Fruquintinib v kombinaci s chemoterapií jako léčba třetí linie/třetí linie+ u pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Plně porozuměli studii a dobrovolně podepsali informovaný souhlas
2. Věk ≥18 let, muž nebo žena
3. Pokročilý metastazující kolorektální adenokarcinom potvrzený histopatologií
4. Nejlepší hodnocení účinnosti chemoterapie první linie (mFOLFOX6, XELOX nebo FOLFIRI) u předchozích pacientů musí být částečná odpověď (PR) nebo vyšší nebo přežití bez progrese (PFS) ≥ 1 rok, s intervalem vysazení léku v první linii více než 1 rok. Preadjuvantní/neoadjuvantní terapie je povolena. Pokud dojde k recidivě nebo metastáze během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní/neoadjuvantní terapie, je adjuvantní/neoadjuvantní terapie považována za selhání chemoterapie první linie pro pokročilé onemocnění
5. U pacienta selhala alespoň předchozí léčba druhé linie，Je vyžadováno použití cetuximabu (KRAS a Braf divokého typu) a bevacizumabu v předchozích protinádorových režimech，Předchozí léčba regorafenibem nebo TAS-102 je povolena
6. Stav ECOG 0-2 body
7. Očekávané přežití ≥12 týdnů
8. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST verze 1.1)
9. Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokázala kterákoli z následujících laboratorních hodnot: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L Počet krevních destiček ≥80×109/L Hemoglobin≥80 g/L（<8 g/dl ） Sérový albumin ≥3g/dl Alaninaminotransferáza <2,5 × horní hranice normy (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo <5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz. Aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 × ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy nebo < 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz. Celkový bilirubin (TBL) <1,5 × ULN Kreatinin ≤ 1,5 × ULN současně s clearance kreatininu ≤ 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice) potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
10. Fertilní pacienti mužského nebo ženského pohlaví dobrovolně používali účinné antikoncepční metody, jako jsou metody dvojité bariéry, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska atd., během období studie a do 6 měsíců od poslední studijní dávky. Všechny pacientky budou považovány za fertilní, pokud neprodělaly přirozenou menopauzu, umělou menopauzu nebo sterilizaci (jako je hysterektomie, bilaterální adnexektomie nebo ozařování radioaktivních vaječníků).
11. Dobrá shoda, spolupráce s následnými.

Kritéria vyloučení:

• 1: Pacienti se známým dMMR nebo MSI-H kolorektálním karcinomem, kteří dříve neužívali anti-PD-1 nebo PD-L1 inhibitory

  2: Dříve užívaná malomolekulární cílená léková terapie s fuquinitinibem

  3: Symptomatické mozkové nebo meningeální metastázy (kromě těch s mozkovými metastázami, které podstoupily lokální radioterapii nebo operaci po dobu delší než 6 měsíců a jejichž kontrola onemocnění je stabilní)

  4: Těžká infekce (jako je intravenózní infuze antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) během 4 týdnů před léčbou nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu/prvního podání

  5: Máte vysoký krevní tlak, který není dobře kontrolován antihypertenzními léky (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg)

  6: Zjevné klinické příznaky krvácení nebo zjevná tendence ke krvácení během 3 měsíců před léčbou (krvácení > 30 ml během 3 měsíců, hemateméza, černá stolice, krev ve stolici), hemoptýza (> 5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) atd. . Nebo léčba příhod arteriální žilní trombózy během předchozích 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie

  7: Je nutná dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem nebo dlouhodobá protidestičková léčba (aspirin ≥300 mg/den nebo klopidogrel ≥75 mg/den)

  8: Během screeningu bylo zjištěno, že nádor napadl velké cévní struktury, jako je plicní tepna, horní dutá žíla nebo dolní dutá žíla atd., a vědci usoudili, že existuje riziko velkého krvácení

  9: Pacient má v současné době gastrointestinální onemocnění, jako jsou aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresektovaných nádorů nebo jiné stavy určené výzkumnými pracovníky, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci. Aktivní srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu, těžké/ nestabilní angina pectoris, vyskytuje se 6 měsíců před léčbou. Ejekční frakce levé komory < 50 % podle echokardiografie ukázala špatnou kontrolu arytmie.

  10: Pacienti s jinými zhoubnými nádory (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku) v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu

  11: Známá alergie na hodnocený lék nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku

  12: Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce

  1. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  2. Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [aktivní infekce HBV, tj. pozitivní HBV DNA (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml) musí být vyloučena u známých nosičů viru hepatitidy B (HBV)
  3. Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1×103 kopií/ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza]

  13. Jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická abnormalita, fyzická abnormalita nebo laboratorní abnormalita, u nichž podle úsudku zkoušejícího existuje důvod k podezření, že pacient trpí zdravotním stavem nebo stavem, který není vhodný pro použití ve zkoušené droga (například mít záchvaty a vyžadovat léčbu), nebo která by ovlivnila interpretaci výsledků studie nebo by pacienta vystavila vysokému riziku

  14. Močový režim indikoval bílkoviny v moči ≥2+ a 24hodinové množství bílkovin v moči >1,0 g.

  15. Neúplné zhojení kožních ran, chirurgických míst, traumatických míst, těžkých slizničních vředů nebo zlomenin

  16. Cévní mozkové příhody a/nebo přechodná cerebrální ischemie se vyskytly během 12 měsíců před zařazením

  17. Pacient má jakékoli současné onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci léku, nebo pacient není schopen užívat fuquintinib perorálně

  18. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy

  19. Pacienti, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení do této studie.