Fruquintinib combinato con chemioterapia come trattamento di terza linea/terza linea+ nel carcinoma colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

1. Aver compreso appieno lo studio e firmato volontariamente il consenso informato
2. Età ≥18 anni, maschio o femmina
3. Adenocarcinoma colorettale metastatico avanzato confermato dall'istopatologia
4. La migliore valutazione dell'efficacia della chemioterapia di prima linea (mFOLFOX6, XELOX o FOLFIRI) nei pazienti precedenti deve essere una risposta parziale (PR) o superiore o una sopravvivenza libera da progressione (PFS) ≥1 anno, con un intervallo di sospensione del trattamento di prima linea di più di 1 anno. È consentita la terapia pre-adiuvante/neoadiuvante. In caso di recidiva o metastasi durante o entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante/neoadiuvante, la terapia adiuvante/neoadiuvante è considerata un fallimento della chemioterapia di prima linea per malattia avanzata
5. Il paziente ha fallito almeno il precedente trattamento di seconda linea ， È richiesto l'uso di Cetuximab (KRAS e Braf wild type) e bevacizumab nei precedenti reggimenti antitumorali ， È consentito il trattamento precedente con regorafenib o TAS-102
6. Stato ECOG 0-2 punti
7. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane
8. Avere almeno una lesione misurabile (RECIST versione 1.1)
9. Riserva di midollo osseo o funzione d'organo inadeguata, come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L Conta piastrinica ≥80×109/L Emoglobina≥80 g/L（<8 g/dL ） Albumina sierica ≥3g/dL Alanina aminotransferasi <2,5 × limite superiore della norma (ULN) in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o <5 × ULN in presenza di metastasi epatiche. Aspartato aminotransferasi (AST) <2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o <5 × ULN in presenza di metastasi epatiche. Bilirubina totale (TBL)<1,5 × ULN Creatinina≤ 1,5 × ULN in concomitanza con clearance della creatinina ≤50 mL/min (misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault) la conferma della clearance della creatinina è richiesta solo quando la creatinina è ≤1,5 ​​× ULN.
10. Pazienti fertili di sesso maschile o femminile hanno utilizzato volontariamente metodi contraccettivi efficaci, come metodi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc., durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose di studio. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili a meno che non siano state sottoposte a menopausa naturale, menopausa artificiale o sterilizzazione (come isterectomia, annessectomia bilaterale o irradiazione di ovaie radioattive).
11. Buona conformità, collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1: Pazienti con carcinoma colorettale noto dMMR o MSI-H che non hanno precedentemente utilizzato inibitori anti-PD-1 o PD-L1

  2: Ricevuto in precedenza una terapia farmacologica mirata a piccole molecole con fuquinitinib

  3: metastasi cerebrali o meningee sintomatiche (ad eccezione di quelli con metastasi cerebrali sottoposti a radioterapia locale o intervento chirurgico per più di 6 mesi e il cui controllo della malattia è stabile)

  4: Infezione grave (come infusione endovenosa di antibiotici, antimicotici o farmaci antivirali) entro 4 settimane prima del trattamento o febbre inspiegabile > 38,5 °C durante lo screening/prima somministrazione

  5: Avere la pressione alta che non è ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg)

  6: Evidenti sintomi clinici di sanguinamento o evidente tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima del trattamento (sanguinamento > 30 mL entro 3 mesi, ematemesi, feci nere, sangue nelle feci), emottisi (> 5 mL di sangue fresco entro 4 settimane), ecc. . O trattamento di eventi di trombosi venosa arteriosa nei 6 mesi precedenti, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare

  7: è necessaria una terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina o terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥300 mg/die o clopidogrel ≥75 mg/die)

  8: Durante lo screening, è stato riscontrato che il tumore ha invaso grandi strutture vascolari, come l'arteria polmonare, la vena cava superiore o la vena cava inferiore, ecc., e i ricercatori hanno ritenuto che vi fosse un rischio di sanguinamento maggiore

  9: Il paziente ha attualmente malattie gastrointestinali come ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o sanguinamento attivo da tumori non resecati o altre condizioni determinate dai ricercatori che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale. Cardiopatie attive, incluso infarto miocardico, grave/ angina instabile, si verifica 6 mesi prima del trattamento. La frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% mediante ecocardiografia ha mostrato uno scarso controllo dell'aritmia.

  10: Pazienti con altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato e del carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni o contemporaneamente

  11: Allergia nota al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti

  12: Infezione grave attiva o incontrollata

  1. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  2. Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa l'epatite virale [l'infezione da HBV attiva, cioè, HBV DNA positivo (>1 × 104 copie/mL o >2000 UI/ml) deve essere esclusa per i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV)
  3. Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×103 copie/mL) o altra epatite, cirrosi]

  13. Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa, anormalità fisica o anormalità di laboratorio, in cui, a giudizio dello sperimentatore, vi è motivo di sospettare che il paziente abbia una condizione medica o una condizione che non è adatta all'uso del test sperimentale farmaco (come avere convulsioni e richiedere un trattamento), o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il paziente ad alto rischio

  14. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥2+ e quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore >1,0 g.

  15. Guarigione incompleta di ferite cutanee, siti chirurgici, siti traumatici, gravi ulcere o fratture della mucosa

  16. Eventi di ictus e/o ischemia cerebrale transitoria verificatisi entro 12 mesi prima dell'arruolamento

  17. Il paziente ha una malattia o una condizione attuale che influisce sull'assorbimento del farmaco o il paziente non è in grado di assumere fuquintinib per via orale

  18. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del farmaco) o che allattano

  19. I pazienti considerati dai ricercatori non idonei per l'inclusione in questo studio.