Fruquintinib kombinerat med kemoterapi som tredje linjens/tredje linjens+ behandling vid avancerad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Har till fullo förstått studien och frivilligt undertecknat det informerade samtycket
2. Ålder ≥18 år, man eller kvinna
3. Avancerat metastaserande kolorektalt adenokarcinom bekräftat av histopatologi
4. Den bästa utvärderingen av effekt av första linjens kemoterapi (mFOLFOX6, XELOX eller FOLFIRI) hos tidigare patienter måste vara partiell respons (PR) eller högre eller progressionsfri överlevnad (PFS) ≥1 år, med ett förstahandsuttagsintervall för läkemedel på mer än 1 år. Preadjuvant/neoadjuvant terapi är tillåtet. Om återfall eller metastaser inträffar under eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant/neoadjuvant terapi, anses adjuvant/neoadjuvant terapi vara ett misslyckande av första linjens kemoterapi för avancerad sjukdom
5. Patienten har misslyckats med åtminstone tidigare andrahandsbehandling，Användning av Cetuximab (KRAS och Braf vildtyp) och bevacizumab i tidigare antitumörregimen krävs，Föregående behandling med regorafenib eller TAS-102 är tillåten
6. ECOG-status 0-2 poäng
7. Förväntad överlevnad ≥12 veckor
8. Ha minst en mätbar lesion (RECIST version 1.1)
9. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion, vilket visas av något av följande laboratorievärden: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L Trombocytantal ≥80×109 / L Hemoglobin≥80 g/L（<8 g/dL ） Serumalbumin ≥3g/dL Alaninaminotransferas <2,5 × övre normalgräns (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller <5 × ULN i närvaro av levermetastaser. Aspartataminotransferas (ASAT) <2,5 × ULN om inga påvisbara levermetastaser eller < 5 × ULN i närvaro av levermetastaser. Totalt bilirubin (TBL)<1,5 × ULN Kreatinin≤ 1,5 × ULN samtidigt med kreatininclearance ≤50 mL/min (mätt eller beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation) bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är ≤N.5.
10. Fertila manliga eller kvinnliga patienter använde frivilligt effektiva preventivmetoder, såsom dubbelbarriärmetoder, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar, etc., under studieperioden och inom 6 månader efter den senaste studiedosen. Alla kvinnliga patienter kommer att betraktas som fertila om de inte har genomgått naturlig klimakteriet, konstgjord klimakteriet eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexektomi eller bestrålning av radioaktiva äggstockar).
11. Bra följsamhet, samarbeta med uppföljning.

Exklusions kriterier:

• 1: Patienter med känd dMMR eller MSI-H kolorektal cancer som inte tidigare har använt anti-PD-1 eller PD-L1-hämmare

  2: Tidigare mottagit småmolekyler riktad läkemedelsbehandling med fuquiinitinib

  3: Symtomatiska hjärn- eller meningeala metastaser (förutom de med hjärnmetastaser som har genomgått lokal strålbehandling eller operation i mer än 6 månader och vars sjukdomskontroll är stabil)

  4: Allvarlig infektion (som intravenös infusion av antibiotika, svampdödande medel eller antivirala läkemedel) inom 4 veckor före behandling, eller oförklarlig feber > 38,5 °C under screening/första administrering

  5: Har högt blodtryck som inte kontrolleras väl av antihypertensiva mediciner (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg)

  6: Tydliga kliniska blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inom 3 månader före behandling (blödning > 30 ml inom 3 månader, hematemes, svart avföring, blod i avföringen), hemoptys (> 5 ml färskt blod inom 4 veckor), etc. . Eller behandling av arteriell venös tromboshändelser under de föregående 6 månaderna, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli

  7: Långtidsbehandling med antikoagulantia med warfarin eller heparin, eller långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag) krävs

  8: Vid screening fann man att tumören invaderade stora kärlstrukturer, såsom lungartär, superior vena cava eller inferior vena cava etc. och forskarna bedömde att det fanns risk för större blödningar

  9: Patienten har för närvarande gastrointestinala sjukdomar såsom aktiva mag- och tolvfingertarmssår, ulcerös kolit eller aktiv blödning från icke-resektoserade tumörer, eller andra tillstånd som fastställts av forskare som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforation. Aktiv hjärtsjukdom, inklusive hjärtinfarkt, svår/ instabil angina, inträffar 6 månader före behandling. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50 % vid ekokardiografi visade dålig arytmikontroll.

  10: Patienter med andra maligna tumörer (förutom botat basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 5 åren eller samtidigt

  11: Känd allergi mot försöksläkemedlet eller något av dess hjälpämnen

  12: Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion

  1. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  2. Känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [aktiv HBV-infektion, dvs positivt HBV-DNA (>1×104 kopior/ml eller >2000 IE/ml) måste uteslutas för kända bärare av hepatit B-virus (HBV)
  3. Känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv (>1×103 kopior/ml), eller annan hepatit, cirros]

  13. Varje annat medicinskt tillstånd, kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieavvikelse, där det enligt utredarens bedömning finns anledning att misstänka att patienten har ett medicinskt tillstånd eller tillstånd som inte är lämpligt för användning av undersökningen. läkemedel (som att ha anfall och som kräver behandling), eller som skulle påverka tolkningen av studieresultaten eller utsätta patienten för hög risk

  14. Urinrutin indikerade urinprotein ≥2+, och 24-timmars urinproteinmängd >1,0g.

  15. Ofullständig läkning av hudsår, operationsställen, traumaställen, allvarliga slemhinnesår eller frakturer

  16. Strokehändelser och/eller övergående cerebral ischemi inträffade inom 12 månader före inskrivning

  17. Patienten har någon aktuell sjukdom eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorptionen, eller så kan patienten inte ta fuquintinib oralt

  18. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammar

  19. De patienter som utredarna ansåg vara olämpliga för inkludering i denna studie.