En "Skärm och behandla" Helicobacter Pylori utrotningsförsök på tonåringar i tre regioner i Chile

Bakgrund: Helicobacter pylori (H. pylori)-infektion är den främsta orsaken till magcancer (GC), och en långvarig process sker från premaligna lesioner till karcinom. H. pylori-utrotning under tidiga stadier av sjukdom hos unga vuxna ("screen and treat") påverkar signifikant GC som gynnar överlevnad, sjukdomsreversering och molekylära förändringar. Effekter av utrotningsterapi för att påverka tarmmikrobiomers mångfald och sammansättning, och ökande antibiotikaresistenshastigheter hos kommensala bakterier, verkar vara övergående i de flesta studier. Utredarna har visat att infektion främst förvärvas under de första 5 åren av livet, de flesta infekterade barn förblir ihållande infekterade med låga frekvenser av spontan utrotning och ihållande infekterade barn har fler bukbesvär och högre nivåer av pepsinogen (PG) II (markör för magsäcken) skada). En pilotstudie för utrotning av ihållande infekterade barn i skolåldern visade att med sekventiell trippelterapi uppnåddes utrotning hos 96,8 % av barnen, och behandlade barn hade en minskning av PG I- och II-nivåer jämfört med icke-behandlade. Utredarna föreslår en "screen and treat"-strategi som syftar till en övergångsålder mellan barndom och vuxen ålder, i områden med medelhög prevalens av magcancer, för att bedöma effektiviteten av utrotning, dess kliniska och molekylära fördelar och potentiella mikrobiella biverkningar. Syfte: Det primära syftet kommer att vara att fastställa effektiviteten av H. pylori-utrotningsterapi hos ungdomar i 14-18-årsåldern i tre regioner med nästan 20-25 % persistensfrekvens, och bestämma effekten av utrotning på kliniska och serumbiomarkörer för magsjukdom. /skada. De sekundära målen kommer att vara att fastställa effekterna av H. pylori-utrotningsterapi på antimikrobiell resistens hos potentiellt patogena tarmbakterier och på tarmmikrobiomsammansättningen. Undersökande syfte: Att bestämma förekomsten av klaritromycinresistensgener i H. pylori genom avföringsanalys av barn som inte uppnår utrotning, och bestämma effekterna av återinfektion på kliniska fynd som tyder på magsjukdom och biomarkörer som tyder på "magskada", tarmmikrobiotans sammansättning och antimikrobiell resistens hos H. pylori och andra potentiellt patogena bakterier. Metoder: Utredarna kommer att bjuda in, genom kontakt med hälso- och utbildningsmyndigheterna i Colina, Temuco och Coyhaique, 14-18-åriga studenter tills vi når 1000 inskrivna ungdomar. H. pylori-screeningtest (Urea Breath Test; UBT) kommer att erbjudas, och ungdomar med ett positivt test kommer att genomgå ytterligare två tester, separerade med 30 dagar, för att bekräfta infektionens persistens (minst två positiva tester). Det förväntas att 20-25 % av de ungdomar som screenats vara positiva för H. pylori, varav över 90 % kommer att vara ihållande infekterade. Försökspersonerna kommer sedan att randomiseras 2:1 för att antingen få en antimikrobiell behandling riktad mot H. pylori-utrotning (7 dagar med lansoprazol och amoxicillin följt av 7 dagar med lansoprazol och klaritromycin plus metronidazol) eller ingen behandling. Deltagarna kommer att följas upp med UBT (1 månad efter behandling och sedan var 6:e ​​månad under den återstående övervakningsperioden), gastroenterologisk utvärdering (2 veckor före behandling, 1 månad, 3 månader, 9 månader och 18 månader efter behandling), blod prover och avföringsprover (2 veckors förbehandling, 1 månad och 6 månader efter behandling). En delmängd av 60 icke-infekterade studenter från varje plats kommer att följas upp under matchade tider. Biomarkörer för magskada i serum kommer att bedömas med GastroPanel® (PGI, PGII, Gastrin) och ELISA kommersiella kit (VCAM-1, CXCL13). Escherichia coli och Enterococcus spp kommer att odlas från avföringsprover och resistens mot 6 antimikrobiella medel kommer att bedömas med diskdiffusionsmetod. H. pylori-klaritromycinresistensgenen kommer att amplifieras från avföring med hjälp av nested-qPCR. Sammansättningen av tarmmikrobiomet kommer att karakteriseras av amplifiering och sekvensering av 16SrRNA-genen från avföring, och sedan bioinformatisk analys. Förväntade resultat: Prevalensen av ihållande H. pylori-infektion kommer att vara cirka 20-25 % hos ungdomar från Colina, Coyhaique och Temuco. Utrotning kommer att vara framgångsrik hos >90 % av ihållande infekterade elever, och återinfektionsfrekvensen kommer inte att överstiga 15 % under en 2-3-årsperiod. Utrotning kommer att vara signifikant associerad med en minskning av kliniska fynd som tyder på magsjukdom och en minskning av biomarkörnivåer som tyder på "magskada". Behandlingen kommer att ha en övergående effekt på att öka antimikrobiell resistenshastighet hos potentiellt patogena enteriska bakterier (Escherichia coli, Enterococcus spp.). Behandlingen kommer att ha en övergående effekt på att störa tarmens mikrobiotasammansättning på fylum-, klass-, ordnings-, familje- och släktnivå, som kommer att återställas till nivåer jämförbara med icke-infekterade friska tonåringar i slutet av uppföljningen. Hos de ungdomar för vilka eradikeringsterapi misslyckas, kommer klaritromycinresistens att vara vanligare i prover före behandling jämfört med de som utrotar H. pylori; hos återinfekterade barn kommer behandlingen att ha en övergående effekt på att öka detektionshastigheten för H. pylori-klaritromycinresistensgener.