Un essai d'éradication d'Helicobacter Pylori « Dépistage et traitement » chez des adolescents dans trois régions du Chili

Contexte : Helicobacter pylori (H. pylori) est la principale cause de cancer gastrique (GC), et un processus à long terme se produit des lésions précancéreuses au carcinome. L'éradication de H. pylori au cours des premiers stades de la maladie chez les jeunes adultes ("dépister et traiter") a un impact significatif sur la GC favorisant la survie, l'inversion de la maladie et les changements moléculaires. Les effets de la thérapie d'éradication sur la diversité et la composition du microbiome intestinal et l'augmentation des taux de résistance aux antibiotiques chez les bactéries commensales semblent être transitoires dans la plupart des études. Les chercheurs ont montré que l'infection s'acquiert principalement au cours des 5 premières années de vie, la plupart des enfants infectés restent infectés de manière persistante avec de faibles taux d'éradication spontanée et les enfants infectés de manière persistante ont plus de plaintes abdominales et des niveaux plus élevés de pepsinogène (PG) II (marqueur de l'estomac gastrique). dommage). Un essai pilote d'éradication chez des enfants d'âge scolaire infectés de manière persistante a montré qu'avec une trithérapie séquentielle, l'éradication était obtenue chez 96,8 % des enfants et que les enfants traités présentaient une diminution des taux de PG I et II par rapport aux enfants non traités. Les enquêteurs proposent une stratégie de "dépistage et traitement" visant un âge de transition entre l'enfance et l'âge adulte, dans les zones à prévalence moyenne-élevée du cancer gastrique, afin d'évaluer l'efficacité de l'éradication, ses avantages cliniques et moléculaires et les effets secondaires microbiens potentiels. Objectifs : L'objectif principal sera de déterminer l'efficacité de la thérapie d'éradication de H. pylori chez les adolescents de 14 à 18 ans dans trois régions avec des taux de persistance de près de 20 à 25 %, et de déterminer l'effet de l'éradication sur les biomarqueurs cliniques et sériques de la maladie gastrique. /dommage. Les objectifs secondaires seront de déterminer les effets de la thérapie d'éradication de H. pylori sur la résistance antimicrobienne des bactéries entériques potentiellement pathogènes et sur la composition du microbiome intestinal. Objectifs exploratoires : déterminer la présence de gènes de résistance à la clarithromycine chez H. pylori par l'analyse des selles d'enfants n'ayant pas réussi à être éradiqués, et déterminer les effets de la réinfection sur les résultats cliniques indiquant une maladie gastrique, et les biomarqueurs indiquant des « dommages gastriques », la composition du microbiote intestinal et la résistance antimicrobienne de H. pylori et d'autres bactéries potentiellement pathogènes. Méthodes : Les enquêteurs inviteront, par le biais de contacts avec les autorités sanitaires et éducatives de Colina, Temuco et Coyhaique, des étudiants âgés de 14 à 18 ans jusqu'à atteindre 1 000 adolescents inscrits. Un test de dépistage de H. pylori (Urea Breath Test ; UBT) sera proposé, et les adolescents avec un test positif subiront deux tests supplémentaires, séparés de 30 jours, afin de confirmer la persistance de l'infection (au moins deux tests positifs). On s'attend à ce que 20 à 25 % des adolescents dépistés soient positifs pour H. pylori, dont plus de 90 % seront infectés de manière persistante. Les sujets seront ensuite randomisés 2: 1 pour recevoir soit un traitement antimicrobien ciblant l'éradication de H. pylori (7 jours de lansoprazole et d'amoxicilline suivis de 7 jours de lansoprazole et de clarithromycine plus métronidazole) ou aucun traitement. Les participants seront suivis avec le TIUB (1 mois après le traitement, puis tous les 6 mois pendant la période de surveillance restante), une évaluation gastro-entérologique (2 semaines avant le traitement, 1 mois, 3 mois, 9 mois et 18 mois après le traitement), échantillons et échantillons de selles (2 semaines avant le traitement, 1 mois et 6 mois après le traitement). Un sous-ensemble de 60 étudiants non infectés de chaque site sera suivi dans des temps appariés. Les biomarqueurs sériques des lésions gastriques seront évalués à l'aide des kits commerciaux GastroPanel® (PGI, PGII, Gastrin) et ELISA (VCAM-1, CXCL13). Escherichia coli et Enterococcus spp seront cultivés à partir d'échantillons de selles, et la résistance à 6 antimicrobiens sera évaluée par la méthode de diffusion sur disque. Le gène de résistance à la clarithromycine de H. pylori sera amplifié à partir des selles à l'aide de la qPCR nichée. La composition du microbiome intestinal sera caractérisée par amplification et séquençage du gène 16SrRNA des selles, puis analyse bioinformatique. Résultats attendus : La prévalence de l'infection persistante à H. pylori sera d'environ 20 à 25 % chez les adolescents de Colina, Coyhaique et Temuco. L'éradication réussira chez > 90 % des étudiants infectés de manière persistante, et les taux de réinfection ne dépasseront pas 15 % sur une période de 2 à 3 ans. L'éradication sera associée de manière significative à une diminution des résultats cliniques indiquant une maladie gastrique et à une diminution des niveaux de biomarqueurs indiquant des "dommages gastriques". Le traitement aura un effet transitoire sur l'augmentation des taux de résistance aux antimicrobiens des bactéries entériques potentiellement pathogènes (Escherichia coli, Enterococcus spp.). Le traitement aura un effet transitoire sur la perturbation de la composition du microbiote intestinal aux niveaux du phylum, de la classe, de l'ordre, de la famille et du genre, qui sera restaurée à des niveaux comparables à ceux des adolescents en bonne santé non infectés à la fin du suivi. Chez les adolescents pour lesquels le traitement d'éradication échoue, la résistance à la clarithromycine sera plus répandue dans les échantillons de prétraitement que dans ceux qui éradiquent H. pylori ; chez les enfants réinfectés, le traitement aura un effet transitoire sur l'augmentation des taux de détection des gènes de résistance à la clarithromycine de H. pylori.