"Szűrés és kezelés" Helicobacter Pylori felszámolási kísérlet serdülők körében Chile három régiójában

Háttér: Helicobacter pylori (H. pylori) fertőzés a gyomorrák (GC) fő oka, és hosszú távú folyamat a premalignus elváltozásoktól a karcinómáig terjed. A H. pylori eradikációja a betegség korai szakaszában fiatal felnőtteknél ("szűrés és kezelés") jelentősen befolyásolja a GC-t, elősegítve a túlélést, a betegség visszafordítását és a molekuláris változásokat. Az eradikációs terápia hatása a bél mikrobiomának sokféleségére és összetételére, valamint a kommenzális baktériumok antibiotikum-rezisztenciájának növekedésére a legtöbb tanulmányban átmenetinek tűnik. A kutatók kimutatták, hogy a fertőzést főként az első 5 életévben szerzik meg, a legtöbb fertőzött gyermek tartósan fertőzött marad, alacsony a spontán eradikáció aránya, és a tartósan fertőzött gyermekeknek több hasi panaszuk van, és magasabb a pepszinogén (PG) II szintje (gyomor markere). kár). A tartósan fertőzött iskoláskorú gyermekek körében végzett kísérleti eradikációs kísérlet kimutatta, hogy a szekvenciális hármas terápiával a gyermekek 96,8%-ánál sikerült eradikációt elérni, és a kezelt gyermekek PG I és II szintje csökkent a nem kezeltekhez képest. A kutatók egy „szűrés és kezelés” stratégiát javasolnak, amelynek célja a gyermekkor és a felnőttkor közötti átmeneti életkor a közepesen magas gyomorrák prevalenciájú területeken, hogy felmérjék az eradikáció hatékonyságát, klinikai és molekuláris előnyeit, valamint a lehetséges mikrobiális mellékhatásokat. Célok: Elsődleges cél a H. pylori eradikációs terápia hatékonyságának meghatározása 14-18 éves serdülőknél három régióban, közel 20-25%-os perzisztencia aránnyal, valamint az eradikáció hatásának meghatározása a gyomorbetegség klinikai és szérum biomarkereire. /kár. A másodlagos cél a H. pylori eradikációs terápia hatásainak meghatározása a potenciálisan patogén enterális baktériumok antimikrobiális rezisztenciájára és a bél mikrobiom összetételére. Feltárási célok: A klaritromicin rezisztencia gének jelenlétének meghatározása H. pyloriban olyan gyermekek székletanalízisével, akik nem értek el eradikációt, és meghatározzák az újrafertőzés hatását a gyomorbetegségre utaló klinikai leletekre, valamint a "gyomorkárosodást" jelző biomarkerekre, a bél mikrobiota összetételére. valamint a H. pylori és más potenciálisan patogén baktériumok antimikrobiális rezisztenciája. Módszerek: A nyomozók Colina, Temuco és Coyhaique egészségügyi és oktatási hatóságaival 14-18 éves diákokat hívnak meg, amíg el nem érjük az 1000 beiratkozott serdülő számát. H. pylori szűrőtesztet (Urea Breath Test; UBT) ajánlanak fel, és a pozitív teszttel rendelkező serdülőknél további két vizsgálaton vesznek részt, 30 nappal elválasztva a fertőzés tartósságának igazolására (legalább két pozitív teszt). Várhatóan a szűrt serdülők 20-25%-a pozitív H. pylori-ra, ezeknek több mint 90%-a tartósan fertőzött lesz. Az alanyokat ezután 2:1 arányban randomizálják a H. pylori eradikációját célzó antimikrobiális kezelésre (7 nap lansoprazol és amoxicillin, majd 7 nap lansoprazol és klaritromicin plusz metronidazol), vagy nem kapnak kezelést. A résztvevőket UBT-vel követik (1 hónappal a kezelés után, majd 6 havonta a fennmaradó megfigyelési időszakban), gasztroenterológiai értékeléssel (2 héttel a kezelés előtt, 1 hónappal, 3 hónappal, 9 hónappal és 18 hónappal a kezelés után), vérrel. minták és székletminták (2 héttel a kezelés előtt, 1 hónappal és 6 hónappal a kezelés után). Minden helyszínről 60 nem fertőzött tanulóból álló alcsoportot követnek nyomon a megfelelő időpontokban. A szérum gyomorkárosodás biomarkereit GastroPanel® (PGI, PGII, Gastrin) és ELISA kereskedelmi készletek (VCAM-1, CXCL13) segítségével értékeljük. Az Escherichia colit és az Enterococcus spp-t székletmintákból tenyésztik ki, és 6 antimikrobiális szerrel szembeni rezisztenciát korongdiffúziós módszerrel értékelik. A H. pylori klaritromicin rezisztencia génjét Nesd-qPCR segítségével amplifikáljuk a székletből. A bél mikrobióma összetételét a 16SrRNS gén amplifikációja és székletből történő szekvenálása, majd bioinformatikai analízis jellemzi. Várt eredmények: A perzisztáló H. pylori fertőzés prevalenciája 20-25% körüli lesz a colinai, coyhaiquei és temucoi serdülők körében. A felszámolás a tartósan fertőzött tanulók >90%-ánál sikeres lesz, és az újrafertőződés aránya 2-3 éven belül nem haladja meg a 15%-ot. Az eradikáció szignifikánsan összefügg a gyomorbetegségre utaló klinikai leletek csökkenésével, és a „gyomorkárosodásra” utaló biomarkerszintek csökkenésével. A kezelésnek átmeneti hatása lesz a potenciálisan kórokozó bélben oldódó baktériumok (Escherichia coli, Enterococcus spp.) antimikrobiális rezisztenciájának növekedésére. A kezelésnek átmeneti hatása lesz a bél mikrobióta összetételének megzavarására a törzs, az osztály, a rend, a család és a nemzetség szintjén, amely a követés végén a nem fertőzött egészséges tinédzserekéhez hasonló szintre áll vissza. Azoknál a serdülőknél, akiknél az eradikációs terápia sikertelen, a klaritromicinrezisztencia gyakoribb lesz a kezelés előtti mintákban, mint a H. pylori-t eradikáló serdülőknél; újrafertőzött gyermekeknél a kezelésnek átmeneti hatása lesz a H. pylori klaritromicin rezisztencia gének kimutatási arányának növelésére.