Een "Screen and Treat"-onderzoek naar de uitroeiing van Helicobacter Pylori bij adolescenten in drie regio's van Chili

Achtergrond: Helicobacter pylori (H. pylori) infectie is de belangrijkste oorzaak van maagkanker (GC), en een langdurig proces vindt plaats van premaligne laesies tot carcinoom. De uitroeiing van H. pylori tijdens de vroege stadia van de ziekte bij jonge volwassenen ("screenen en behandelen") heeft een significante invloed op GC ten gunste van overleving, ziekteomkering en moleculaire veranderingen. Effecten van uitroeiingstherapie op de diversiteit en samenstelling van het darmmicrobioom, en de toenemende antibioticaresistentie bij commensale bacteriën, lijken in de meeste onderzoeken van voorbijgaande aard te zijn. De onderzoekers hebben aangetoond dat infectie voornamelijk tijdens de eerste 5 levensjaren wordt opgelopen, de meeste geïnfecteerde kinderen blijven aanhoudend geïnfecteerd met lage percentages spontane uitroeiing en aanhoudend geïnfecteerde kinderen hebben meer buikklachten en hogere niveaus van pepsinogeen (PG) II (marker van maagzuur). schade). Een proefuitroeiingsonderzoek bij aanhoudend geïnfecteerde schoolgaande kinderen toonde aan dat met sequentiële drievoudige therapie uitroeiing werd bereikt bij 96,8% van de kinderen, en behandelde kinderen hadden een verlaging van de PG I- en II-spiegels in vergelijking met niet-behandelde kinderen. De onderzoekers stellen een "screen and treat"-strategie voor, gericht op een overgangsleeftijd tussen kindertijd en volwassenheid, in gebieden met een middelhoge prevalentie van maagkanker, om de doeltreffendheid van uitroeiing, de klinische en moleculaire voordelen en mogelijke microbiële bijwerkingen te beoordelen. Doelstellingen: Het primaire doel is het bepalen van de effectiviteit van H. pylori-uitroeiingstherapie bij 14-18-jarige adolescenten in drie regio's met een persistentiepercentage van bijna 20-25%, en het bepalen van het effect van uitroeiing op klinische en serumbiomarkers van maagaandoeningen. /schade. De secundaire doelstellingen zullen zijn om de effecten van H. pylori-uitroeiingstherapie op antimicrobiële resistentie van potentieel pathogene darmbacteriën en op de samenstelling van het darmmicrobioom te bepalen. Verkennende doelen: bepalen van de aanwezigheid van claritromycine-resistentiegenen in H. pylori door ontlastingsanalyse van kinderen die geen uitroeiing bereiken, en bepalen van de effecten van herinfectie op klinische bevindingen die wijzen op maagaandoeningen, en biomarkers die wijzen op "maagbeschadiging", samenstelling van de darmmicrobiota en antimicrobiële resistentie van H. pylori en andere potentieel pathogene bacteriën. Methoden: De onderzoekers zullen, via contact met de gezondheids- en onderwijsautoriteiten van Colina, Temuco en Coyhaique, 14-18-jarige studenten uitnodigen totdat we 1000 ingeschreven adolescenten bereiken. H. pylori-screeningstest (Urea Breath Test; UBT) zal worden aangeboden, en adolescenten met een positieve test zullen twee aanvullende tests ondergaan, gescheiden door 30 dagen, om de persistentie van de infectie te bevestigen (ten minste twee positieve tests). Verwacht wordt dat 20-25% van de gescreende adolescenten positief zijn voor H. pylori, waarvan meer dan 90% aanhoudend geïnfecteerd zal zijn. De proefpersonen worden vervolgens 2:1 gerandomiseerd om ofwel een antimicrobiële kuur te krijgen gericht op de uitroeiing van H. pylori (7 dagen lansoprazol en amoxicilline gevolgd door 7 dagen lansoprazol en claritromycine plus metronidazol) ofwel geen behandeling. Deelnemers zullen worden gevolgd met UBT (1 maand na de behandeling, en vervolgens elke 6 maanden gedurende de resterende surveillanceperiode), gastro-enterologische evaluatie (2 weken voor de behandeling, 1 maand, 3 maanden, 9 maanden en 18 maanden na de behandeling), monsters en ontlastingsmonsters (2 weken voorbehandeling, 1 maand en 6 maanden na behandeling). Een subset van 60 niet-geïnfecteerde studenten van elke locatie zal worden opgevolgd in aangepaste tijden. Biomarkers voor maagbeschadiging in serum zullen worden beoordeeld met behulp van GastroPanel® (PGI, PGII, Gastrin) en commerciële ELISA-kits (VCAM-1, CXCL13). Escherichia coli en Enterococcus spp zullen worden gekweekt uit ontlastingsmonsters en de resistentie tegen 6 antimicrobiële middelen zal worden beoordeeld met behulp van de schijfdiffusiemethode. Het H. pylori claritromycine-resistentiegen zal worden geamplificeerd uit ontlasting met behulp van geneste qPCR. De samenstelling van het darmmicrobioom zal worden gekarakteriseerd door amplificatie en sequentiëring van het 16SrRNA-gen uit ontlasting, gevolgd door bio-informatica-analyse. Verwachte resultaten: De prevalentie van aanhoudende H. pylori-infectie zal rond de 20-25% liggen bij adolescenten uit Colina, Coyhaique en Temuco. Uitroeiing zal succesvol zijn bij> 90% van de aanhoudend geïnfecteerde studenten, en het aantal herbesmettingen zal niet hoger zijn dan 15% in een periode van 2-3 jaar. Uitroeiing zal significant geassocieerd zijn met een afname van klinische bevindingen die wijzen op maagaandoeningen, en een afname van biomarkerniveaus die wijzen op "maagbeschadiging". De behandeling zal een tijdelijk effect hebben op het verhogen van de antimicrobiële resistentie van potentieel pathogene darmbacteriën (Escherichia coli, Enterococcus spp.). De behandeling zal een tijdelijk effect hebben op de verstoring van de samenstelling van de darmmicrobiota op phylum-, klasse-, orde-, familie- en geslachtsniveau, die aan het einde van de follow-up zal worden hersteld tot niveaus die vergelijkbaar zijn met die van niet-geïnfecteerde gezonde tieners. Bij die adolescenten bij wie eradicatietherapie faalt, zal claritromycineresistentie meer voorkomen in voorbehandelingsmonsters in vergelijking met degenen die H. pylori uitroeien; bij opnieuw geïnfecteerde kinderen zal de behandeling een tijdelijk effect hebben op het verhogen van de detectiepercentages van H. pylori-claritromycineresistentiegenen.