krev a účastníci budou následně randomizováni v poměru 1:1:

  1. Pokračujte v imunosupresivní léčbě MMF/MPA
  2. Nahradit imunosupresivní léčbu MMF/MPA everolimem

Po randomizaci bude studie pokračovat ve 2 částech:

Část 1 – Zaběhnutá a COVID-19 vakcinace (≥6 týdnů + 28 dní) Cílem této fáze je nejprve zajistit úplné vymytí MMF/MPA a dosažení optimálních minimálních hladin everolimu u pacientů randomizovaných k everolimu.

K monitorování snášenlivosti, bezpečnosti a minimálních hladin budou účastníci pozváni v týdnu 1 a v týdnu 3 po randomizaci k odběru krve a bodovému odběru moči.

Nejméně 6 týdnů po randomizaci dostanou pacienti očkování proti COVID-19 (= základní návštěva). Po 28 dnech budou pacienti pozváni na studijní návštěvu za účelem odběru krve.

Část 2 (volitelně) - Očkování proti herpes zoster (+56 dní) Pacienti, kteří se rozhodli zúčastnit se této části studie, budou pokračovat v randomizované léčbě dalších 56 dní. Během tohoto období pacienti dostanou 2 očkování proti herpes zoster s intervalem 28 dnů mezi každým očkováním. 28 dní po druhé vakcinaci budou pacienti pozváni na poslední studijní návštěvu za účelem odběru krve.

Po dokončení studie (buď 28 dní po vakcinaci COVID-19 nebo 28 dní po poslední vakcinaci herpes zoster) bude pacientům nabídnuta možnost pokračovat v užívání everolimu místo MMF/MPA v rámci sdíleného klinického rozhodování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

110

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko
        • University Medical Center Groningen
      • Utrecht, Holandsko
        • University Medical Center Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko
        • Radboud University Medical Center
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandsko
        • Maastricht University Medical Center
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko
        • Amsterdam University Medical Center
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandsko
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko
        • Erasmus Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • ≥6 měsíců po transplantaci ledviny
  • Udržovací imunosupresivní léčba sestávající z trojité nebo duální terapie včetně MMF/MPA s minimální denní dávkou 1000 mg (MMF) nebo 720 mg (MPA) a CNI
  • Nárok na očkování, jak je popsáno v pokynech výrobců vakcín (např. obdržel 3 předchozí očkování proti COVID-19 jako součást primární imunizace proti COVID-19)
  • Schopný porozumět účelu a rizikům studie, plně informován a dostal písemný informovaný souhlas (byl získán podepsaný formulář informovaného souhlasu)
  • Ochota dodržovat protokol a být k dispozici během období studie

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí minimální hladiny CNI nejsou podle uvážení ošetřujícího lékaře dostatečné
  • Více než dvě předchozí transplantace ledvin
  • Vypočítaná hladina panelových reaktivních protilátek před poslední transplantací nad 85 %
  • Důkazy DSA
  • Známky akutního odmítnutí během předchozího roku
  • Příjemce multiorgánového transplantátu
  • Závažná nežádoucí reakce spojená s vakcínou a/nebo závažná alergická reakce v anamnéze (např. anafylaxe) na jakoukoli složku studijní intervence (intervencí)
  • Kontraindikace použití everolimu dle názoru ošetřujícího lékaře
  • Aktivní onemocnění COVID-19
  • Aktivní onemocnění planých neštovic nebo herpes zoster
  • Aktivní malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže
  • Dědičná imunitní nedostatečnost
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Podávání protilátek deplečních T-buněk, B-buněk nebo plazmatických buněk během posledních 6 měsíců
  • Krvácavá diatéza nebo stav spojený s prodlouženým krvácením, který by podle názoru zkoušejícího kontraindikoval intramuskulární injekci
  • Subjekty se závažnými systémovými infekcemi, aktuálními nebo během dvou týdnů před randomizací
  • Subjekty se závažnými restriktivními nebo obstrukčními plicními poruchami
  • Subjekty s těžkou hypercholesterolémií nebo hypertriglyceridémií, kterou nelze kontrolovat
  • Jedinci s počtem bílých krvinek (WBC) ≤ 2 000/mm3 nebo s počtem krevních destiček ≤ 50 000/mm3 při poslední návštěvě ambulance
  • Proteinurie > 1 gram/den při poslední návštěvě ambulance
  • Očkování proti herpes zoster živou atenuovanou vakcínou (Zostavax) nebo očkování proti planým neštovicím (Provarivax) během provádění studie
  • Předchozí očkování proti herpes zoster s RZV
  • Současná účast v jiné intervenční studii, která pravděpodobně ovlivní výsledky studie
  • Subjekt, který se aktivně snaží otěhotnět nebo je těhotný

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pokračujte v imunosupresivní léčbě MMF/MPA
Příjemci transplantátu ledviny s udržovací terapií, kteří dostávají monovalentní Omicron XBB.1.5 mRNA vakcína COVID-19 (Comirnaty, I.M.). Volitelně obdržet rekombinantní vakcínu Zoster Vaccine (Shingrix, I.M.).
Biologický: Očkování proti COVID-19
Očkování
Ostatní jména:
  • monovalentní vakcinace mRNA Omicron XBB.1.5 COVID-19
Aktivní komparátor: Nahradit imunosupresivní léčbu MMF/MPA everolimem
Příjemci transplantátu ledviny nahrazující MMF/MPA everolimem po dobu nejméně šesti týdnů, kterým byl podáván monovalentní Omicron XBB.1.5 mRNA vakcína COVID-19 (Comirnaty, I.M.). Volitelně obdržet rekombinantní vakcínu Zoster Vaccine (Shingrix, I.M.).
Biologický: Očkování proti COVID-19
Očkování
Ostatní jména:
  • monovalentní vakcinace mRNA Omicron XBB.1.5 COVID-19

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Antivirová neutralizační kapacita protilátek SARS-CoV-2
Časové okno: 28 dní po očkování proti COVID-19
Titr neutralizačních protilátek proti Omicron XBB.1.5 kmen
28 dní po očkování proti COVID-19

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace protilátek SARS-CoV-2
Časové okno: 28 dní po očkování proti COVID-19
Koncentrace protilátky anti-S1 specifické pro SARS-CoV-2 v séru
28 dní po očkování proti COVID-19
Specifická odpověď T-buněk na SARS-CoV-2
Časové okno: 28 dní po očkování proti COVID-19
Specifická odpověď T-buněk na SARS-CoV-2
28 dní po očkování proti COVID-19
Specifické protilátky proti varicella Zoster
Časové okno: 28 dní po druhé vakcinaci Varicella Zoster
Koncentrace specifických anti-gE protilátek Varicella Zoster
28 dní po druhé vakcinaci Varicella Zoster
Varicella Zoster specifická T-buněčná odpověď
Časové okno: 28 dní po druhé vakcinaci Varicella Zoster
Varicella Zoster specifická odpověď T-buněk
28 dní po druhé vakcinaci Varicella Zoster
Vyžádané lokální a systémové nežádoucí příhody
Časové okno: Do 7 dnů po očkování
Procento účastníků hlásících lokální reakce (bolest v místě vpichu, zarudnutí a otok) a systémové příhody (horečka, únava, bolest hlavy, zimnice, zvracení, průjem, nově se zhoršená bolest svalů a nová nebo zhoršená bolest kloubů) po COVID-19 a podání obou vakcín Varicella Zoster
Do 7 dnů po očkování
Bezpečnost transplantace ledviny
Časové okno: Od zápisu do 84 dnů po očkování proti COVID-19
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace a proteinurie během studie, včetně měření kreatininu v krvi a měření bílkovin v moči.
Od zápisu do 84 dnů po očkování proti COVID-19
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Do 84 dnů po očkování proti COVID-19
Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami po podání vakcíny COVID-19 a obou vakcín proti Varicella Zoster, se zvláštním zájmem o léčbu akutní rejekce.
Do 84 dnů po očkování proti COVID-19

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vztah mezi předchozí infekcí COVID-19 a imunitními reakcemi
Časové okno: 28 dní po očkování
Bude zkoumána souvislost mezi imunologickými výsledky a načasováním předchozí infekce COVID-19 a závažností COVID-19
28 dní po očkování
Virová neutralizační kapacita protilátek SARS-CoV-2
Časové okno: 28 dní po očkování proti COVID-19
Neutralizační titry protilátek proti nejběžnější variantě SARS-CoV-2 v době provádění studie
28 dní po očkování proti COVID-19
Zpožděná odpověď protilátek SARS-CoV-2
Časové okno: 56 dní po očkování proti COVID-19
Potenciální opožděná humorální odpověď po vakcinaci COVID-19 bude testována porovnáním hladin protilátek anti-S1 56 dnů a 28 dnů po očkování
56 dní po očkování proti COVID-19
Vztah mezi základními klinickými rysy a imunitními odpověďmi
Časové okno: 28 dní po očkování
Porovnejte/vztahujte základní klinické rysy a reakce protilátka/T lymfocyty k hladině indukovaných protilátkových a T lymfocytárních reakcí po vakcinaci.
28 dní po očkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Groningen

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Leiden University Medical Center
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Dutch Kidney Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. srpna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

29. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

27. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11442
  • 2023-503894-39-00 (Jiný identifikátor: EUCTnumber)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje z této studie budou na přiměřenou žádost k dispozici od hlavního zkoušejícího.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Očkování proti COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit