PREPARE-iVAC prøveversjon (PREPARE-iVAC)

Begrunnelse: Immunogenisiteten etter vaksinasjon mot SARS-CoV-2 og andre patogener er redusert hos nyretransplanterte. Denne pasientgruppen er derfor fortsatt ekstremt sårbar for virusinfeksjoner til tross for vaksinasjon. Denne svekkede immunresponsen er relatert til bruk av immundempende midler, spesielt mykofenolatmofetil/mykofenolsyre (MMF/MPA). Pasienter som bruker everolimus i stedet for MMF/MPA fremkaller en høyere immunrespons etter vaksinasjon.

Objektiv

Hovedmål:

For å undersøke om erstatning av MMF/MPA med everolimus hos nyretransplanterte resulterer i overlegen immunogenisitet av COVID-19-vaksinasjon målt ved nøytraliserende antistofftiter mot Omicron BA.5-stammen.

Sekundære mål:

• For å undersøke om erstatning av MMF/MPA med everolimus hos nyretransplanterte resulterer i overlegen humoral immunogenisitet av

  • COVID-19-vaksinasjon målt ved SARS-CoV-2-spesifikke anti-S1-antistoffnivåer
  • herpes zoster-vaksinasjon målt ved varicella zoster-spesifikke anti-gE-antistoffnivåer

• For å undersøke om erstatning av MMF/MPA med everolimus hos nyretransplanterte resulterer i overlegen cellulær immunogenisitet av

  • COVID-19-vaksinasjon målt ved SARS-CoV-2-spesifikk T-cellerespons
  • herpes zoster-vaksinasjon målt ved varicella zoster-spesifikk T-cellerespons

• For å evaluere sikkerheten ved erstatning av MMF/MPA med everolimus i form av

  • forekomst av behandlet akutt avstøtning, nedsatt nyrefunksjon, forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
  • forekomst av uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI) av immunsuppresjon
  • forekomst av anmodede bivirkninger (AE) av covid-19-vaksinasjon
  • forekomst av etterspurte bivirkninger av herpes zoster-vaksinasjon

Dette er en multisenter, åpen, kontrollert, randomisert studie for å evaluere erstatning av MMF/MPA med everolimus i KTR på immunogenisitet og sikkerhet etter vaksinasjon.

De syv deltakende studiestedene er Amsterdam UMC, Erasmus MC, Leiden UMC, Maastricht UMC+, Radboudumc, UMC Groningen og UMC Utrecht.

Ved det første studiebesøket vil kvalifikasjonen for studiedeltakelse bli sjekket, blod vil bli tatt, og deltakerne vil deretter bli 1:1 randomisert til:

1. Fortsett immunsuppressiv behandling med MMF/MPA
2. Erstatt immunsuppressiv terapi med MMF/MPA med everolimus

Etter randomisering vil studien fortsette i 2 deler:

Del 1 - Innkjøring og COVID-19-vaksinasjon (≥6 uker + 28 dager) Målet med denne fasen er først å sikre fullstendig utvasking av MMF/MPA og oppnå optimale bunnnivåer av everolimus hos pasienter randomisert til everolimus.

For å overvåke tolerabilitet, sikkerhet og bunnnivåer, vil deltakerne bli invitert i uke 1 og uke 3 etter randomisering for bloduttak og prøvetaking av urin.

Minst 6 uker etter randomisering vil pasienter få covid-19-vaksinasjon (=baseline visit). Etter 28 dager vil pasienter bli invitert til et studiebesøk for bloduttak.

Del 2 (valgfritt) - Herpes zoster-vaksinasjon (+56 dager) Pasienter som valgte å delta i denne delen av studien vil fortsette sin randomiserte behandling i de neste 56 dagene. I denne perioden vil pasienter motta 2 herpes zoster-vaksinasjoner med et intervall på 28 dager mellom hver vaksinasjon. 28 dager etter andre vaksinasjon vil pasienter bli invitert til siste studiebesøk for blodavbrudd.

Etter fullføring av studien (enten 28 dager etter covid-19-vaksinasjon eller 28 dager etter siste herpes zoster-vaksinasjon) vil pasienter bli tilbudt muligheten til å fortsette everolimus i stedet for MMF/MPA som en del av felles klinisk beslutningstaking.