PREPARE-iVAC testversion (PREPARE-iVAC)

Motivering: Immunogeniciteten efter vaccination mot SARS-CoV-2 och andra patogener är minskad hos njurtransplanterade. Denna patientgrupp förblir därför extremt sårbar för virusinfektioner trots vaccination. Detta försämrade immunsvar är relaterat till användningen av immunsuppressiva medel, särskilt mykofenolatmofetil/mykofenolsyra (MMF/MPA). Patienter som använder everolimus istället för MMF/MPA framkallar ett högre immunsvar efter vaccination.

Mål

Huvudmål:

För att undersöka om ersättning av MMF/MPA med everolimus hos njurtransplanterade mottagare resulterar i överlägsen immunogenicitet av COVID-19-vaccination mätt genom neutraliserande antikroppstiter mot Omicron BA.5-stammen.

Sekundära mål:

• För att undersöka om ersättning av MMF/MPA med everolimus hos njurtransplanterade resulterar i överlägsen humoral immunogenicitet av

  • Covid-19-vaccination mätt med SARS-CoV-2-specifika anti-S1-antikroppsnivåer
  • herpes zoster-vaccination mätt med varicella zoster-specifika anti-gE-antikroppsnivåer

• För att undersöka om ersättning av MMF/MPA med everolimus hos njurtransplanterade resulterar i överlägsen cellulär immunogenicitet av

  • Covid-19-vaccination mätt med SARS-CoV-2-specifikt T-cellssvar
  • herpes zoster-vaccination mätt med varicella zoster-specifikt T-cellssvar

• För att utvärdera säkerheten vid ersättning av MMF/MPA med everolimus i termer av

  • förekomst av behandlad akut avstötning, försämrad njurfunktion, incidens av allvarliga biverkningar (SAE)
  • förekomst av biverkningar av särskilt intresse (AESI) av immunsuppression
  • förekomsten av begärda biverkningar (AE) av covid-19-vaccination
  • förekomsten av begärda biverkningar av herpes zoster-vaccination

Detta är en multicenter, öppen, kontrollerad, randomiserad studie för att utvärdera ersättning av MMF/MPA med everolimus i KTR på immunogenicitet och säkerhet efter vaccination.

De sju deltagande studieplatserna är Amsterdam UMC, Erasmus MC, Leiden UMC, Maastricht UMC+, Radboudumc, UMC Groningen och UMC Utrecht.

Vid det första studiebesöket kommer kvalifikationen för studiedeltagande att kontrolleras, blod kommer att tas och deltagarna kommer därefter att randomiseras 1:1 till:

1. Fortsätt immunsuppressiv behandling med MMF/MPA
2. Ersätt immunsuppressiv terapi med MMF/MPA med everolimus

Efter randomisering kommer studien att fortsätta i två delar:

Del 1 - Inkörnings- och covid-19-vaccination (≥6 veckor + 28 dagar) Syftet med denna fas är att först säkerställa fullständig tvättning av MMF/MPA och att uppnå optimala dalnivåer av everolimus hos patienter som randomiserats till everolimus.

För att övervaka tolerabilitet, säkerhet och dalnivåer kommer deltagarna att bjudas in vecka 1 och vecka 3 efter randomisering för bloduttag och prickurinsamling.

Minst 6 veckor efter randomisering kommer patienter att få covid-19-vaccination (=baslinjebesök). Efter 28 dagar kommer patienter att bjudas in till ett studiebesök för blodabstinens.

Del 2 (valfritt) - Herpes zoster-vaccination (+56 dagar) Patienter som valde att delta i denna del av studien kommer att fortsätta sin randomiserade behandling under de kommande 56 dagarna. Under denna period kommer patienter att få 2 vaccinationer mot herpes zoster med ett intervall på 28 dagar mellan varje vaccination. 28 dagar efter den andra vaccinationen kommer patienter att bjudas in till det sista studiebesöket för blodabstinens.

Efter avslutad studie (antingen 28 dagar efter covid-19-vaccination eller 28 dagar efter den sista herpes zoster-vaccinationen) kommer patienter att erbjudas möjligheten att fortsätta everolimus istället för MMF/MPA som en del av delat kliniskt beslutsfattande.