Фруквинтиниб в сочетании с химиотерапией в качестве лечения третьей линии/третьей линии+ при распространенном колоректальном раке

Критерии включения:

1. Полностью поняли исследование и добровольно подписали информированное согласие
2. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина
3. Распространенная метастатическая колоректальная аденокарцинома, подтвержденная гистопатологией
4. Наилучшей оценкой эффективности химиотерапии первой линии (mFOLFOX6, XELOX или FOLFIRI) у предыдущих пациентов должен быть частичный ответ (PR) или выше или выживаемость без прогрессирования (PFS) ≥1 года с интервалом отмены препарата первой линии более 1 года. Допускается преадъювантная/неоадъювантная терапия. Если рецидив или метастазирование возникают во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной/неоадъювантной терапии, адъювантная/неоадъювантная терапия считается неэффективной химиотерапией первой линии при распространенном заболевании.
5. У пациента была неудача по крайней мере в предыдущем лечении второй линии，Требуется использование цетуксимаба (KRAS и Braf дикого типа) и бевацизумаба в предыдущих противоопухолевых режимах，Предварительное лечение регорафенибом или TAS-102 разрешено
6. Статус ECOG 0-2 балла
7. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель
8. Иметь хотя бы одно измеримое поражение (RECIST версии 1.1)
9. Недостаточный резерв костного мозга или функция органа, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей: Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л Количество тромбоцитов ≥80×109/л Гемоглобин ≥80 г/л (<8 г/дл) ） Сывороточный альбумин ≥3 г/дл Аланинаминотрансфераза <2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), если нет явных метастазов в печень, или <5 × ВГН при наличии метастазов в печени. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 × ВГН, если нет явных метастазов в печени, или < 5 × ВГН при наличии метастазов в печени. Общий билирубин (ОБЛ) <1,5 × ВГН. Креатинин ≤ 1,5 × ВГН в сочетании с клиренсом креатинина ≤ 50 мл/мин (измеренным или рассчитанным по уравнению Кокрофта-Голта).
10. Фертильные пациенты мужского или женского пола добровольно использовали эффективные методы контрацепции, такие как методы двойного барьера, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные спирали и т. д., в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последней исследуемой дозы. Все пациентки женского пола будут считаться фертильными, если только они не перенесли естественную менопаузу, искусственную менопаузу или стерилизацию (например, гистерэктомию, двустороннюю аднексэктомию или облучение радиоактивных яичников).
11. Хорошее соблюдение, сотрудничать с последующей деятельности.

Критерий исключения:

• 1: Пациенты с известным колоректальным раком dMMR или MSI-H, которые ранее не использовали ингибиторы анти-PD-1 или PD-L1.

  2: Ранее получавшие низкомолекулярную таргетную лекарственную терапию фуквитинибом.

  3: Симптоматические метастазы в головной мозг или оболочечные оболочки (за исключением пациентов с метастазами в головной мозг, которые подвергались местной лучевой терапии или хирургическому вмешательству в течение более 6 месяцев и чей контроль заболевания стабилен)

  4: Тяжелая инфекция (например, внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель до лечения или необъяснимая лихорадка > 38,5°C во время скрининга/первого введения

  5. Имеют высокое кровяное давление, которое плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.)

  6: Очевидные клинические симптомы кровотечения или явная тенденция к кровотечению в течение 3 месяцев до лечения (кровотечение > 30 мл в течение 3 месяцев, кровавая рвота, черный стул, кровь в стуле), кровохарканье (> 5 мл свежей крови в течение 4 недель) и т. д. . Или лечение событий артериального венозного тромбоза в течение предшествующих 6 месяцев, таких как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию

  7: Требуется длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином или длительная антитромбоцитарная терапия (аспирин ≥300 мг/день или клопидогрель ≥75 мг/день)

  8: Во время скрининга было обнаружено, что опухоль проникла в крупные сосудистые структуры, такие как легочная артерия, верхняя полая вена или нижняя полая вена и т. д., и исследователи пришли к выводу, что существует риск сильного кровотечения.

  9: У пациента в настоящее время есть желудочно-кишечные заболевания, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или активное кровотечение из нерезектированных опухолей, или другие состояния, определенные исследователями, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию. Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда, тяжелое/ нестабильная стенокардия, возникает за 6 мес до начала лечения. Фракция выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиографии свидетельствует о плохом контроле аритмии.

  10: Пациенты с другими злокачественными опухолями (кроме излеченного базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки) в течение последних 5 лет или одновременно.

  11: Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ.

  12: Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция

  1. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  2. Известная история клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит [активная инфекция HBV, т. е. положительная ДНК HBV (> 1 × 104 копий / мл или> 2000 МЕ / мл) должна быть исключена для известных носителей вируса гепатита B (HBV)
  3. Известная инфекция вирусом гепатита С (HCV) и положительная РНК HCV (> 1 × 103 копий / мл) или другой гепатит, цирроз]

  13. Любое другое заболевание, клинически значимое нарушение обмена веществ, физическое отклонение или отклонение лабораторных показателей, при котором, по мнению исследователя, есть основания подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, которое не подходит для использования исследуемого препарат (например, судороги и необходимость лечения), или которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску

  14. Стандартный анализ мочи показал содержание белка в моче ≥2+ и количество белка в моче за 24 часа >1,0 г.

  15. Неполное заживление кожных ран, хирургических вмешательств, травм, тяжелых язв или переломов слизистой оболочки.

  16. Инсульт и/или преходящая церебральная ишемия произошли в течение 12 месяцев до включения в исследование.

  17. У пациента имеется какое-либо текущее заболевание или состояние, влияющее на всасывание лекарственного средства, или пациент не может принимать фуквитиниб перорально.

  18. Беременные женщины (положительный тест на беременность до приема лекарств) или кормящие грудью

  19. Пациенты, которых исследователи сочли непригодными для включения в данное исследование.