Fruquintinib kombineret med kemoterapi som tredjelinje/tredjelinje+ behandling ved avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet det informerede samtykke
2. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde
3. Avanceret metastatisk kolorektal adenokarcinom bekræftet af histopatologi
4. Den bedste effektevaluering af førstelinjekemoterapi (mFOLFOX6, XELOX eller FOLFIRI) hos tidligere patienter skal være partiel respons (PR) eller derover eller progressionsfri overlevelse (PFS) ≥1 år med et førstelinjebehandlingsinterval på mere end 1 år. Præadjuverende/neoadjuverende terapi er tilladt. Hvis recidiv eller metastaser opstår under eller inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende/neoadjuverende behandling, betragtes adjuverende/neoadjuverende behandling som en svigt af førstelinjekemoterapi for fremskreden sygdom
5. Patienten har svigtet mindst tidligere andenlinjebehandling，Anvendelse af Cetuximab (KRAS og Braf vildtype) og bevacizumab i tidligere antitumorregimenter er påkrævet，Forudgående behandling med regorafenib eller TAS-102 er tilladt
6. ECOG status 0-2 point
7. Forventet overlevelse ≥12 uger
8. Har mindst én målbar læsion (RECIST version 1.1)
9. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion, som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L Trombocyttal ≥80×109 / L Hæmoglobin≥80 g/L（<8 g/dL ） Serumalbumin ≥3g/dL Alaninaminotransferase <2,5 × øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller <5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser. Aspartataminotransferase (AST) <2,5 × ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller < 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser. Total bilirubin (TBL)<1,5 × ULN Kreatinin≤ 1,5 × ULN samtidig med kreatininclearance ≤50 mL/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen) bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er ≤N1.5.
10. Fertile mandlige eller kvindelige patienter brugte frivilligt effektive svangerskabsforebyggende metoder, såsom dobbeltbarrieremetoder, kondomer, orale eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler, intrauterine anordninger osv. i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre de har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexectomy eller bestråling af radioaktive ovarier).
11. God compliance, samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• 1: Patienter med kendt dMMR eller MSI-H kolorektal cancer, som ikke tidligere har brugt anti-PD-1 eller PD-L1 hæmmere

  2: Tidligere modtaget lille molekyle målrettet lægemiddelbehandling med fuquiinitinib

  3: Symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser (undtagen dem med hjernemetastaser, der har gennemgået lokal strålebehandling eller operation i mere end 6 måneder, og hvis sygdomskontrol er stabil)

  4: Alvorlig infektion (såsom intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale lægemidler) inden for 4 uger før behandling, eller uforklarlig feber > 38,5 °C under screening/første administration

  5: Har forhøjet blodtryk, der ikke er godt kontrolleret af antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg)

  6: Tydelige kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før behandling (blødning > 30 ml inden for 3 måneder, hæmatemese, sort afføring, blod i afføringen), hæmoptyse (> 5 ml frisk blod inden for 4 uger) osv. . Eller behandling af arterielle venetrombosehændelser inden for de foregående 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli

  7: Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin eller langvarig antiblodpladebehandling (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag) er påkrævet

  8: Under screeningen fandt man ud af, at tumoren invaderede store karstrukturer, såsom lungearterien, vena cava superior eller inferior vena cava osv., og forskerne vurderede, at der var risiko for større blødninger

  9: Patienten har aktuelt gastrointestinale sygdomme såsom aktive mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa eller aktiv blødning fra ikke-resektoserede tumorer eller andre tilstande, som er bestemt af forskere, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation. Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt, alvorlig/ ustabil angina, opstår 6 måneder før behandling. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % ved ekkokardiografi viste dårlig arytmikontrol.

  10: Patienter med andre ondartede tumorer (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 5 år eller på samme tid

  11: Kendt allergi over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer

  12: Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion

  1. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  2. Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [aktiv HBV-infektion, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml) skal udelukkes for kendte hepatitis B-virus-bærere (HBV)
  3. Kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml), eller anden hepatitis, cirrhose]

  13. Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, hvor der efter investigators skøn er grund til at formode, at patienten har en medicinsk tilstand eller tilstand, der ikke er egnet til brug af den afprøvede undersøgelse. lægemiddel (såsom at have anfald og kræver behandling), eller som ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko

  14. Urinrutine indikerede urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinmængde >1,0 g.

  15. Ufuldstændig heling af hudsår, operationssteder, traumesteder, alvorlige slimhindesår eller frakturer

  16. Slagtilfælde og/eller forbigående cerebral iskæmi opstod inden for 12 måneder før indskrivning

  17. Patienten har en aktuel sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorptionen, eller patienten er ude af stand til at tage fuquintinib oralt

  18. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicin) eller ammer

  19. De patienter, som efterforskerne anså for at være uegnede til inklusion i denne undersøgelse.