Estudo PREPARE-iVAC (PREPARE-iVAC)

Justificativa: A imunogenicidade após a vacinação contra SARS-CoV-2 e outros patógenos é diminuída em receptores de transplante renal. Este grupo de pacientes, portanto, permanece extremamente vulnerável a infecções virais, apesar da vacinação. Essa resposta imune prejudicada está relacionada ao uso de agentes imunossupressores, principalmente o Micofenolato de Mofetil/Ácido Micofenólico (MMF/MPA). Pacientes que usam everolimus em vez de MMF/MPA provocam uma resposta imune mais elevada após a vacinação.

Objetivo

Objetivo primário:

Investigar se a substituição de MMF/MPA por everolimo em receptores de transplante renal resulta em imunogenicidade superior da vacinação contra COVID-19, medida pelo título de anticorpo neutralizante contra a cepa Omicron BA.5.

Objetivos secundários:

• Investigar se a substituição de MMF/MPA por everolimus em receptores de transplante renal resulta em imunogenicidade humoral superior de

  • Vacinação contra COVID-19 medida pelos níveis de anticorpos anti-S1 específicos para SARS-CoV-2
  • vacinação contra herpes zoster medida pelos níveis de anticorpos anti-gE específicos para varicela zoster

• Investigar se a substituição de MMF/MPA por everolimus em receptores de transplante renal resulta em imunogenicidade celular superior de

  • Vacinação contra COVID-19 medida pela resposta específica de células T SARS-CoV-2
  • vacinação contra herpes zoster medida pela resposta de células T específicas de varicela zoster

• Avaliar a segurança da substituição de MMF/MPA por everolimus em termos de

  • incidência de rejeição aguda tratada, declínio da função renal, incidência de eventos adversos graves (SAEs)
  • incidência de eventos adversos de interesse especial (AESI) da imunossupressão
  • incidência de eventos adversos solicitados (EAs) da vacinação contra COVID-19
  • incidência de EAs solicitados da vacinação contra herpes zoster

Este é um estudo multicêntrico, aberto, controlado e randomizado para avaliar a substituição de MMF/MPA por everolimus em KTR na imunogenicidade e segurança após a vacinação.

Os sete locais de estudo participantes são Amsterdam UMC, Erasmus MC, Leiden UMC, Maastricht UMC+, Radboudumc, UMC Groningen e UMC Utrecht.

Na primeira visita do estudo, a elegibilidade para participação no estudo será verificada, o sangue será coletado e os participantes serão subsequentemente randomizados 1:1 para:

1. Continuar a terapia imunossupressora com MMF/MPA
2. Substituir terapia imunossupressora por MMF/MPA por everolimus

Após a randomização, o estudo continuará em 2 partes:

Parte 1 - Vacinação run-in e COVID-19 (≥6 semanas + 28 dias) O objetivo desta fase é primeiro garantir a eliminação completa de MMF/MPA e atingir níveis mínimos ideais de everolimus em pacientes randomizados para everolimus.

Para monitorar a tolerabilidade, a segurança e os níveis mínimos, os participantes serão convidados na semana 1 e na semana 3 após a randomização para coleta de sangue e coleta pontual de urina.

Pelo menos 6 semanas após a randomização, os pacientes receberão a vacinação contra COVID-19 (= visita inicial). Após 28 dias, os pacientes serão convidados para uma visita de estudo para coleta de sangue.

Parte 2 (opcional) - Vacinação contra herpes zoster (+56 dias) Os pacientes que optaram por participar desta parte do estudo continuarão seu tratamento randomizado pelos próximos 56 dias. Durante este período, os pacientes receberão 2 vacinas contra herpes zoster com um intervalo de 28 dias entre cada vacinação. Aos 28 dias após a segunda vacinação, os pacientes serão convidados para a última visita do estudo para coleta de sangue.

Após a conclusão do estudo (28 dias após a vacinação contra COVID-19 ou 28 dias após a última vacinação contra herpes zoster), será oferecida aos pacientes a opção de continuar o everolimus em vez do MMF/MPA como parte da tomada de decisão clínica compartilhada.