Et "Screen and Treat" Helicobacter Pylori-udryddelsesforsøg hos unge i tre regioner i Chile

Baggrund: Helicobacter pylori (H. pylori) infektion er hovedårsagen til gastrisk cancer (GC), og en langsigtet proces opstår fra præmaligne læsioner til carcinom. H. pylori-udryddelse under tidlige stadier af sygdom hos unge voksne ("screen and treat") påvirker GC signifikant, hvilket begunstiger overlevelse, sygdomsophævelse og molekylære ændringer. Effekter af udryddelsesterapi med hensyn til at påvirke tarmmikrobiomdiversiteten og sammensætningen og øget antibiotikaresistensrater hos kommensale bakterier synes at være forbigående i de fleste undersøgelser. Efterforskerne har vist, at infektion hovedsageligt erhverves i løbet af de første 5 leveår, de fleste inficerede børn forbliver vedvarende inficerede med lave rater af spontan udryddelse, og vedvarende inficerede børn har flere abdominale lidelser og højere niveauer af pepsinogen (PG) II (markør for gastrisk skade). Et pilotudryddelsesforsøg med vedvarende inficerede børn i skolealderen viste, at med sekventiel tripelterapi opnåedes udryddelse hos 96,8 % af børnene, og behandlede børn havde et fald i PG I- og II-niveauer sammenlignet med ikke-behandlede. Efterforskerne foreslår en "screen and treat"-strategi rettet mod en overgangsalder mellem barndom og voksenalder, i områder med mellemhøj forekomst af mavekræft, for at vurdere effektiviteten af ​​udryddelse, dens kliniske og molekylære fordele og potentielle mikrobielle bivirkninger. Mål: Det primære mål vil være at bestemme effektiviteten af ​​H. pylori-udryddelsesterapi hos 14-18-årige unge i tre regioner med næsten 20-25 % persistensrater og at bestemme effekten af ​​udryddelse på kliniske og serumbiomarkører for mavesygdomme /skade. De sekundære mål vil være at bestemme virkningerne af H. pylori-udryddelsesterapi på antimikrobiel resistens af potentielt patogene enteriske bakterier og på tarmens mikrobiomsammensætning. Udforskende mål: At bestemme tilstedeværelsen af ​​clarithromycin-resistensgener i H. pylori ved afføringsanalyse af børn, der ikke opnår udryddelse, og at bestemme virkningerne af geninfektion på kliniske fund, der tyder på mavesygdom, og biomarkører, der indikerer "maveskade", tarmmikrobiotasammensætning og antimikrobiel resistens af H. pylori og andre potentielt patogene bakterier. Metoder: Efterforskerne vil invitere, gennem kontakt med sundheds- og uddannelsesmyndighederne i Colina, Temuco og Coyhaique, 14-18-årige studerende, indtil vi når 1000 tilmeldte unge. H. pylori-screeningstest (Urea Breath Test; UBT) vil blive tilbudt, og unge med en positiv test vil gennemgå to yderligere tests, adskilt af 30 dage, for at bekræfte infektionens persistens (mindst to positive tests). Det forventes, at 20-25 % af de unge, der screenes for at være positive for H. pylori, hvoraf over 90 % vil være vedvarende inficeret. Forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret 2:1 til enten at modtage et antimikrobielt forløb rettet mod H. pylori-udryddelse (7 dage med lansoprazol og amoxicillin efterfulgt af 7 dage med lansoprazol og clarithromycin plus metronidazol) eller ingen behandling. Deltagerne vil blive fulgt op med UBT (1 måned efter behandling og derefter hver 6. måned i den resterende overvågningsperiode), gastroenterologisk evaluering (2 uger før behandling, 1 måned, 3 måneder, 9 måneder og 18 måneder efter behandling), blod prøver og afføringsprøver (2 ugers forbehandling, 1 måned og 6 måneder efter behandling). En undergruppe af 60 ikke-inficerede studerende fra hvert sted vil blive fulgt op på matchede tidspunkter. Serum gastriske biomarkører vil blive vurderet ved hjælp af GastroPanel® (PGI, PGII, Gastrin) og ELISA kommercielle kits (VCAM-1, CXCL13). Escherichia coli og Enterococcus spp vil blive dyrket fra afføringsprøver, og resistens over for 6 antimikrobielle stoffer vil blive vurderet ved diskdiffusionsmetode. H. pylori clarithromycin-resistensgen vil blive amplificeret fra afføring ved brug af nested-qPCR. Sammensætningen af ​​tarmmikrobiom vil blive karakteriseret ved amplifikation og sekventering af 16SrRNA-genet fra afføring, og derefter bioinformatisk analyse. Forventede resultater: Forekomsten af ​​vedvarende H. pylori-infektion vil være omkring 20-25% hos unge fra Colina, Coyhaique og Temuco. Udryddelse vil være vellykket hos >90 % af vedvarende inficerede elever, og geninfektionsraten vil ikke overstige 15 % i en 2-3-årig periode. Udryddelse vil være signifikant forbundet med et fald i kliniske fund, der tyder på gastrisk sygdom, og et fald i biomarkørniveauer, der indikerer "maveskade". Behandlingen vil have en forbigående effekt på at øge antimikrobiel resistensrater for potentielt patogene enteriske bakterier (Escherichia coli, Enterococcus spp.). Behandling vil have en forbigående effekt på at forstyrre tarmmikrobiotasammensætningen på phylum-, klasse-, ordens-, familie- og slægtsniveau, som vil blive genoprettet til niveauer, der kan sammenlignes med ikke-inficerede raske teenagere ved afslutningen af ​​opfølgningen. Hos de unge, for hvem udryddelsesterapi mislykkes, vil clarithromycinresistens være mere udbredt i prøver før behandling sammenlignet med dem, der udrydder H. pylori; hos geninficerede børn vil behandlingen have en forbigående effekt på at øge detektionsraten af ​​H. pylori clarithromycinresistensgener.