Ein „Screen and Treat“-Versuch zur Eradikation von Helicobacter Pylori bei Jugendlichen in drei Regionen Chiles

Hintergrund: Helicobacter pylori (H. pylori)-Infektion ist die Hauptursache für Magenkrebs (GC), und der langfristige Prozess verläuft von prämalignen Läsionen bis hin zum Karzinom. Die Eradikation von H. pylori in frühen Krankheitsstadien bei jungen Erwachsenen („Screening und Behandlung“) wirkt sich erheblich auf die GC aus und begünstigt das Überleben, die Krankheitsumkehr und molekulare Veränderungen. Die Auswirkungen der Eradikationstherapie auf die Diversität und Zusammensetzung des Darmmikrobioms und die Erhöhung der Antibiotikaresistenzraten bei Kommensalbakterien scheinen in den meisten Studien vorübergehend zu sein. Die Forscher haben gezeigt, dass die Infektion hauptsächlich in den ersten 5 Lebensjahren erworben wird, die meisten infizierten Kinder dauerhaft infiziert bleiben und nur geringe spontane Eradikationsraten aufweisen und dauerhaft infizierte Kinder mehr Bauchbeschwerden und höhere Werte von Pepsinogen (PG) II (Magenmarker) haben Schaden). Ein Pilotversuch zur Eradikation bei hartnäckig infizierten Kindern im schulpflichtigen Alter zeigte, dass mit einer sequentiellen Dreifachtherapie die Eradikation bei 96,8 % der Kinder erreicht wurde und dass die behandelten Kinder im Vergleich zu den nicht behandelten Kindern einen Rückgang der PG I- und II-Werte aufwiesen. Die Forscher schlagen eine „Screen-and-Treat“-Strategie vor, die auf ein Übergangsalter zwischen Kindheit und Erwachsenenalter in Gebieten mit mittlerer bis hoher Magenkrebsprävalenz abzielt, um die Wirksamkeit der Eradikation, ihren klinischen und molekularen Nutzen sowie mögliche mikrobielle Nebenwirkungen zu bewerten. Ziele: Das Hauptziel besteht darin, die Wirksamkeit der H. pylori-Eradikationstherapie bei Jugendlichen im Alter von 14 bis 18 Jahren in drei Regionen mit einer Persistenzrate von fast 20 bis 25 % zu bestimmen und die Wirkung der Eradikation auf klinische Biomarker und Serumbiomarker von Magenerkrankungen zu bestimmen /Schaden. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Auswirkungen der H. pylori-Eradikationstherapie auf die antimikrobielle Resistenz potenziell pathogener Darmbakterien und auf die Zusammensetzung des Darmmikrobioms zu bestimmen. Sondierungsziele: Bestimmung des Vorhandenseins von Clarithromycin-Resistenzgenen in H. pylori durch Stuhlanalyse von Kindern, die keine Eradikation erreichen, und Bestimmung der Auswirkungen einer Reinfektion auf klinische Befunde, die auf eine Magenerkrankung hinweisen, und Biomarker, die auf eine „Magenschädigung“ und die Zusammensetzung der Darmmikrobiota hinweisen und antimikrobielle Resistenz von H. pylori und anderen potenziell pathogenen Bakterien. Methoden: Die Ermittler werden durch Kontakt mit den Gesundheits- und Bildungsbehörden von Colina, Temuco und Coyhaique 14- bis 18-jährige Schüler einladen, bis wir 1000 eingeschriebene Jugendliche erreichen. Es wird ein H. pylori-Screeningtest (Urea Breath Test; UBT) angeboten, und Jugendliche mit einem positiven Test werden im Abstand von 30 Tagen zwei zusätzlichen Tests unterzogen, um die Persistenz der Infektion zu bestätigen (mindestens zwei positive Tests). Es wird erwartet, dass 20–25 % der Jugendlichen positiv auf H. pylori getestet werden, von denen über 90 % dauerhaft infiziert sind. Die Probanden werden dann im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhalten entweder einen antimikrobiellen Kurs zur Eradikation von H. pylori (7 Tage Lansoprazol und Amoxicillin, gefolgt von 7 Tagen Lansoprazol und Clarithromycin plus Metronidazol) oder keine Behandlung. Die Teilnehmer werden mit UBT (1 Monat nach der Behandlung und dann alle 6 Monate für den verbleibenden Überwachungszeitraum), gastroenterologischer Untersuchung (2 Wochen vor der Behandlung, 1 Monat, 3 Monate, 9 Monate und 18 Monate nach der Behandlung) nachuntersucht Behandlung, Blut Proben und Stuhlproben (2 Wochen vor der Behandlung, 1 Monat und 6 Monate nach der Behandlung). Eine Untergruppe von 60 nicht infizierten Schülern von jedem Standort wird in abgestimmten Zeiten nachuntersucht. Serum-Magenschädigungs-Biomarker werden mithilfe von GastroPanel® (PGI, PGII, Gastrin) und kommerziellen ELISA-Kits (VCAM-1, CXCL13) bewertet. Escherichia coli und Enterococcus spp werden aus Stuhlproben kultiviert und die Resistenz gegen 6 antimikrobielle Mittel wird durch die Scheibendiffusionsmethode bewertet. Das Clarithromycin-Resistenzgen von H. pylori wird mithilfe von Nested-qPCR aus dem Stuhl amplifiziert. Die Zusammensetzung des Darmmikrobioms wird durch Amplifikation und Sequenzierung des 16SrRNA-Gens aus Stuhl und anschließende bioinformatische Analyse charakterisiert. Erwartete Ergebnisse: Die Prävalenz einer persistierenden H. pylori-Infektion wird bei Jugendlichen aus Colina, Coyhaique und Temuco bei etwa 20–25 % liegen. Die Ausrottung wird bei mehr als 90 % der dauerhaft infizierten Schüler erfolgreich sein, und die Reinfektionsraten werden in einem Zeitraum von zwei bis drei Jahren 15 % nicht überschreiten. Die Eradikation wird in erheblichem Maße mit einem Rückgang der klinischen Befunde verbunden sein, die auf eine Magenerkrankung hinweisen, und mit einem Rückgang der Biomarkerwerte, die auf eine „Magenschädigung“ hinweisen. Die Behandlung wirkt sich vorübergehend auf die Erhöhung der antimikrobiellen Resistenzraten potenziell pathogener Darmbakterien (Escherichia coli, Enterococcus spp.) aus. Die Behandlung wird einen vorübergehenden Effekt auf die Störung der Darmmikrobiota-Zusammensetzung auf Stamm-, Klassen-, Ordnungs-, Familien- und Gattungsebene haben, die am Ende der Nachbeobachtung wieder auf Werte zurückgeführt wird, die mit denen nicht infizierter gesunder Teenager vergleichbar sind. Bei den Jugendlichen, bei denen die Eradikationstherapie fehlschlägt, wird die Clarithromycin-Resistenz in Proben vor der Behandlung häufiger auftreten als bei denen, die H. pylori eliminieren; Bei erneut infizierten Kindern wird die Behandlung einen vorübergehenden Effekt auf die Erhöhung der Erkennungsraten von H. pylori-Clarithromycin-Resistenzgenen haben.