在智利三个地区的青少年中进行的“筛查和治疗”幽门螺杆菌根除试验
2025年12月16日 更新者：Miguel O'Ryan Gallardo
对居住在智利三个地区的 14-18 岁青少年进行的“筛查和治疗”幽门螺杆菌根除试验：有效性和微生物宿主影响
胃癌仍然是一个全球性的健康问题，智利是该地区胃癌死亡率最高的国家之一。
幽门螺杆菌（H.
幽门螺杆菌）感染在智利成年人中普遍存在，是全球胃癌的主要原因。
从癌前病变到癌发生是一个长期的过程。
在疾病早期阶段根除幽门螺杆菌对结果有显着影响，有利于生存、疾病逆转和分子变化，这支持在胃癌中高患病率地区的无症状人群中采取“筛查和治疗”策略。
研究人员之前的研究表明，幽门螺杆菌感染是在儿童早期获得的，自发根除率很低。
对学龄无症状儿童进行的一项试点治疗研究显示，根除成功率很高（>95%），耐受性良好，并且与胃损伤血清生物标志物（胃蛋白酶原 I 和 II）的减少相关。
根据这些研究的结果，研究人员建议推进该研究过程的下一阶段：“筛查和治疗”策略。
目前的试验从筛查阶段开始，对来自智利 3 个城市（科利纳、特木科和科伊海克）的 1000 名 14-18 岁无症状青少年进行测试，以找出总共 200-250 名持续感染的参与者。
持续感染的青少年将被纳入该试验的第二阶段：一项随机、病例对照、非盲研究，接受针对根除幽门螺杆菌的抗菌治疗（病例）或不接受治疗（对照）。
60 名未感染青少年的子集将在匹配的时间内接受随访。
目的是提供治疗对临床结果和与胃损伤相关的血清生物标志物以及肠道微生物群的组成和抗菌药物耐药性的影响的证据。
研究人员预计，根除治疗将在 90% 以上的持续感染青少年中取得成功，2-3 年内再感染率不超过 15%，并且与表明胃病的临床结果减少有关，并且表明“胃损伤”的血清生物标志物减少。
研究概览
详细说明
背景：幽门螺杆菌（H.
pylori）感染是胃癌（GC）的主要原因，从癌前病变到癌发生是一个长期的过程。
在年轻人疾病早期阶段根除幽门螺杆菌（“筛查和治疗”）可显着影响GC，有利于生存、疾病逆转和分子变化。
在大多数研究中，根除治疗对影响肠道微生物组多样性和组成以及增加共生细菌抗生素耐药率的影响似乎是短暂的。
研究人员表明，感染主要发生在生命的前 5 年内，大多数感染儿童仍持续感染，自发根除率较低，持续感染的儿童有更多的腹部不适和较高水平的胃蛋白酶原 (PG) II（胃黏膜标志物）。损害）。
对持续感染的学龄儿童进行的一项试点根除试验表明，采用序贯三联疗法，96.8%的儿童实现了根除，并且与未治疗的儿童相比，接受治疗的儿童的 PG I 和 II 水平有所下降。
研究人员提出了一种“筛查和治疗”策略，旨在针对中高胃癌患病率地区的儿童和成年过渡年龄，以评估根除效果、其临床和分子益处以及潜在的微生物副作用。
目的：主要目的是确定幽门螺杆菌根除治疗对三个地区14-18岁青少年持续率接近20-25%的有效性，并确定根除对胃病临床和血清生物标志物的影响/损害。
次要目标是确定幽门螺杆菌根除治疗对潜在致病性肠道细菌的抗菌药物耐药性以及肠道微生物组组成的影响。
探索性目标：通过对未根除儿童的粪便分析确定幽门螺杆菌中是否存在克拉霉素耐药基因，并确定再感染对指示胃病的临床结果、指示“胃损伤”的生物标志物、肠道微生物群组成的影响幽门螺杆菌和其他潜在致病菌的抗菌药物耐药性。
方法：调查人员将通过与 Colina、Temuco 和 Coyhaique 的卫生和教育当局联系，邀请 14-18 岁的学生，直到注册的青少年人数达到 1000 名。
将提供幽门螺杆菌筛查测试（尿素呼气测试；UBT），测试呈阳性的青少年将接受两次额外测试，间隔 30 天，以确认感染持续性（至少两次测试呈阳性）。
预计20-25%的青少年筛查结果为幽门螺杆菌阳性，其中90%以上将持续感染。
然后，受试者将按照 2:1 的比例随机分配接受以根除幽门螺杆菌为目标的抗菌疗程（兰索拉唑和阿莫西林 7 天，随后兰索拉唑和克拉霉素加甲硝唑 7 天）或不接受治疗。
参与者将接受UBT随访（治疗后1个月，然后在剩余监测期内每6个月一次）、胃肠病学评估（治疗前2周、治疗后1个月、3个月、9个月和18个月）、血液检查样本和粪便样本（治疗前2周、治疗后1个月和6个月）。
每个站点的 60 名未感染学生将在匹配的时间内接受随访。
将使用 GastroPanel®（PGI、PGII、胃泌素）和 ELISA 商业试剂盒（VCAM-1、CXCL13）评估血清胃损伤生物标志物。
将从粪便样本中培养大肠杆菌和肠球菌，并通过纸片扩散法评估对 6 种抗菌药物的耐药性。
使用巢式 qPCR 从粪便中扩增幽门螺杆菌克拉霉素抗性基因。
通过对粪便中的 16SrRNA 基因进行扩增和测序，然后进行生物信息学分析，可以表征肠道微生物组的组成。
预期结果：科利纳、科伊海克和特木科青少年中持续幽门螺杆菌感染的患病率约为 20-25%。
90%以上的持续感染学生将被成功根除，2-3年内再感染率不会超过15%。
根除将与指示胃病的临床结果的减少以及指示“胃损伤”的生物标志物水平的降低显着相关。
治疗将对增加潜在病原体肠道细菌（大肠杆菌、肠球菌属）的抗菌药物耐药率产生短暂影响。
治疗将对破坏门、纲、目、科和属水平的肠道微生物群组成产生短暂影响，在随访结束时将恢复到与未感染的健康青少年相当的水平。
在根除治疗失败的青少年中，与根除幽门螺杆菌的样本相比，治疗前样本中克拉霉素耐药性更为普遍；对于再次感染的儿童，治疗将对提高幽门螺杆菌克拉霉素抗性基因的检出率产生短暂的影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
500
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sergio George, MD, PhD
- 电话号码：+56225756103
- 邮箱：sgeorge@ug.uchile.cl
研究联系人备份
- 姓名：Yalda Lucero, MD, PhD
- 电话号码：+56229786658
- 邮箱：ylucero@uchile.cl
学习地点
-
-
-
Coyhaique、智利
- 招聘中
- Universidad de Aysén
-
接触：
- Beatriz Zabala, PhD
- 电话号码：+56996503803
- 邮箱：beatriz.zabala@uaysen.cl
-
Santiago、智利
- 招聘中
- Universidad de Chile
-
接触：
- Sergio George, MD, PhD
- 电话号码：+56225756103
- 邮箱：sgeorge@ug.uchile.cl
-
Temuco、智利
- 招聘中
- Universidad de La Frontera
-
接触：
- Lilian Fernández, MD
- 电话号码：+56984282646
- 邮箱：liliufro@gmail.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 来自科利纳、特木科或科海克的 14-18 岁健康青少年
- 至少有一名负责任的成年家庭成员可以通过电话联系。
- 3 个月内至少 2 次 UBT 检测呈阳性确定持续幽门螺杆菌感染（非感染对照除外）
排除标准：
- 不同意治疗的青少年将被邀请继续作为未接受治疗的对照。
- 已知对试验方案中使用的任何抗菌药物过敏（非感染对照除外）
- 根据罗马 IV 标准，符合器质性腹痛的体征/症状：持续性右上或右下腹疼痛、吞咽困难、吞咽痛、持续性呕吐、胃肠道失血、非自愿体重减轻、线性生长减慢、青春期延迟。
- 既往根除治疗
- 上个月接受过抗菌疗程（以适当剂量治疗至少 3 天，符合此标准的儿童可以在稍后阶段纳入）
- 怀孕
- 使用免疫抑制剂或生物药物
- 已知对抗菌药物过敏已纳入根除计划
- 研究医生审查问卷后认为儿童“不健康”
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
无干预：未感染对照
60 名没有 H.
幽门螺杆菌感染，他们不会接受根除治疗
|
|
|
实验性的：案例
140名幽门螺杆菌持续感染儿童将接受根除治疗
|
兰索拉唑 14 天（30 mg BID）（第 1-14 天）
7 天阿莫西林（1000 mg BID）（第 1-7 天）
克拉霉素 7 天（500 mg BID）（第 8-14 天）
7 天甲硝唑（500 mg BID）（第 8-14 天）
|
|
无干预：控制
70 名幽门螺杆菌持续感染儿童未接受根除治疗
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与未接受治疗的受试者相比，治疗后 1 个月将 UBT 状态从阳性变为阴性的持续感染青少年的百分比。
大体时间：一个。基线：治疗前获得的 2 或 3 个样本（间隔 30 天）用于检测持续感染的儿童 b．治疗后1个月。
|
将在治疗前和治疗后1个月获取UBT样本。
|
一个。基线：治疗前获得的 2 或 3 个样本（间隔 30 天）用于检测持续感染的儿童 b．治疗后1个月。
|
|
与未治疗受试者相比，根据胃肠病学家检查，从基线（治疗前）到成功根除治疗后 2-4 个月，患有“胃病”的持续感染青少年的百分比变化
大体时间：一个。治疗前一个月的基线评估。 b.治疗后2-4个月
|
由胃肠病学家或训练有素的医生在基线（治疗前一个月）和治疗后（治疗后 2-4 个月）对特定胃肠道体征/症状进行临床评估，对受试者的治疗组不知情。
成功根除：治疗后 30 天 UBT 样本呈阴性
|
一个。治疗前一个月的基线评估。 b.治疗后2-4个月
|
|
6个月随访后，与未接受治疗的受试者相比，治疗后成功根除青少年胃损伤的生物标志物血液水平发生变化。
大体时间：一个。基线：开始根除治疗前 2 周内以及未治疗年龄匹配对照（样本前）的类似时间范围内 b．治疗后1个月C.治疗后6个月
|
血液样本中胃蛋白酶原 (PG) I、PGII、胃泌素和其他“胃损伤”的潜在生物标志物。
PGI/PGII/Gastrin-17：将使用 GastroPanel®（Biohit Oyj，赫尔辛基，芬兰）在血清中进行评估。
GC 的另外两个生物标志物将通过 ELISA 商业试剂盒进行评估：VCAM-1 和 CXCL13。
将在基线、治疗后 1 个月和 6 个月收集样本。
|
一个。基线：开始根除治疗前 2 周内以及未治疗年龄匹配对照（样本前）的类似时间范围内 b．治疗后1个月C.治疗后6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与未治疗受试者相比，治疗受试者粪便大肠杆菌和肠球菌抗菌素耐药率从基线到治疗后 1 个月和 6-12 个月的变化。
大体时间：A。基线：治疗前一个月内 b．治疗后1个月C.治疗后 6-12 个月（以及未治疗年龄匹配对照的类似时间范围）]
|
将通过 Kirby Bauer 纸片扩散法对病例和对照中获得的粪便样本进行大肠杆菌和肠球菌的表型抗菌药物敏感性分析。
根据每种细菌的AMR模式以及本次试验中使用的抗菌药物，将对大肠杆菌进行克拉霉素、氨苄青霉素、氨苄西林舒巴坦、头孢唑林、头孢他啶、左氧氟沙星和庆大霉素的测试；肠球菌将针对克拉霉素、氨苄青霉素、氨苄西林-舒巴坦、青霉素、万古霉素和喹诺普汀/达福普汀进行测试。
|
A。基线：治疗前一个月内 b．治疗后1个月C.治疗后 6-12 个月（以及未治疗年龄匹配对照的类似时间范围）]
|
|
与未治疗受试者相比，治疗受试者肠道微生物组 α 多样性指数从基线到治疗 1 个月和治疗后 6-12 个月的变化。
大体时间：A。基线：治疗前一个月内 b．治疗后1个月C.治疗后 6-12 个月（以及未治疗年龄匹配对照的类似时间范围）]
|
为了进行微生物组分析，将从治疗前和治疗后获得每组（病例和对照）的 30 个粪便样本。
将使用 Illumina 对 16S rRNA V3 至 V4 高变区进行测序，分析粪便样本中肠道微生物群组成的变化
|
A。基线：治疗前一个月内 b．治疗后1个月C.治疗后 6-12 个月（以及未治疗年龄匹配对照的类似时间范围）]
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
科利纳、特木科和艾森青少年中幽门螺杆菌持续感染的患病率
大体时间：治疗前（间隔30天）获取2或3个样本以检测持续感染的儿童
|
持续感染将通过筛查阶段 3 个月内至少 2 次 UBT 检测呈阳性来定义。
两次初始 UBT 测试将相隔 1 个月进行；如果前两次测试结果不一致，将进行第三次 UBT 测试。
|
治疗前（间隔30天）获取2或3个样本以检测持续感染的儿童
|
|
比较那些不会根除的受试者与未治疗的个体，治疗对克拉霉素耐药频率的影响
大体时间：一个。基线：根除前 1 个月内 b. UBT 样本呈阳性表明未根除或再感染后 6 个月内。
|
将在根除前（每组 30 份）和表明未根除的阳性 UBT 样本后获得的粪便样本中进行克拉霉素抗性基因存在的粪便评估，并结合对类似数量的未治疗的 UBT 阳性受试者进行测试（每组 20 名，包括 10 名接受治疗和未根除的受试者）。
从粪便中分离出的 DNA，将进行 ureC 的 qPCR 来确认幽门螺杆菌感染，然后通过 Taqman 探针对 23SrRNA 基因突变进行 qPCR。
|
一个。基线：根除前 1 个月内 b. UBT 样本呈阳性表明未根除或再感染后 6 个月内。
|
|
治疗后成功根除青少年的总体再感染率
大体时间：一个。治疗后一个月评估是否成功根除 b．治疗后 6 个月 C.治疗后每 6 个月至 24 个月一次
|
在治疗最后一天后 1 个月进行 UBT 测试以确认根除，然后在治疗后 6 个月进行一次，随后每 6 个月进行一次，以评估治疗后 24 个月内的再感染。
再感染：治疗后幽门螺杆菌被成功根除的青少年，但在剩余的随访期间持续呈阳性
|
一个。治疗后一个月评估是否成功根除 b．治疗后 6 个月 C.治疗后每 6 个月至 24 个月一次
|
|
根据胃肠病学家检查，从根除后到再感染后，患有“胃病”的青少年百分比的变化。
大体时间：一个。治疗后2-4个月 B.治疗后 9-12 个月 C.治疗后18-24个月
|
成功根除后（治疗后 2-4 个月），以及随后在治疗后 9-12 个月和 18-24 个月，将由胃肠病学家或训练有素的医生对受试者的治疗组不知情，进行临床评估，以评估具体情况随访期间胃肠道体征和症状及其与再感染相关的变化。
|
一个。治疗后2-4个月 B.治疗后 9-12 个月 C.治疗后18-24个月
|
|
与成功根除后相比，再感染后指示胃损伤的生物标志物的血液水平发生变化。
大体时间：一个。治疗后1个月 B. UBT 样本显示再次感染后 6 个月内。
|
UBT 样本呈阳性表明再次感染后，将在 6 个月内采集血样。
将按照结果 3 中的描述对生物标志物进行分析。
|
一个。治疗后1个月 B. UBT 样本显示再次感染后 6 个月内。
|
|
与成功根除后相比，再感染后肠道微生物组α多样性指数的变化
大体时间：一个。治疗后1个月 B. UBT 样本显示再次感染后 6 个月内
|
UBT 样本呈阳性表明再次感染后，将在 6 个月内采集粪便样本。
将根据结果 5 中的描述进行肠道微生物组分析。
|
一个。治疗后1个月 B. UBT 样本显示再次感染后 6 个月内
|
|
与成功根除后相比，再感染后粪便大肠杆菌和肠球菌耐药率的变化。
大体时间：一个。治疗后1个月 B. UBT 样本显示再次感染后 6 个月内
|
UBT 样本呈阳性表明再次感染后，将在 6 个月内采集粪便样本。
将按照结果 4 中的描述分析抗菌素耐药性。
|
一个。治疗后1个月 B. UBT 样本显示再次感染后 6 个月内
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Miguel O'Ryan, MD、University of Chile
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- O'Ryan ML, Rabello M, Cortes H, Lucero Y, Pena A, Torres JP. Dynamics of Helicobacter pylori detection in stools during the first 5 years of life in Chile, a rapidly developing country. Pediatr Infect Dis J. 2013 Feb;32(2):99-103. doi: 10.1097/INF.0b013e318278b929.
- O'Ryan ML, Lucero Y, Rabello M, Mamani N, Salinas AM, Pena A, Torres-Torreti JP, Mejias A, Ramilo O, Suarez N, Reynolds HE, Orellana A, Lagomarcino AJ. Persistent and transient Helicobacter pylori infections in early childhood. Clin Infect Dis. 2015 Jul 15;61(2):211-8. doi: 10.1093/cid/civ256. Epub 2015 Apr 2.
- Lucero Y, Lagomarcino AJ, Torres JP, Roessler P, Mamani N, George S, Huerta N, Gonzalez M, O'Ryan M. Helicobacter pylori, clinical, laboratory, and noninvasive biomarkers suggestive of gastric damage in healthy school-aged children: A case-control study. Int J Infect Dis. 2021 Feb;103:423-430. doi: 10.1016/j.ijid.2020.11.202. Epub 2020 Dec 2.
- Lucero Y, Lagomarcino AJ, Torres JP, Roessler P, Mamani N, George SA, Huerta N, Gonzalez M, O'Ryan G M. Effect of Helicobacter pylori eradication therapy on clinical and laboratory biomarkers associated with gastric damage in healthy school-aged children: A randomized non-blinded trial. Helicobacter. 2021 Dec;26(6):e12853. doi: 10.1111/hel.12853. Epub 2021 Sep 15.
- George S, Lucero Y, Cabrera C, Zabala Torres B, Fernandez L, Mamani N, Lagomarcino A, Aguilera X, O'Ryan M. Protocol for a randomised 'screen-and-treat' Helicobacter pylori eradication trial in 14-18-years-old adolescents residing in three regions of Chile: effectiveness and microbiological host implications. BMJ Open. 2025 Jan 30;15(1):e084984. doi: 10.1136/bmjopen-2024-084984.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月2日
初级完成 (估计的)
2026年10月1日
研究完成 (估计的)
2027年8月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月23日
首次发布 (实际的)
2023年7月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月16日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1220964 (其他赠款/资助编号：Fondecyt Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
文章中报告的结果（文本、表格、图表和附录）在去识别化后的基础上的个人参与者数据以及研究方案和调查问卷将根据要求进行共享。
需要事先获得智利大学医学院人类研究伦理委员会的授权。
IPD 共享时间框架
同行评审期刊上发表结果后 6 个月至 36 个月
IPD 共享访问标准
数据将共享给研究人员，他们为该项目提供方法上严格的提案和伦理批准。
提案应发送至 moryan@uchile.cl、ylucero@uchile.cl、
和 sgeorge@uchile.cl。
为了获得访问权限，数据请求者需要签署数据访问协议。
数据将通过电子邮件直接发送给请求数据的人。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.