呋喹替尼联合化疗作为晚期结直肠癌的三线/三线+治疗
呋喹替尼联合化疗三线/三线+治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性：一项开放、单中心研究
研究概览
详细说明
由于三线治疗疗效有限，以往有效的化疗方案是一种新的治疗模式。 RE-OPEN、RE-OX 和一项韩国研究证实，之前接受过奥沙利铂有效治疗的转移性结直肠癌患者接受第三线奥沙利铂复治，以帮助他们实现 14.5 至 18.5 个月的 OS。 与此同时，一项III期随机SUNLIGHT研究在2023年的ASCO-GI大会上显示出良好的疗效。 上述研究表明，抗血管药物联合化疗的方案有提高三线晚期结直肠癌患者生存率的趋势。
为了进一步提高呋喹替尼的疗效，我们开展了呋喹替尼联合化疗的临床研究，观察三线/三线+治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性，为三线结直肠癌提供更有效的治疗方案。晚期结直肠癌患者的线及以上治疗。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Wangxia Lv
- 电话号码：13757141026
- 邮箱：lvwangxia@163.com
学习地点
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Zhejing
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Hangzhou、Zhejing、中国
- Zhejiang Cancer Institute & Hospital
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接触：
- Wangxia Lv
- 电话号码：13757141026
- 邮箱：lvwangxia@163.com
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副研究员：
- Meiqin Yuan
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副研究员：
- Bixia Liu
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副研究员：
- Zhong Shi
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副研究员：
- Tingting Feng
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首席研究员：
- HaiJun Zhong
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副研究员：
- Junchi Cheng
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 已充分理解本研究并自愿签署知情同意书
- 年龄≥18岁，男女不限
- 经组织病理学证实的晚期转移性结直肠腺癌
- 既往患者一线化疗（mFOLFOX6、XELOX或FOLFIRI）的最佳疗效评估必须是部分缓解（PR）或以上或无进展生存（PFS）≥1年，一线停药间隔为1年多。 允许预辅助/新辅助治疗。 如果在辅助/新辅助治疗完成期间或完成后6个月内出现复发或转移，则辅助/新辅助治疗被视为晚期疾病一线化疗的失败
- 患者至少既往二线治疗失败，需要在既往抗肿瘤方案中使用西妥昔单抗（KRAS和Braf野生型）和贝伐珠单抗，允许既往使用瑞戈非尼或TAS-102治疗
- ECOG 状态 0-2 分
- 预期生存≥12周
- 至少有一个可测量的病变（RECIST 版本 1.1）
- 骨髓储备或器官功能不足，由以下任一实验室值证明： 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L 血小板计数≥80×109/L 血红蛋白≥80 g/L（<8 g/dL） ） 血清白蛋白 ≥3g/dL 丙氨酸氨基转移酶 如果无明显肝转移，则 <2.5 × 正常上限 (ULN)；如果存在肝转移，则 <5 × ULN。 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) <2.5 × ULN；如果存在肝转移，则 < 5 × ULN。 总胆红素 (TBL)<1.5 × ULN 肌酐≤ 1.5 × ULN 同时肌酐清除率≤50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方程测量或计算） 仅当肌酐≤1.5 × ULN 时才需要确认肌酐清除率。
- 具有生育能力的男性或女性患者在研究期间和最后一次研究剂量后6个月内自愿使用有效的避孕方法，如双屏障法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等。 所有女性患者都将被视为具有生育能力，除非她们经历过自然绝经、人工绝经或绝育（例如子宫切除术、双侧附件切除术或放射性卵巢照射）。
- 良好的依从性，配合跟进。
排除标准：
1：已知患有 dMMR 或 MSI-H 结直肠癌且之前未使用过抗 PD-1 或 PD-L1 抑制剂的患者
2：既往接受过福喹替尼小分子靶向药物治疗
3：有症状的脑或脑膜转移瘤（接受局部放疗或手术6个月以上且病情控制稳定的脑转移瘤除外）
4：治疗前4周内出现严重感染（如静脉输注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或筛选/首次给药期间出现不明原因发热>38.5℃
5：患有高血压且经降压药物不能很好控制的（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）
6：治疗前3个月内有明显临床出血症状或明显出血倾向（3个月内出血>30mL、呕血、黑便、便血）、咯血（4周内新鲜血>5mL）等。 或过去6个月内曾治疗过动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等
7：需要长期华法林或肝素抗凝治疗，或长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/天）
8：筛查时发现肿瘤侵犯大血管结构，如肺动脉、上腔静脉或下腔静脉等，研究人员判断存在大出血风险
9：患者目前患有胃肠道疾病，如活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎，或未切除肿瘤的活动性出血，或研究人员确定的其他可能导致胃肠道出血或穿孔的情况。活动性心脏病，包括心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛，发生在治疗前 6 个月。 超声心动图左心室射血分数<50%表明心律失常控制不佳。
10：近5年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）
11：已知对研究药物或其任何赋形剂过敏
12：活动性或不受控制的严重感染
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 对于已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者，必须排除已知的具有临床意义的肝脏疾病史，包括病毒性肝炎 [活动性 HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104 拷贝/mL 或 >2000 IU/ml）
- 已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其他肝炎、肝硬化]
13.任何其他医疗状况、临床上显着的代谢异常、身体异常或实验室异常，其中根据研究者的判断，有理由怀疑患者患有医疗状况或不适合使用研究药物的状况药物（例如癫痫发作并需要治疗），或会影响研究结果的解释或使患者处于高风险
14.尿常规尿蛋白≥2+，24小时尿蛋白量>1.0g。
15、皮肤伤口、手术部位、外伤部位、严重粘膜溃疡或骨折未愈合
16.入组前12个月内发生过中风事件和/或短暂性脑缺血
17. 患者目前患有任何影响药物吸收的疾病或状况，或者患者无法口服福喹替尼
18. 怀孕（用药前妊娠试验阳性）或哺乳期的女性
19. 研究者认为不适合纳入本研究的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：高级CRC
晚期结直肠癌患者接受呋喹替尼联合化疗。
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1.安全介绍期： [1] 安全介绍期（N=6），呋喹替尼联合三周方案： 1.呋喹替尼：联合化疗三周方案：4mg/d，口服，每日一次，服药2周，停药1周，3周为一个治疗周期。 [2] 安全介绍期（N=6），呋喹替尼联合两周方案：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 12 个月
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CR + PR 率根据 RECIST 1.1 版指南。
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长达 12 个月
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剂量限制毒性(DLT)
大体时间：长达 12 个月
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通常是指在方案指定的 DLT 观察期内，受试者发生 DLT 的概率不超过目标毒性概率的最高剂量。
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估抗肿瘤活性：DCR
大体时间：长达 12 个月
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疾病控制率（DCR）：根据RECIST 1.1版指南的CR+PR+SD率。
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长达 12 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 12 个月
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为了评估索凡替尼联合免疫疗法和化学疗法作为晚期 CRC 的二线疗法的疗效，患者使用实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 评估无进展生存期 (PFS)。
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长达 12 个月
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总生存时间
大体时间：长达 36 个月
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OS 是从服药日期到任何原因导致的死亡计算的。
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长达 36 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Wangxia Lv、Zhejiang Cancer Institute & Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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