Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ПОДГОТОВКА-iVAC Пробная версия (PREPARE-iVAC)

1 марта 2024 г. обновлено: University Medical Center Groningen

Проспективное рандомизированное исследование эверолимуса, заменяющего кислоту MMF/MP, проведенное консорциумом RECOVAC для повышения ответа на вакцину у пациентов с трансплантацией почки

Цель: выяснить, приводит ли замена MMF/MPA на эверолимус у реципиентов почечного трансплантата к превосходной иммуногенности вакцины против COVID-19, измеряемой по титру нейтрализующих антител против штамма Omicron BA.5.

Дизайн исследования: Многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование продолжительностью не менее 10 недель с возможным продлением до 18 недель.

Исследуемая популяция: реципиенты трансплантата почки в возрасте 18 лет и старше, которым прошло не менее 6 месяцев после трансплантации, с функционирующим трансплантатом почки, принимающие ММФ/МПА в комбинации по крайней мере с одним другим иммунодепрессантом, включая ингибитор кальциневрина (ИКН), по крайней мере 3 предыдущие вакцинации против COVID-19 (= базовая иммунизация против COVID-19).

Вмешательства:

Пациенты будут рандомизированы в одну из двух равных по размеру групп либо с продолжением текущего режима иммуносупрессивной терапии, включая ММФ/МПА, либо с заменой ММФ/МПА на эверолимус в течение как минимум шести недель до и четырех недель после последней вакцинации. Пациенты получат повторную вакцинацию против COVID-19 бивалентной вакциной (оригинал-BA.4/5). вакцины, через 28 дней после этого они могут также сделать две прививки от опоясывающего герпеса рекомбинантной вакциной против опоясывающего лишая (RZV) с интервалом между первой и второй дозой в 28 дней.

Основные конечные точки исследования:

Титр нейтрализующих антител против штамма Омикрон ВА.5 через 28 дней после бивалента (исходный-ВА.4/5) Вакцинация против COVID-19 у пациентов, продолжающих прием ММФ/МПА, по сравнению с пациентами, перешедшими на эверолимус.

Вторичные конечные точки исследования:

  • Уровень специфических антител к SARS-CoV-2 против S1 через 28 и 56 дней после вакцинации против COVID-19
  • Уровень специфических анти-gE антител против ветряной оспы через 28 дней после 1-й и 2-й вакцинации против опоясывающего герпеса
  • Специфический Т-клеточный ответ SARS-CoV-2 через 28 дней после вакцинации против COVID-19
  • Специфический Т-клеточный ответ на ветряную оспу через 28 дней после второй вакцинации против опоясывающего герпеса
  • Безопасность с точки зрения частоты острого отторжения, снижения функции почек, СНЯ, НЯС и ожидаемых местных и системных НЯ после вакцинации против COVID-19 и опоясывающего герпеса

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование: Иммуногенность после вакцинации против SARS-CoV-2 и других патогенов снижается у реципиентов почечного трансплантата. Таким образом, несмотря на вакцинацию, эта группа пациентов остается чрезвычайно уязвимой для вирусных инфекций. Это нарушение иммунного ответа связано с использованием иммунодепрессантов, особенно микофенолата мофетила/микофеноловой кислоты (MMF/MPA). Пациенты, которые используют эверолимус вместо ММФ/МПА, вызывают более высокий иммунный ответ после вакцинации.

Цель

Основная цель:

Исследовать, приводит ли замена MMF/MPA на эверолимус у реципиентов почечного трансплантата к превосходной иммуногенности вакцинации против COVID-19, измеряемой по титру нейтрализующих антител против штамма Omicron BA.5.

Второстепенные цели:

  • Изучить, приводит ли замена MMF/MPA эверолимусом у реципиентов почечного трансплантата к превосходной гуморальной иммуногенности

    • Вакцинация против COVID-19, измеряемая по уровням специфических антител к SARS-CoV-2 против S1
    • Вакцинация против опоясывающего герпеса, измеряемая по уровням специфических антител к gE против ветряной оспы

  • Изучить, приводит ли замена MMF/MPA на эверолимус у реципиентов почечного трансплантата к превосходной клеточной иммуногенности

    • Вакцинация против COVID-19, измеренная по специфическому ответу Т-клеток против SARS-CoV-2
    • вакцинация против опоясывающего герпеса, измеряемая по специфическому Т-клеточному ответу на ветряную оспу

  • Оценить безопасность замены ММФ/МПА эверолимусом с точки зрения

    • частота пролеченного острого отторжения, снижение функции почек, частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
    • частота нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI) иммуносупрессии
    • частота предполагаемых нежелательных явлений (НЯ) вакцинации против COVID-19
    • частота нежелательных явлений при вакцинации против опоясывающего герпеса

Это многоцентровое открытое контролируемое рандомизированное исследование по оценке иммуногенности и безопасности после вакцинации замены ММФ/МФК эверолимусом у KTR.

Семью участвующими в исследовании центрами являются Амстердам UMC, Erasmus MC, Лейден UMC, Маастрихт UMC+, Радбудум, UMC Гронинген и UMC Утрехт.

Во время первого исследовательского визита будет проверено право на участие в исследовании, будет взята кровь, и впоследствии участники будут рандомизированы 1: 1 для:

  1. Продолжить иммуносупрессивную терапию ММФ/МПА.
  2. Заменить иммуносупрессивную терапию ММФ/МПА на эверолимус

После рандомизации исследование продолжится в 2 части:

Часть 1. Вводная вакцинация и вакцинация против COVID-19 (≥6 недель + 28 дней). Целью этой фазы является сначала обеспечить полное вымывание MMF/MPA и достижение оптимальных минимальных уровней эверолимуса у пациентов, рандомизированных для получения эверолимуса.

Для мониторинга переносимости, безопасности и минимальных уровней участники будут приглашены на 1-й и 3-й неделе после рандомизации для забора крови и сбора мочи.

По крайней мере, через 6 недель после рандомизации пациенты получат вакцину против COVID-19 (= базовый визит). Через 28 дней пациенты будут приглашены на ознакомительный визит для забора крови.

Часть 2 (дополнительно) – Вакцинация против опоясывающего герпеса (+56 дней) Пациенты, решившие участвовать в этой части исследования, продолжат свое рандомизированное лечение в течение следующих 56 дней. В течение этого периода пациенты получат 2 прививки от опоясывающего герпеса с интервалом 28 дней между каждой прививкой. Через 28 дней после второй вакцинации пациентов приглашают на последний исследовательский визит для забора крови.

После завершения исследования (либо через 28 дней после вакцинации против COVID-19, либо через 28 дней после последней вакцинации против опоясывающего герпеса) пациентам будет предложено продолжить прием эверолимуса вместо ММФ/МПА в рамках совместного принятия клинического решения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

110

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды
        • University Medical Center Groningen
      • Utrecht, Нидерланды
        • University Medical Center Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды
        • Radboud University Medical Center
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Нидерланды
        • Maastricht University Medical Center
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды
        • Amsterdam University Medical Center
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Нидерланды
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды
        • Erasmus Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • ≥6 месяцев после трансплантации почки
  • Поддерживающая иммуносупрессивная терапия, состоящая из тройной или двойной терапии, включая ММФ/МПА с минимальной суточной дозой 1000 мг (ММФ) или 720 мг (МПА) и ингибиторы кальциневрина
  • Имеют право на прививки, как описано в инструкциях производителей вакцин (например, получили 3 предыдущие прививки от COVID-19 в рамках первичной иммунизации против COVID-19)
  • Способность понимать цель и риски исследования, полностью информирована и дала письменное информированное согласие (была получена подписанная форма информированного согласия)
  • Желание придерживаться протокола и быть доступным в течение периода исследования

Критерий исключения:

  • Предыдущие минимальные уровни CNI недостаточны по усмотрению лечащего врача.
  • Более двух предыдущих трансплантаций почки
  • Расчетный уровень панельных реактивных антител перед последней трансплантацией выше 85%
  • Доказательства DSA
  • Признаки острого отторжения в течение предшествующего года
  • Реципиент трансплантации нескольких органов
  • Тяжелая побочная реакция, связанная с вакциной, и/или тяжелая аллергическая реакция в анамнезе (например, анафилаксия) на любой компонент исследуемого вмешательства (вмешательств)
  • Противопоказания к применению эверолимуса по мнению лечащего врача
  • Активное заболевание COVID-19
  • Активная форма ветряной оспы или опоясывающего герпеса
  • Активное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи
  • Наследственный иммунодефицит
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Введение антител, разрушающих Т-клетки, В-клетки или плазматические клетки, в течение последних 6 месяцев.
  • Кровоточащий диатез или состояние, связанное с длительным кровотечением, которое, по мнению исследователя, противопоказывает внутримышечную инъекцию.
  • Субъекты с тяжелыми системными инфекциями, текущими или в течение двух недель до рандомизации
  • Субъекты с тяжелыми рестриктивными или обструктивными заболеваниями легких
  • Субъекты с тяжелой гиперхолестеринемией или гипертриглицеридемией, которые не поддаются контролю
  • Субъекты с количеством лейкоцитов (WBC) ≤ 2000/мм3 или с количеством тромбоцитов ≤ 50 000/мм3 при последнем посещении амбулаторной клиники
  • Протеинурия > 1 г/сут при последнем посещении поликлиники
  • Вакцинация против опоясывающего герпеса живой аттенуированной вакциной (Зоставакс) или вакцинация против ветряной оспы (Проваривакс) во время проведения исследования
  • Предыдущая вакцинация против опоясывающего герпеса с помощью RZV
  • Одновременное участие в другом интервенционном исследовании, которое, вероятно, повлияет на результаты исследования.
  • Субъект, который активно пытается забеременеть или беременен

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Продолжить иммуносупрессивную терапию ММФ/МПА.
Реципиенты трансплантата почки, находящиеся на поддерживающей терапии, получающие моновалентный препарат Омикрон ХВВ.1.5 мРНК-вакцина против COVID-19 (Комирнаты, И.М.). Необязательно для получения рекомбинантной вакцины против зостера (Shingrix, I.M.).
Биологический: Вакцинация против COVID-19
Вакцинация
Другие имена:
  • моновалентная мРНК-вакцинация Omicron XBB.1.5 от COVID-19
Активный компаратор: Замените иммуносупрессивную терапию ММФ/МПА на эверолимус.
Реципиенты трансплантата почки, заменяющие ММФ/МПА эверолимусом в течение как минимум шести недель и получающие моновалентный препарат Омикрон XBB.1.5. мРНК-вакцина против COVID-19 (Комирнаты, И.М.). Необязательно для получения рекомбинантной вакцины против зостера (Shingrix, I.M.).
Биологический: Вакцинация против COVID-19
Вакцинация
Другие имена:
  • моновалентная мРНК-вакцинация Omicron XBB.1.5 от COVID-19

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вируснейтрализующая способность антител к SARS-CoV-2
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации от COVID-19
Титр нейтрализующих антител против Омикрон ХВВ.1.5 напряжение
28 дней после вакцинации от COVID-19

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация антител к SARS-CoV-2
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации против COVID-19
Концентрации специфических антител к SARS-CoV-2 против S1 в сыворотке
28 дней после вакцинации против COVID-19
Специфический ответ Т-клеток на SARS-CoV-2
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации против COVID-19
Специфический ответ Т-клеток на SARS-CoV-2
28 дней после вакцинации против COVID-19
Специфические антитела к ветряной оспе
Временное ограничение: 28 дней после второй вакцинации против ветряной оспы
Концентрации специфических антител к gE против ветряной оспы
28 дней после второй вакцинации против ветряной оспы
Специфический Т-клеточный ответ на ветряную оспу
Временное ограничение: 28 дней после второй вакцинации против ветряной оспы
Специфический Т-клеточный ответ на ветряную оспу
28 дней после второй вакцинации против ветряной оспы
Запрашиваемые местные и системные нежелательные явления
Временное ограничение: В течение 7 дней после вакцинации
Процент участников, сообщивших о местных реакциях (боль в месте инъекции, покраснение и отек) и системных явлениях (лихорадка, утомляемость, головная боль, озноб, рвота, диарея, новая или усиление мышечной боли и новая или усиление боли в суставах) после COVID-19 и введение обеих вакцин против ветряной оспы
В течение 7 дней после вакцинации
Безопасность пересадки почки
Временное ограничение: От регистрации до 84 дней после вакцинации против COVID-19
Изменение предполагаемой скорости клубочковой фильтрации и протеинурии во время исследования, включая измерения креатинина в крови и измерения белка в разовой моче.
От регистрации до 84 дней после вакцинации против COVID-19
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: В течение 84 дней после вакцинации от COVID-19
Процент участников с серьезными нежелательными явлениями после введения вакцины против COVID-19 и обеих вакцин против ветряной оспы, с особым интересом к лечению острого отторжения.
В течение 84 дней после вакцинации от COVID-19

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Взаимосвязь между предыдущей инфекцией COVID-19 и иммунными реакциями
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
Будет исследована связь между иммунологическими исходами и сроками предыдущей инфекции COVID-19, а также тяжестью течения COVID-19.
28 дней после вакцинации
Вируснейтрализующая способность антител к SARS-CoV-2
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации против COVID-19
Титры нейтрализующих антител против наиболее распространенного варианта SARS-CoV-2 на момент проведения исследования
28 дней после вакцинации против COVID-19
Отсроченный ответ антител против SARS-CoV-2
Временное ограничение: 56 дней после вакцинации против COVID-19
Потенциальный отсроченный гуморальный ответ после вакцинации против COVID-19 будет проверен путем сравнения уровней антител к S1 через 56 и 28 дней после вакцинации.
56 дней после вакцинации против COVID-19
Взаимосвязь между исходными клиническими признаками и иммунными реакциями
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
Сравните/свяжите исходные клинические признаки и ответы антител/Т-клеток с уровнем индуцированных антител и ответов Т-клеток после вакцинации.
28 дней после вакцинации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medical Center Groningen

Соавторы

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Leiden University Medical Center
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Dutch Kidney Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 августа 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11442
  • 2023-503894-39-00 (Другой идентификатор: EUCTnumber)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные этого исследования будут доступны у главного исследователя по обоснованному запросу.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться