Zkouška na eradikaci Helicobacter pylori u dospívajících ve třech regionech Chile

Pozadí: Helicobacter pylori (H. pylori) infekce je hlavní příčinou rakoviny žaludku (GC) a dochází k dlouhodobému procesu od premaligních lézí po karcinom. Eradikace H. pylori během časných stadií onemocnění u mladých dospělých („screen and treatment“) významně ovlivňuje GC tím, že podporuje přežití, zvrat onemocnění a molekulární změny. Účinky eradikační terapie při ovlivnění diverzity a složení střevního mikrobiomu a zvýšení míry rezistence na antibiotika u komenzálních bakterií se ve většině studií zdají být přechodné. Vyšetřovatelé prokázali, že infekce se získává hlavně během prvních 5 let života, většina infikovaných dětí zůstává trvale infikována s nízkou mírou spontánní eradikace a trvale infikované děti mají více břišních potíží a vyšší hladiny pepsinogenu (PG) II (marker žaludečního onemocnění). poškození). Pilotní eradikační studie u trvale infikovaných dětí školního věku ukázala, že se sekvenční trojkombinací bylo eradikace dosaženo u 96,8 % dětí a léčené děti měly pokles hladin PG I a II ve srovnání s neléčenými. Vyšetřovatelé navrhují strategii „screen and treatment“ zaměřenou na přechodný věk mezi dětstvím a dospělostí v oblastech se středně vysokou prevalencí rakoviny žaludku, aby se posoudila účinnost eradikace, její klinické a molekulární přínosy a potenciální mikrobiální vedlejší účinky. Cíl: Primárním cílem bude zjistit účinnost eradikační terapie H. pylori u 14-18letých adolescentů ve třech regionech s téměř 20-25% mírou perzistence a určit vliv eradikace na klinické a sérové ​​biomarkery onemocnění žaludku. /poškození. Sekundárním cílem bude stanovení účinků eradikační terapie H. pylori na antimikrobiální rezistenci potenciálně patogenních střevních bakterií a na složení střevního mikrobiomu. Výzkumné cíle: Stanovit přítomnost genů rezistence na klarithromycin u H. pylori analýzou stolice dětí, které nedosáhly eradikace, a určit účinky reinfekce na klinické nálezy svědčící pro žaludeční onemocnění a biomarkery svědčící pro „žaludeční poškození“, složení střevní mikroflóry a antimikrobiální rezistence H. pylori a dalších potenciálně patogenních bakterií. Metody: Vyšetřovatelé pozvou prostřednictvím kontaktu se zdravotnickými a vzdělávacími úřady v Colina, Temuco a Coyhaique studenty ve věku 14–18 let, dokud nedosáhneme 1000 zapsaných dospívajících. Bude nabídnut screeningový test na H. pylori (Urea Breath Test; UBT) a mladiství s pozitivním testem podstoupí dva dodatečné testy s odstupem 30 dnů, aby se potvrdila perzistence infekce (nejméně dva pozitivní testy). Očekává se, že 20–25 % adolescentů s pozitivním nálezem H. pylori, z nichž více než 90 % bude trvale infikováno. Subjekty budou poté randomizovány v poměru 2:1, aby podstoupily buď antimikrobiální kúru zaměřenou na eradikaci H. pylori (7 dní lansoprazolu a amoxicilinu následovaných 7 dny lansoprazolu a klarithromycinu plus metronidazol) nebo žádnou léčbu. Účastníci budou sledováni UBT (1 měsíc po léčbě a poté každých 6 měsíců po zbývající období sledování), gastroenterologické vyšetření (2 týdny před léčbou, 1 měsíc, 3 měsíce, 9 měsíců a 18 měsíců po léčbě), krev vzorky a vzorky stolice (2 týdny před léčbou, 1 měsíc a 6 měsíců po léčbě). Podskupina 60 neinfikovaných studentů z každého pracoviště bude sledována v odpovídajících časech. Biomarkery poškození žaludku v séru budou hodnoceny pomocí komerčních souprav GastroPanel® (PGI, PGII, Gastrin) a ELISA (VCAM-1, CXCL13). Escherichia coli a Enterococcus spp. budou kultivovány ze vzorků stolice a rezistence na 6 antimikrobiálních látek bude hodnocena diskovou difúzní metodou. Gen rezistence na klarithromycin H. pylori bude amplifikován ze stolice pomocí nested-qPCR. Složení střevního mikrobiomu bude charakterizováno amplifikací a sekvenováním genu 16SrRNA ze stolice a následně bioinformatickou analýzou. Očekávané výsledky: Prevalence perzistující infekce H. pylori bude u adolescentů z Colina, Coyhaique a Temuco kolem 20–25 %. Eradikace bude úspěšná u > 90 % trvale infikovaných studentů a míra reinfekce nepřesáhne 15 % v období 2–3 let. Eradikace bude významně spojena s poklesem klinických nálezů svědčících pro žaludeční onemocnění a poklesem hladin biomarkerů svědčících pro „žaludeční poškození“. Léčba bude mít přechodný účinek na zvýšení míry antimikrobiální rezistence potenciálně patogenních střevních bakterií (Escherichia coli, Enterococcus spp.). Léčba bude mít přechodný účinek na narušení složení střevní mikroflóry na úrovni kmene, třídy, řádu, rodiny a rodu, která bude na konci sledování obnovena na úrovně srovnatelné s neinfikovanými zdravými teenagery. U těch adolescentů, u kterých eradikační terapie selhala, bude rezistence na klarithromycin převládat ve vzorcích před léčbou ve srovnání s těmi, které eradikují H. pylori; u reinfikovaných dětí bude mít léčba přechodný účinek na zvýšení míry detekce genů rezistence na klarithromycin H. pylori.