Fruquintinib kombiniert mit Chemotherapie als Drittlinien-/Drittlinien+-Behandlung bei fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Studie vollständig verstanden und freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnet haben
2. Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich
3. Fortgeschrittenes metastasiertes kolorektales Adenokarzinom, histopathologisch bestätigt
4. Die beste Wirksamkeitsbewertung einer Erstlinien-Chemotherapie (mFOLFOX6, mehr als 1 Jahr. Eine präadjuvante/neoadjuvante Therapie ist zulässig. Wenn während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten/neoadjuvanten Therapie ein Rezidiv oder eine Metastasierung auftritt, gilt die adjuvante/neoadjuvante Therapie als Versagen der Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung
5. Bei dem Patienten ist mindestens eine vorherige Zweitlinientherapie fehlgeschlagen. Die Verwendung von Cetuximab (KRAS- und Braf-Wildtyp) und Bevacizumab in früheren Antitumortherapien ist erforderlich. Eine vorherige Behandlung mit Regorafenib oder TAS-102 ist zulässig
6. ECOG-Status 0-2 Punkte
7. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen
8. Mindestens eine messbare Läsion haben (RECIST Version 1.1)
9. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, nachgewiesen durch einen der folgenden Laborwerte: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L Thrombozytenzahl ≥80×109/L Hämoglobin≥80 g/L（<8 g/dl ） Serumalbumin ≥3 g/dl Alaninaminotransferase <2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorliegen, oder <5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen. Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorliegen, oder < 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen. Gesamtbilirubin (TBL) < 1,5 × ULN Kreatinin ≤ 1,5 × ULN bei gleichzeitiger Kreatinin-Clearance ≤ 50 ml/min (gemessen oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung). Eine Bestätigung der Kreatinin-Clearance ist nur erforderlich, wenn Kreatinin ≤ 1,5 × ULN beträgt.
10. Fruchtbare männliche oder weibliche Patienten verwendeten während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studiendosis freiwillig wirksame Verhütungsmethoden wie Doppelbarrieremethoden, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessare usw. Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, sie haben sich einer natürlichen Menopause, einer künstlichen Menopause oder einer Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie oder Bestrahlung radioaktiver Eierstöcke) unterzogen.
11. Gute Compliance, Kooperation bei der Nachverfolgung.

Ausschlusskriterien:

• 1: Patienten mit bekanntem dMMR- oder MSI-H-Darmkrebs, die zuvor keine Anti-PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren angewendet haben

  2: Zuvor erhielten sie eine gezielte niedermolekulare medikamentöse Therapie mit Fuquinitinib

  3: Symptomatische Hirn- oder Meningealmetastasen (mit Ausnahme derjenigen mit Hirnmetastasen, die sich über mehr als 6 Monate einer lokalen Strahlentherapie oder einem chirurgischen Eingriff unterzogen haben und deren Krankheitskontrolle stabil ist)

  4: Schwere Infektion (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings/der ersten Verabreichung

  5: Sie haben einen hohen Blutdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg).

  6: Offensichtliche klinische Blutungssymptome oder offensichtliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung (Blutung > 30 ml innerhalb von 3 Monaten, Hämatemesis, schwarzer Stuhl, Blut im Stuhl), Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) usw . Oder Behandlung arterieller Venenthrombosen innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkte), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien

  7: Eine langfristige gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Heparin oder eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag) ist erforderlich

  8: Während des Screenings wurde festgestellt, dass der Tumor in große Gefäßstrukturen wie die Lungenarterie, die obere Hohlvene oder die untere Hohlvene usw. eingedrungen war, und die Forscher schätzten, dass das Risiko schwerer Blutungen bestehe

  9: Der Patient leidet derzeit an Magen-Darm-Erkrankungen wie aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder aktiven Blutungen aus nicht resezierten Tumoren oder anderen von Forschern festgestellten Zuständen, die zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können. Aktive Herzerkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt, schwere/ instabile Angina pectoris, tritt 6 Monate vor der Behandlung auf. Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 % laut Echokardiographie zeigte eine schlechte Arrhythmiekontrolle.

  10: Patienten mit anderen bösartigen Tumoren (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig

  11: Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe

  12: Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion

  1. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  2. Bekannte klinisch bedeutsame Lebererkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Virushepatitis [aktive HBV-Infektion, d. h. positive HBV-DNA (>1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml) müssen bei bekannten Trägern des Hepatitis-B-Virus (HBV) ausgeschlossen werden
  3. Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose]

  13.Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Anomalie oder Laboranomalie, bei dem nach Einschätzung des Prüfers Grund zu der Annahme besteht, dass der Patient an einem medizinischen Zustand oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Prüfpräparats nicht geeignet ist Medikamente einnehmen (z. B. Krampfanfälle haben und eine Behandlung erfordern) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden

  14. Die Urinuntersuchung ergab einen Proteingehalt im Urin von ≥2+ und eine 24-Stunden-Proteinmenge im Urin von >1,0 g.

  15. Unvollständige Heilung von Hautwunden, Operationsstellen, Traumastellen, schweren Schleimhautgeschwüren oder Frakturen

  16. Schlaganfallereignisse und/oder vorübergehende zerebrale Ischämie traten innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung auf

  17. Der Patient leidet an einer aktuellen Krankheit oder einem Zustand, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt, oder der Patient ist nicht in der Lage, Fuquintinib oral einzunehmen

  18. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillen

  19. Die Patienten wurden von den Forschern als für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet erachtet.