進行性結腸直腸がんにおける第3選択/第3選択+治療としてのフルキンチニブと化学療法の併用
進行性結腸直腸がんにおける第3選択/第3選択+治療としてのフルキンチニブと化学療法の併用の有効性と安全性：公開単一施設研究
調査の概要
詳細な説明
第三選択治療の有効性は限られているため、以前は有効であった化学療法レジメンが新しい治療モードとなります。 RE-OPEN、RE-OX、および韓国の研究では、以前にオキサリプラチンで効果的に治療されていたmCRC患者が、3次治療としてオキサリプラチンで再治療され、14.5～18.5ヶ月の全OSを達成できることが確認された。 同時に、2023年のASCO-GI会議で第III相ランダム化SUNLIGHT試験で良好な有効性が示された。 上記の研究は、化学療法と併用した抗血管薬の処方が、第三選択の進行結腸直腸癌患者の生存率を改善する傾向があることを示しています。
フルキンチニブの有効性をさらに向上させるために、進行性結腸直腸がんの第 3 選択/第 3 選択+治療の有効性と安全性を観察し、第 3 選択のより効果的な治療計画を提供するために、フルキンチニブと化学療法を併用する臨床研究を実施しました。進行性結腸直腸がん患者に対するライン以上の治療。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wangxia Lv
- 電話番号：13757141026
- メール：lvwangxia@163.com
研究場所
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Zhejing
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Hangzhou、Zhejing、中国
- Zhejiang Cancer Institute & Hospital
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コンタクト：
- Wangxia Lv
- 電話番号：13757141026
- メール：lvwangxia@163.com
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副調査官：
- Meiqin Yuan
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副調査官：
- Bixia Liu
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副調査官：
- Zhong Shi
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副調査官：
- Tingting Feng
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主任研究者：
- HaiJun Zhong
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副調査官：
- Junchi Cheng
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究を十分に理解し、インフォームドコンセントに自発的に署名していること
- 年齢 18 歳以上、男性または女性
- 病理組織検査により進行性転移性結腸直腸腺癌が確認された
- 以前の患者における第一選択の化学療法（mFOLFOX6、XELOX、または FOLFIRI）の最良の有効性評価は、部分奏効（PR）以上、または無増悪生存期間（PFS）≧ 1 年であり、第一選択薬の中止間隔は次のとおりである必要があります。 1年以上。 前補助療法/術後補助療法は許可されています。 術後補助/術前補助療法中または終了後6か月以内に再発または転移が発生した場合、術後補助/術前補助療法は進行性疾患に対する第一選択の化学療法の失敗とみなされる
- 患者は少なくとも以前の二次治療に失敗している，以前の抗腫瘍レジメンでのセツキシマブ（KRASおよびBraf野生型）およびベバシズマブの使用が必要である，レゴラフェニブまたはTAS-102による事前治療は許可されている
- ECOG ステータス 0 ～ 2 ポイント
- 予想生存期間≧12週間
- 少なくとも 1 つの測定可能な病変がある (RECIST バージョン 1.1)
- 以下の検査値のいずれかによって示される、骨髄予備能または臓器機能の不十分さ: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L 血小板数 ≥80×109 / L ヘモグロビン ≥80 g/L（<8 g/dL） ） 血清アルブミン ≥3g/dL アラニンアミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合は 2.5 × 正常値の上限 (ULN) 未満、肝転移がある場合は 5 × ULN 未満。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、明らかな肝転移がない場合は 2.5 × ULN 未満、肝転移がある場合は 5 × ULN 未満。 総ビリルビン（TBL）<1.5 × ULN クレアチニン≤ 1.5 × ULN 同時クレアチニンクリアランス ≤ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 式で測定または計算） クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ≤ 1.5 × ULN の場合にのみ必要です。
- 妊娠可能な男性または女性の患者は、研究期間中および最後の研究用量から6か月以内に、二重バリア法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具などの効果的な避妊方法を自発的に使用しました。 すべての女性患者は、自然閉経、人工閉経、または不妊手術（子宮摘出術、両側付属器切除術、または放射性卵巣の照射など）を受けていない限り、妊娠可能であるとみなされます。
- コンプライアンスを徹底し、フォローにも協力します。
除外基準:
1: これまでに抗PD-1阻害剤またはPD-L1阻害剤を使用したことがない、既知のdMMRまたはMSI-H結腸直腸がん患者
2: フキニチニブによる小分子標的薬物療法を以前に受けたことがある
3：症候性の脳転移または髄膜転移（脳転移があり、局所放射線治療または手術が6か月以上受けられ、疾患管理が安定しているものを除く）
4：治療前4週間以内の重度の感染症（抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬の静脈内注入など）、またはスクリーニング/初回投与時の原因不明の38.5℃以上の発熱
5：降圧薬で血圧が十分にコントロールされていない高血圧の人（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）
6：治療前3ヶ月以内の明らかな臨床的出血症状または明らかな出血傾向（3ヶ月以内に30mLを超える出血、吐血、黒色便、血便）、喀血（4週間以内に5mLを超える鮮血）など。 。 または、過去6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈静脈血栓症イベントの治療
7: ワルファリンまたはヘパリンによる長期の抗凝固療法、または長期の抗血小板療法（アスピリン ≥300 mg/日、またはクロピドグレル ≥75 mg/日）が必要です。
8: スクリーニング中に、腫瘍が肺動脈、上大静脈または下大静脈などの大きな血管構造に浸潤していることが判明し、研究者は大出血の危険性があると判断した
9: 患者は現在、活動性の胃潰瘍や十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、未切除の腫瘍からの活動性出血などの消化器疾患、あるいは胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性があると研究者が判断したその他の症状を患っている。心筋梗塞を含む活動性の心疾患、重度/不安定狭心症は治療の6か月前に発生します。 心エコー検査による左心室駆出率が 50% 未満の場合、不整脈の制御が不十分であることが示されました。
10：過去5年以内または同時に他の悪性腫瘍（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部上皮癌を除く）を患った患者
11: 治験薬またはその賦形剤に対する既知のアレルギー
12: 活動性または制御不能な重度の感染症
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
- ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の病歴[活動性HBV感染、すなわち、HBV DNA陽性(>1×104コピー/mLまたは>2000 IU/ml)は、既知のB型肝炎ウイルス(HBV)キャリアについては除外しなければならない
- 既知のC型肝炎ウイルス感染症(HCV)およびHCV RNA陽性(>1×103コピー/mL)、または他の肝炎、肝硬変]
13. 治験責任医師の判断において、患者が治験薬の使用に適さない病状または症状を患っていると疑う理由がある、その他の病状、臨床的に重大な代謝異常、身体的異常、または臨床検査値の異常。薬物（発作を起こして治療が必要な場合など）、または研究結果の解釈に影響を与える、または患者を高いリスクにさらす可能性のある薬物
14. 排尿習慣により、尿タンパク≧2+、および24時間尿タンパク量＞1.0gが示された。
15. 皮膚の創傷、手術部位、外傷部位、重度の粘膜潰瘍または骨折の不完全な治癒
16. 登録前12か月以内に脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血が発生した
17. 患者は薬物の吸収に影響を与える何らかの疾患や状態を現在患っている、または患者がフキンチニブを経口摂取できない
18. 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性
19. 研究者がこの研究に含めるにはふさわしくないと考えた患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高度な CRC
進行性大腸癌患者には、化学療法と組み合わせてフルキンチニブが投与されました。
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1.セキュリティ導入期間： [1] 安全性導入期間 (N=6)、フルキンチニブと 3 週間のレジメンの併用: 1. フルキンチニブ: 併用化学療法の 3 週間レジメン: 4mg/日、経口、1 日 1 回、2 週間薬剤を服用し、1 週間薬剤を中止し、3 週間を治療サイクルとします。 [2] 安全性導入期間 (N=6)、フルキンチニブ併用 2 週間レジメン:
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：12ヶ月まで
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RECIST バージョン 1.1 ガイドラインに基づく CR + PR 率。
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12ヶ月まで
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用量制限毒性(DLT)
時間枠：最長12ヶ月
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通常、レジーム指定の DLT 観察期間中に、被験者が DLT を発症する確率が標的毒性の確率を超えない最高用量を指します。
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最長12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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抗腫瘍活性の評価:DCR
時間枠：12ヶ月まで
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疾病管理率 (DCR):RECIST バージョン 1.1 ガイドラインによる CR + PR + SD 率。
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12ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長12ヶ月
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進行性大腸がんに対する二次療法としての免疫療法および化学療法との併用によるスルファチニブの有効性を評価するために、固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) を使用した無増悪生存期間 (PFS) の評価によって患者を対象にしました。
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最長12ヶ月
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全体の生存時間
時間枠：最長36ヶ月
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OS は、薬局の日付から何らかの原因による死亡まで計算されました。
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最長36ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Wangxia Lv、Zhejiang Cancer Institute & Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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