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チリの3つの地域で青少年を対象としたヘリコバクター・ピロリ菌の「スクリーニングと治療」による除菌試験

2025年12月16日 更新者：Miguel O'Ryan Gallardo

チリの3つの地域に住む14～18歳の青少年を対象とした「スクリーニングと治療」ヘリコバクター・ピロリ除菌試験：有効性と微生物宿主への影響

胃がんは依然として世界的な健康問題であり、チリはこの地域で胃がん死亡率が最も高い国の一つです。 ヘリコバクター ピロリ (H. ピロリ菌) 感染はチリの成人に遍在しており、世界中で GC の主な原因となっています。 前癌病変から癌腫に至るまでには、長期的なプロセスが発生します。 疾患の初期段階でのヘリコバクター・ピロリの除菌は転帰に大きな影響を与え、生存、疾患の回復、分子変化に有利に働き、GC有病率が中程度から高程度の地域の無症候性集団における「スクリーニングと治療」戦略をサポートします。 研究者らのこれまでの研究では、ヘリコバクター・ピロリ感染は幼児期に感染し、自発的除菌率は低いことが示されている。 学齢期の無症状児童のサブセットを対象としたパイロット治療研究では、高い除菌成功率（>95%）と良好な耐性が示され、胃損傷の血清バイオマーカー（ペプシノーゲン I および II）の減少と関連していた。 これらの研究の結果に基づいて、研究者らは、この研究プロセスの次の段階である「スクリーニングと治療」戦略に進むことを提案しています。 現在の試験は、チリの3都市（コリーナ、テムコ、コイハイケ）の14～18歳の無症状の青少年1000人を対象としたスクリーニング段階から始まり、合計200～250人の持続感染者を発見する。 持続感染した青少年は、この試験の第2段階に含まれる。ピロリ菌の除菌を目的とした抗菌治療を受ける（症例）か、治療を受けない（対照）かのいずれかを行う無作為化、症例対照、非盲検試験である。 60人の非感染青年のサブセットは、一定の時間で追跡調査される。 これは、胃損傷に関連する臨床転帰および血清バイオマーカー、腸内細菌叢の組成および抗菌耐性に対する治療の効果に関する証拠を提供することを目的としています。 研究者らは、根絶療法は持続感染した青少年の90％以上で成功し、再感染率は2～3年間で15％を超えず、胃疾患を示す臨床所見の減少と関連すると予想している。 「胃損傷」を示す血清バイオマーカーの減少。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

背景: ヘリコバクター ピロリ (H. ピロリ菌感染は胃癌 (GC) の主な原因であり、前癌病変から癌腫に至るまでの長期的なプロセスが発生します。 若年成人における疾患の初期段階でのピロリ菌の除菌（「スクリーニングと治療」）は、GC に大きな影響を与え、生存、疾患の回復、分子変化を促進します。 腸内マイクロバイオームの多様性と組成に影響を及ぼし、共生細菌の抗生物質耐性率を増加させる除菌療法の効果は、ほとんどの研究で一時的であるようです。 研究者らは、感染は主に生後5年間に起こり、感染した小児のほとんどは自然消滅率が低く持続感染したままであり、持続感染した小児は腹痛が多く、ペプシノーゲン（PG）II（胃腸のマーカー）のレベルが高いことを示した。ダメージ）。 持続感染した学齢期の児童を対象としたパイロット除菌試験では、逐次三剤併用療法により96.8％の児童で除菌が達成され、治療を受けた児童は未治療の児童と比較してPG IおよびIIのレベルが低下したことが示された。 研究者らは、胃がん罹患率が中程度から高程度の地域において、小児期と成人期の間の移行期を対象として、除菌の有効性、その臨床的および分子的利点、および潜在的な微生物の副作用を評価することを目的とした「スクリーニングと治療」戦略を提案している。 目的: 主な目的は、3 つの地域の 14 ～ 18 歳の青少年に対するピロリ菌除菌治療の有効性を判定し、その持続率がほぼ 20 ～ 25% であり、胃疾患の臨床バイオマーカーおよび血清バイオマーカーに対する除菌の効果を判定することです。 /ダメージ。 第二の目的は、潜在的な病原性腸内細菌の抗菌薬耐性と腸内マイクロバイオーム組成に対するヘリコバクター・ピロリ除菌療法の効果を判定することです。 探索的目的：除菌に達していない小児の便分析によりヘリコバクター・ピロリにおけるクラリスロマイシン耐性遺伝子の存在を確認し、胃疾患を示す臨床所見および「胃損傷」を示すバイオマーカー、腸内細菌叢の組成に対する再感染の影響を確認する。ピロリ菌やその他の潜在的な病原性細菌の抗菌剤耐性。 方法: 研究者は、コリーナ、テムコ、コイハイクの保健および教育当局との連絡を通じて、登録青少年の登録者数が 1,000 人に達するまで 14 ～ 18 歳の学生を招待します。 ヘリコバクター・ピロリのスクリーニング検査（尿素呼気検査、UBT）が提供され、検査で陽性となった青少年は、感染の持続を確認するために（少なくとも2回の検査で陽性）、30日の間隔をおいて2回の追加検査を受けることになる。 青少年の20～25％がスクリーニング検査を受けてヘリコバクター・ピロリ陽性であることが予想され、そのうち90％以上は持続感染することになる。 その後、被験者はピロリ菌の除菌を目的とした抗菌コース（ランソプラゾールとアモキシシリンの7日間、その後ランソプラゾールとクラリスロマイシンとメトロニダゾールの7日間）を受けるか、無治療のいずれかを受ける群に2:1で無作為に割り付けられる。 参加者は、UBT（治療後1か月、その後残りの監視期間は6か月ごと）、消化器学的評価（治療前2週間、治療後1か月、3か月、9か月、および18か月）、血液検査で追跡調査されます。サンプルおよび便サンプル（治療前 2 週間、治療後 1 か月および 6 か月）。 各拠点の非感染学生60人のサブセットは、一定の時間で追跡調査される。 血清胃損傷バイオマーカーは、GastroPanel® (PGI、PGII、ガストリン) および ELISA 市販キット (VCAM-1、CXCL13) を使用して評価されます。 便サンプルから大腸菌と腸球菌を培養し、ディスク拡散法により6種類の抗菌薬に対する耐性を評価します。 H. ピロリ クラリスロマイシン耐性遺伝子は、nested-qPCR を使用して便から増幅されます。 腸内マイクロバイオームの構成は、便からの 16SrRNA 遺伝子の増幅と配列決定、およびバイオインフォマティクス分析によって特徴付けられます。 期待される結果: コリーナ、コヤイケ、テムコの青少年における持続性ヘリコバクター ピロリ感染の有病率は約 20 ～ 25% となります。 持続感染した生徒の 90% 以上で根絶が成功し、2 ～ 3 年間の再感染率は 15% を超えることはありません。 根絶は、胃疾患を示す臨床所見の減少、および「胃損傷」を示すバイオマーカーレベルの減少と有意に関連している。 治療は、潜在的な病原体である腸内細菌（大腸菌、腸球菌属）の抗菌薬耐性率の増加に対して一時的な効果をもたらします。 治療は門、綱、目、科、属のレベルで腸内微生物叢の構成を破壊する一時的な効果があり、追跡調査終了時には非感染の健康な十代の若者と同等のレベルに回復します。 除菌療法が失敗した青少年では、ピロリ菌を除菌したサンプルと比較して、治療前のサンプルでクラリスロマイシン耐性がより蔓延します。再感染した小児では、治療はピロリ菌クラリスロマイシン耐性遺伝子の検出率を高める一時的な効果をもたらします。

研究の種類

介入

入学 (推定)

500

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Yalda Lucero, MD, PhD
  • 電話番号：+56229786658
  • メール：ylucero@uchile.cl

研究場所

  • チリ
      • Coyhaique、チリ
        • 募集
        • Universidad de Aysén
        • コンタクト：
      • Santiago、チリ
        • 募集
        • Universidad de Chile
        • コンタクト：
      • Temuco、チリ
        • 募集
        • Universidad de La Frontera
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. コリーナ、テムコ、またはコイハイク在住の 14 ～ 18 歳の健康な青少年
  2. 少なくとも 1 人の責任ある大人の家族が電話で連絡できること。
  3. 3か月間に少なくとも2回のUBT検査陽性によって判定された持続性ヘリコバクター・ピロリ感染（非感染対照を除く）

除外基準:

  1. 治療に同意しない十代の若者には、治療を受けない対照として続けるよう勧める。
  2. 治験プロトコールで使用されたいずれかの抗菌薬に対する既知のアレルギー（非感染対照を除く）
  3. Rome IV基準による器質性腹痛と一致する徴候/症状：持続する右上腹部または右上腹部の痛み、嚥下困難、嚥下痛、持続性嘔吐、胃腸失血、不随意の体重減少、直線的成長の減速、思春期の遅れ。
  4. 以前の除菌治療
  5. 前月中に受けた抗菌コース（適切な用量で少なくとも3日間の治療。この基準を満たす小児は後の段階で参加可能）
  6. 妊娠
  7. 免疫抑制剤または生物学的製剤の使用
  8. 除菌計画に含まれる抗菌薬に対する既知のアレルギー
  9. 研究医師によるアンケート調査の結果、「健康ではない」と判断された子供たち

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：非感染コントロール
Hのない60人の若者。 ピロリ菌に感染していると除菌治療を受けられない
実験的：事例
ピロリ菌持続感染を患い、除菌療法を受ける140人の子供たち
薬：ランソプラゾール
14 日間のランソプラゾール (30 mg BID) (1 ～ 14 日目)
薬：アモキシシリン
7 日間のアモキシシリン (1000 mg BID) (1 ～ 7 日目)
薬：クラリスロマイシン
クラリスロマイシンを 7 日間投与 (500 mg BID) (8 ～ 14 日目)
薬：メトロニダゾール
メトロニダゾールを 7 日間投与 (500 mg BID) (8 ～ 14 日目)
介入なし：コントロール
ヘリコバクター・ピロリ持続感染症を患い、除菌治療を受けられない70人の子供たち

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療を受けていない被験者と比較した、治療後1か月でUBTステータスが陽性から陰性に変化した持続感染した10代の若者の割合。
時間枠：ａ．ベースライン: 持続感染した小児を検出するために、治療前に 2 つまたは 3 つのサンプルを取得 (30 日間隔) b．治療後1ヶ月。
UBT サンプルは治療前と治療の 1 か月後に採取されます。
ａ．ベースライン: 持続感染した小児を検出するために、治療前に 2 つまたは 3 つのサンプルを取得 (30 日間隔) b．治療後1ヶ月。
未治療の被験者と比較した、ベースライン（治療前）から除菌治療成功後2～4か月までの、消化器科医の検査による「胃疾患」を有する持続感染した青少年の割合の変化
時間枠：ａ．治療前の 1 か月間でのベースライン評価。 b.治療後2～4ヶ月
胃腸科医または訓練を受けた医師による、対象の治療群を知らされていない、特定の消化管徴候/症状に対する臨床評価は、ベースライン時（治療前の1ヶ月間）および治療後（治療後2～4ヶ月間）に実施されます。 除菌成功: 治療後 30 日で UBT サンプルが陰性
ａ．治療前の 1 か月間でのベースライン評価。 b.治療後2～4ヶ月
6か月の追跡調査後の非治療対象と比較した、治療後に除菌に成功した青年における胃損傷を示すバイオマーカーの血中濃度の変化。
時間枠：ａ．ベースライン：除菌治療の開始前２週間以内、および未治療の年齢が一致した対照（プレサンプル）における同様の時間枠 ｂ．治療１ヶ月後 ｃ．治療後6ヶ月
ペプシノーゲン (PG) I、PGII、ガストリン、および「胃損傷」のその他の潜在的なバイオマーカーの血液サンプル。 PGI/PGII/ガストリン-17: GastroPanel® (Biohit Oyj、ヘルシンキ、フィンランド) を使用して血清中で評価されます。 GC の 2 つの追加バイオマーカー、VCAM-1 および CXCL13 が ELISA 市販キットによって評価されます。 サンプルはベースライン時、治療後 1 か月後、および 6 か月後に収集されます。
ａ．ベースライン：除菌治療の開始前２週間以内、および未治療の年齢が一致した対照（プレサンプル）における同様の時間枠 ｂ．治療１ヶ月後 ｃ．治療後6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
未治療の被験者と比較した、ベースラインから治療後1か月および6～12か月までの治療被験者の糞便大腸菌および腸球菌の抗菌耐性率の変化。
時間枠：ａ．ベースライン：治療前 1 か月以内 b．治療後 1 か月 c．治療後6～12か月（および年齢が一致する未治療の対照でも同様の期間）]
大腸菌および腸球菌の表現型抗菌薬感受性分析は、カービー バウアー ディスク拡散法により、症例と対照の両方で得られた便サンプルから実行されます。 各細菌の AMR パターンとこの試験で使用された抗菌薬に従って、大腸菌はクラリスロマイシン、アンピシリン、アンピシリンスルバクタム、セファゾリン、セフタジジム、レボフロキサシン、ゲンタマイシンに対して検査されます。腸球菌は、クラリスロマイシン、アンピシリン、アンピシリン-スルバクタム、ペニシリン、バンコマイシンおよびキノプリスチン/ダルホプリスチンに対して検査されます。
ａ．ベースライン：治療前 1 か月以内 b．治療後 1 か月 c．治療後6～12か月（および年齢が一致する未治療の対照でも同様の期間）]
未治療の被験者と比較した、治療を受けた被験者のベースラインから治療後1か月および6～12か月までの腸内マイクロバイオームのアルファ多様性指数の変化。
時間枠：ａ．ベースライン：治療前 1 か月以内 b．治療後 1 か月 c．治療後6～12か月（および年齢が一致する未治療の対照でも同様の期間）]
マイクロバイオーム分析のために、各グループ (症例および対照) から 30 個の便サンプルが治療の前後に取得されます。 便サンプル中の腸内細菌叢組成の変化は、イルミナを使用した 16S rRNA V3 から V4 の超可変領域の配列決定によって分析されます。
ａ．ベースライン：治療前 1 か月以内 b．治療後 1 か月 c．治療後6～12か月（および年齢が一致する未治療の対照でも同様の期間）]

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コリーナ、テムコ、アイセンにおける青少年におけるピロリ菌持続感染の蔓延
時間枠：持続感染した小児を検出するため、治療前に 2 つまたは 3 つのサンプルを取得（30 日間隔で）
持続感染は、スクリーニング段階の 3 か月間に少なくとも 2 回の UBT 検査陽性によって定義されます。 2 回の最初の UBT テストは 1 か月の間隔で実行されます。最初の 2 つのテストの結果に不一致がある場合、3 番目の UBT テストが行​​われます。
持続感染した小児を検出するため、治療前に 2 つまたは 3 つのサンプルを取得（30 日間隔で）
クラリスロマイシン耐性の頻度に対する治療の効果を、根絶しなかった被験者と治療を受けなかった被験者と比較した
時間枠：ａ．ベースライン: 除菌前 1 か月以内 b. 非除菌または再感染を示す UBT サンプル陽性後 6 か月以内。
クラリスロマイシン耐性遺伝子の存在に関する便の評価は、除菌前に採取された便サンプル（各グループ30人）と、非除菌を示すUBT陽性サンプルの後に、同数の未治療UBT陽性被験者の検査と併せて行われます。 （各グループ20名、うち10名は治療済みおよび非除菌対象）。 便から分離した DNA から、ureC に対する qPCR を行って H. pylori 感染を確認し、その後、Taqman プローブによる 23SrRNA 遺伝子変異に対する qPCR を行います。
ａ．ベースライン: 除菌前 1 か月以内 b. 非除菌または再感染を示す UBT サンプル陽性後 6 か月以内。
治療後に根絶に成功した青少年の全体的な再感染率
時間枠：ａ．治療の 1 か月後に除菌の成功を評価します。 b．治療６ヶ月後 ｃ．治療後 6 か月ごと、最長 24 か月ごと
根絶を確​​認するために治療最終日から 1 か月後に UBT 検査を実施し、その後は治療後 6 か月後に、その後 6 か月ごとに治療後 24 か月までの再感染を評価します。 再感染：治療後にヘリコバクター・ピロリ菌の除菌に成功したものの、残りの追跡期間中に持続的に陽性反応を示した若者
ａ．治療の 1 か月後に除菌の成功を評価します。 b．治療６ヶ月後 ｃ．治療後 6 か月ごと、最長 24 か月ごと
除菌後から再感染後までの、消化器科医の検査による「胃疾患」を患っている青少年の割合の変化。
時間枠：ａ．治療後 2 ～ 4 か月 b．治療後 9 ～ 12 か月 c．治療後18～24か月
胃腸科医または訓練を受けた医師による臨床評価は、被験者の治療群を知らされていない状態で、除菌成功後（治療後2～4か月）、その後は治療後9～12か月および18～24か月後に実施され、特異的な症状を評価します。この追跡期間中の再感染に関連した消化管の徴候と症状、およびそれらの変化。
ａ．治療後 2 ～ 4 か月 b．治療後 9 ～ 12 か月 c．治療後18～24か月
除菌成功後と比較した、再感染後の胃損傷を示すバイオマーカーの血中濃度の変化。
時間枠：ａ．治療後 1 か月 b.再感染を示すUBTサンプル採取後6か月以内。
血液サンプルは、再感染を示す UBT サンプル陽性後 6 か月以内に収集されます。 バイオマーカーは、結果 3 で説明されているように分析されます。
ａ．治療後 1 か月 b.再感染を示すUBTサンプル採取後6か月以内。
根絶成功後と比較した、再感染後の腸内マイクロバイオームのアルファ多様性指数の変化
時間枠：ａ．治療後 1 か月 b.再感染を示すUBT検体採取後6か月以内
便サンプルは、再感染を示す UBT サンプル陽性後 6 か月以内に収集されます。 腸内マイクロバイオーム分析は、結果 5 に記載されている内容に従って実行されます。
ａ．治療後 1 か月 b.再感染を示すUBT検体採取後6か月以内
根絶成功後と比較した、再感染後の糞便大腸菌および腸球菌の抗菌剤耐性率の変化。
時間枠：ａ．治療後 1 か月 b.再感染を示すUBT検体採取後6か月以内
便サンプルは、再感染を示す UBT サンプル陽性後 6 か月以内に収集されます。 抗菌薬耐性は、結果 4 に記載されているように分析されます。
ａ．治療後 1 か月 b.再感染を示すUBT検体採取後6か月以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Miguel O'Ryan Gallardo

協力者

Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico, Chile

捜査官

  • 主任研究者：Miguel O'Ryan, MD、University of Chile

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年8月2日

一次修了 (推定)

2026年10月1日

研究の完了 (推定)

2027年8月1日

試験登録日

最初に提出

2023年6月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月23日

最初の投稿 (実際)

2023年7月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月16日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1220964 (その他の助成金/資金番号：Fondecyt Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化後に記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者のデータ（本文、表、図、付録）は、研究プロトコールやアンケートと同様、リクエストに応じて共有されます。 チリ大学医学部の人間研究倫理委員会の事前の承認が必要となります。

IPD 共有時間枠

査読付きジャーナルに結果が掲載されてから 6 か月後から 36 か月後に終了

IPD 共有アクセス基準

データは、方法論的に厳密な提案とプロジェクトの倫理的承認を提供する研究者に共有されます。 提案は moryan@uchile.cl、ylucero@uchile.cl、 および sgeorge@uchile.cl。 アクセスを取得するには、データ要求者はデータ アクセス契約に署名する必要があります。 データはデータ要求者に直接電子メールで送信されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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