Испытание по эрадикации Helicobacter Pylori у подростков в трех регионах Чили «Проверяй и лечи»

Справочная информация: Helicobacter pylori (H. pylori) является основной причиной рака желудка (РЖ), причем длительно протекающий процесс протекает от предракового состояния до карциномы. Эрадикация H. pylori на ранних стадиях заболевания у молодых людей («скрининг и лечение») значительно влияет на GC, способствуя выживанию, обращению болезни и молекулярным изменениям. Влияние эрадикационной терапии на разнообразие и состав кишечного микробиома и повышение уровня устойчивости к антибиотикам у симбиотических бактерий в большинстве исследований представляется временным. Исследователи показали, что инфекция приобретается в основном в течение первых 5 лет жизни, большинство инфицированных детей остаются персистентно инфицированными с низкими показателями спонтанной эрадикации, а персистентно инфицированные дети имеют больше абдоминальных жалоб и более высокие уровни пепсиногена (PG) II (маркер желудочного повреждать). Пилотное исследование по эрадикации у персистентно инфицированных детей школьного возраста показало, что при последовательной тройной терапии эрадикация была достигнута у 96,8% детей, а у пролеченных детей наблюдалось снижение уровней PG I и II по сравнению с нелеченными. Исследователи предлагают стратегию «обследования и лечения», направленную на переходный возраст между детством и взрослой жизнью, в районах со средне-высокой распространенностью рака желудка, для оценки эффективности эрадикации, ее клинических и молекулярных преимуществ и потенциальных микробных побочных эффектов. Цели: Основная цель будет заключаться в определении эффективности эрадикационной терапии H. pylori у подростков в возрасте 14-18 лет в трех регионах с почти 20-25% показателями персистенции, а также в определении влияния эрадикации на клинические и сывороточные биомаркеры желудочного заболевания. /повреждать. Вторичные цели будут заключаться в определении влияния эрадикационной терапии H. pylori на устойчивость к противомикробным препаратам потенциально патогенных кишечных бактерий и на состав кишечного микробиома. Исследовательские цели: определить наличие генов устойчивости к кларитромицину у H. pylori путем анализа стула детей, не достигших эрадикации, и определить влияние реинфекции на клинические данные, указывающие на заболевание желудка, и биомаркеры, указывающие на «повреждение желудка», состав кишечной микробиоты. и устойчивость к противомикробным препаратам H. pylori и других потенциально патогенных бактерий. Методы: Исследователи будут приглашать, связавшись с органами здравоохранения и образования Колины, Темуко и Койайке, 14-18-летних учащихся, пока мы не достигнем 1000 зачисленных подростков. Будет предложен скрининговый тест на H. pylori (уреазный дыхательный тест; УДТ), а подростки с положительным результатом теста пройдут два дополнительных теста с промежутком в 30 дней, чтобы подтвердить персистенцию инфекции (не менее двух положительных тестов). Ожидается, что 20-25% подростков, прошедших скрининг, будут положительными на H. pylori, из которых более 90% будут персистентно инфицированы. Затем субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо антимикробного курса, направленного на эрадикацию H. pylori (7 дней лансопразола и амоксициллина, затем 7 дней лансопразола и кларитромицина плюс метронидазол), либо без лечения. Участникам будет проведено динамическое наблюдение (1 месяц после лечения, а затем каждые 6 месяцев в течение оставшегося периода наблюдения), гастроэнтерологическое обследование (2 недели до лечения, 1 месяц, 3 месяца, 9 месяцев и 18 месяцев после лечения), анализ крови. образцы и образцы стула (2 недели до лечения, 1 месяц и 6 месяцев после лечения). Подмножество из 60 неинфицированных учащихся из каждого учреждения будет наблюдаться в соответствующие сроки. Биомаркеры повреждения желудка в сыворотке будут оцениваться с использованием GastroPanel® (PGI, PGII, Gastrin) и коммерческих наборов ELISA (VCAM-1, CXCL13). Escherichia coli и Enterococcus spp будут выделены из образцов стула, а устойчивость к 6 противомикробным препаратам будет оцениваться методом дисковой диффузии. Ген устойчивости H. pylori к кларитромицину будет амплифицирован из стула с использованием вложенной количественной ПЦР. Состав кишечного микробиома будет охарактеризован путем амплификации и секвенирования гена 16SrRNA из стула, а затем биоинформатического анализа. Ожидаемые результаты. Распространенность персистирующей инфекции H. pylori среди подростков из Колины, Койайке и Темуко составит около 20-25%. Эрадикация будет успешной у >90% персистентно инфицированных учащихся, а частота повторного заражения не превысит 15% в течение 2-3 лет. Эрадикация будет в значительной степени связана с уменьшением клинических признаков, указывающих на заболевание желудка, и снижением уровней биомаркеров, указывающих на «повреждение желудка». Лечение будет иметь временный эффект в виде увеличения показателей резистентности к противомикробным препаратам потенциально патогенных кишечных бактерий (Escherichia coli, Enterococcus spp.). Лечение окажет временное влияние на нарушение состава кишечной микробиоты на уровнях типа, класса, отряда, семейства и рода, которое будет восстановлено до уровней, сопоставимых с неинфицированными здоровыми подростками в конце наблюдения. У тех подростков, у которых эрадикационная терапия оказалась неэффективной, резистентность к кларитромицину будет более распространена в образцах до лечения по сравнению с теми, у кого была проведена эрадикация H. pylori; у повторно инфицированных детей лечение будет иметь временный эффект в виде повышения частоты обнаружения генов резистентности H. pylori к кларитромицину.