Frukvintinibi yhdistettynä kemoterapiaan pitkälle edenneen paksusuolensyövän kolmannen linjan / kolmannen linjan+ hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen
2. Ikä ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen
3. Pitkälle edennyt metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma, joka on vahvistettu histopatologialla
4. Aiempien potilaiden ensilinjan kemoterapian (mFOLFOX6, XELOX tai FOLFIRI) parhaan tehokkuuden arvioinnin on oltava osittainen vaste (PR) tai suurempi tai etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ≥1 vuosi, ja ensimmäisen linjan lääkkeen lopetusväli on yli 1 vuosi. Pre-adjuvantti/neoadjuvanttihoito on sallittu. Jos uusiutumista tai etäpesäkkeitä esiintyy adjuvantti-/neoadjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen, adjuvantti-/neoadjuvanttihoidon katsotaan epäonnistuneen ensimmäisen linjan kemoterapiassa edenneen taudin tapauksessa
5. Potilas on epäonnistunut ainakin aikaisemmassa toisen linjan hoidossa, Setuksimabin (KRAS ja Braf villityyppi) ja bevasitsumabin käyttö aikaisemmissa kasvainhoitohoidoissa vaaditaan, Aiempi hoito regorafenibillä tai TAS-102:lla on sallittu
6. ECOG-tila 0-2 pistettä
7. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa
8. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST-versio 1.1)
9. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l Verihiutalemäärä ≥80×109 / L Hemoglobiini≥80 g/l（<8 g/dl ） Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl Alaniiniaminotransferaasi < 2,5 × normaalin yläraja (ULN), jos ei ole osoitettavia maksametastaasseja, tai < 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaasseja, tai < 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa. Kokonaisbilirubiini (TBL) < 1,5 × ULN Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa ≤ 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault -yhtälöllä) kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on ≤ 5 × ULN1.
10. Hedelmälliset mies- tai naispotilaat käyttivät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kaksoisestemenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä laitteita jne. tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimusannoksesta. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, elleivät he ole läpikäyneet luonnolliset vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilisaatiot (kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen adneksektomia tai radioaktiivisten munasarjojen säteilytys).
11. Hyvä noudattaminen, yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1: Potilaat, joilla on tunnettu dMMR- tai MSI-H-kolorektaalisyöpä, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet anti-PD-1- tai PD-L1-estäjiä

  2: Aiemmin saanut pienimolekyylistä kohdennettua lääkehoitoa fukinitinibillä

  3: Oireiset aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet (paitsi ne, joilla on aivoetäpesäkkeitä, joille on tehty paikallista sädehoitoa tai leikkausta yli 6 kuukautta ja joiden sairauden hallinta on vakaa)

  4: Vaikea infektio (kuten antibioottien, sienilääkkeiden tai viruslääkkeiden suonensisäinen infuusio) 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulonnan/ensimmäisen annon aikana

  5: sinulla on korkea verenpaine, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg)

  6: Selkeät kliiniset verenvuotooireet tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen hoitoa (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä, verenvuoto, musta uloste, verta ulosteessa), hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) jne. . Tai valtimolaskimotromboositapahtumien hoito edellisen 6 kuukauden aikana, kuten aivoverisuonihäiriöt (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia

  7: Tarvitaan pitkäaikainen antikoagulanttihoito varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäaikainen verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreeli ≥ 75 mg/vrk)

  8: Seulonnan aikana havaittiin, että kasvain tunkeutui suuriin verisuonirakenteisiin, kuten keuhkovaltimoon, ylempään onttolaskimoon tai alempaan onttolaskimoon jne., ja tutkijat arvioivat, että suuren verenvuodon riski oli olemassa.

  9: Potilaalla on tällä hetkellä maha-suolikanavan sairauksia, kuten aktiivisia maha- ja pohjukaissuolihaavoja, haavaista paksusuolentulehdusta tai aktiivista verenvuotoa resektoimattomista kasvaimista tai muita tutkijoiden määrittämiä tiloja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota. Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, vakava/ epästabiili angina pectoris, ilmaantuu 6 kuukautta ennen hoitoa. Vasemman kammion ejektiofraktio <50 % kaikukardiografialla osoitti huonoa rytmihäiriön hallintaa.

  10: Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisten 5 vuoden aikana tai samaan aikaan

  11: Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle

  12: Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio

  1. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  2. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota / ml tai > 2000 IU/ml), on suljettava pois tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien osalta
  3. Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota / ml) tai muu hepatiitti, kirroosi]

  13. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, jossa tutkijan harkinnan mukaan on syytä epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuksen käyttöön. lääke (kuten kouristukset ja hoitoa vaativat) tai jotka vaikuttaisivat tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisivat potilaan suuren riskin

  14. Virtsarutiini osoitti virtsan proteiinin ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinimäärän > 1,0 g.

  15. Ihohaavojen, leikkauskohtien, traumakohtien, vakavien limakalvohaavojen tai murtumien epätäydellinen paraneminen

  16. Aivohalvaustapahtumia ja/tai ohimenevää aivoiskemiaa esiintyi 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista

  17. Potilaalla on jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilas ei pysty ottamaan fuquintinibia suun kautta

  18. Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät naiset

  19. Potilaat, joita tutkijat katsoivat sopimattomiksi sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.