PREPARE-iVAC-prøveversion (PREPARE-iVAC)

Begrundelse: Immunogeniciteten efter vaccination mod SARS-CoV-2 og andre patogener er formindsket hos nyretransplanterede. Denne patientgruppe er derfor fortsat ekstremt sårbar over for virusinfektioner trods vaccination. Dette svækkede immunrespons er relateret til brugen af ​​immunsuppressive midler, især mycophenolatmofetil/mycophenolsyre (MMF/MPA). Patienter, der bruger everolimus i stedet for MMF/MPA, fremkalder et højere immunrespons efter vaccination.

Objektiv

Primært mål:

At undersøge, om erstatning af MMF/MPA med everolimus hos nyretransplanterede modtagere resulterer i overlegen immunogenicitet af COVID-19-vaccination målt ved neutraliserende antistoftiter mod Omicron BA.5-stammen.

Sekundære mål:

• For at undersøge, om erstatning af MMF/MPA med everolimus hos nyretransplanterede modtagere resulterer i overlegen humoral immunogenicitet af

  • COVID-19-vaccination målt ved SARS-CoV-2-specifikke anti-S1-antistofniveauer
  • herpes zoster-vaccination målt ved varicella zoster-specifikke anti-gE-antistofniveauer

• For at undersøge, om erstatning af MMF/MPA med everolimus hos nyretransplanterede modtagere resulterer i overlegen cellulær immunogenicitet af

  • COVID-19-vaccination målt ved SARS-CoV-2-specifik T-celle-respons
  • herpes zoster-vaccination målt ved varicella zoster-specifik T-celle-respons

• At evaluere sikkerheden ved udskiftning af MMF/MPA med everolimus mht

  • forekomst af behandlet akut afstødning, nedsat nyrefunktion, forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
  • forekomst af bivirkninger af særlig interesse (AESI) af immunsuppression
  • forekomst af anmodede bivirkninger (AE'er) af COVID-19-vaccination
  • forekomst af opfordrede AE'er af herpes zoster-vaccination

Dette er et multicenter, åbent, kontrolleret, randomiseret studie til evaluering af erstatning af MMF/MPA med everolimus i KTR vedrørende immunogenicitet og sikkerhed efter vaccination.

De syv deltagende studiesteder er Amsterdam UMC, Erasmus MC, Leiden UMC, Maastricht UMC+, Radboudumc, UMC Groningen og UMC Utrecht.

Ved det første studiebesøg vil berettigelsen til studiedeltagelse blive kontrolleret, blod vil blive udtaget, og deltagerne vil efterfølgende blive 1:1 randomiseret til:

1. Fortsæt immunsuppressiv behandling med MMF/MPA
2. Erstat immunosuppressiv terapi med MMF/MPA med everolimus

Efter randomisering vil undersøgelsen fortsætte i 2 dele:

Del 1 - Indkørings- og COVID-19-vaccination (≥6 uger + 28 dage) Formålet med denne fase er først at sikre fuldstændig udvaskning af MMF/MPA og opnå optimale bundniveauer af everolimus hos patienter randomiseret til everolimus.

For at overvåge tolerabilitet, sikkerhed og bundniveauer vil deltagerne blive inviteret i uge 1 og uge 3 efter randomisering til en blodudtagning og opsamling af pleturin.

Mindst 6 uger efter randomisering vil patienter modtage COVID-19-vaccination (=baseline-besøg). Efter 28 dage vil patienter blive inviteret til et studiebesøg for blodabstinenser.

Del 2 (valgfrit) - Herpes zoster-vaccination (+56 dage) Patienter, der valgte at deltage i denne del af undersøgelsen, vil fortsætte deres randomiserede behandling i de næste 56 dage. I denne periode vil patienter modtage 2 herpes zoster-vaccinationer med et interval på 28 dage mellem hver vaccination. 28 dage efter den anden vaccination vil patienter blive inviteret til det sidste studiebesøg for blodabstinenser.

Efter afslutning af studiet (enten 28 dage efter COVID-19-vaccination eller 28 dage efter den sidste herpes zoster-vaccination) vil patienter blive tilbudt muligheden for at fortsætte everolimus i stedet for MMF/MPA som en del af fælles klinisk beslutningstagning.