Fruquintinibe combinado com quimioterapia como tratamento de terceira linha/terceira linha+ no câncer colorretal avançado

Critério de inclusão:

1. Compreenderam completamente o estudo e assinaram voluntariamente o consentimento informado
2. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino
3. Adenocarcinoma colorretal metastático avançado confirmado por histopatologia
4. A melhor avaliação de eficácia da quimioterapia de primeira linha (mFOLFOX6, XELOX ou FOLFIRI) em pacientes anteriores deve ser resposta parcial (PR) ou acima ou sobrevida livre de progressão (PFS) ≥1 ano, com intervalo de retirada do medicamento de primeira linha de mais de 1 ano. A terapia pré-adjuvante/neoadjuvante é permitida. Se ocorrer recorrência ou metástase durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante/neoadjuvante, a terapia adjuvante/neoadjuvante é considerada uma falha da quimioterapia de primeira linha para doença avançada
5. O paciente falhou pelo menos o tratamento anterior de segunda linha，O uso de Cetuximabe (KRAS e Braf tipo selvagem) e bevacizumabe em regimes antitumorais anteriores é necessário，O tratamento prévio com regorafenibe ou TAS-102 é permitido
6. Status ECOG 0-2 pontos
7. Sobrevida esperada ≥12 semanas
8. Ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST versão 1.1)
9. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L Contagem de plaquetas ≥80×109 / L Hemoglobina≥80 g/L（<8 g/dL ） Albumina sérica ≥3g/dL Alanina aminotransferase <2,5 × limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou <5 × LSN na presença de metástases hepáticas. Aspartato aminotransferase (AST) <2,5 × LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou < 5 × LSN na presença de metástases hepáticas. Bilirrubina total (TBL)<1,5 × LSN Creatinina≤ 1,5 × LSN concomitante com depuração de creatinina ≤50 mL/min (medida ou calculada pela equação de Cockcroft-Gault) a confirmação da depuração de creatinina só é necessária quando a creatinina é ≤1,5 ​​× LSN.
10. Pacientes férteis do sexo masculino ou feminino usaram voluntariamente métodos contraceptivos eficazes, como métodos de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, etc., durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última dose do estudo. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas férteis, a menos que tenham passado por menopausa natural, menopausa artificial ou esterilização (como histerectomia, anexectomia bilateral ou irradiação de ovários radioativos).
11. Boa conformidade, cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• 1: Pacientes com câncer colorretal conhecido como dMMR ou MSI-H que não usaram inibidores anti-PD-1 ou PD-L1 anteriormente

  2: Terapia medicamentosa direcionada a moléculas pequenas previamente recebidas com fuquinitinibe

  3: Metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas (exceto aquelas com metástases cerebrais submetidas a radioterapia local ou cirurgia há mais de 6 meses e cujo controle da doença é estável)

  4: Infecção grave (como infusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou medicamentos antivirais) dentro de 4 semanas antes do tratamento ou febre inexplicada > 38,5 ° C durante a triagem/primeira administração

  5: Tem pressão alta que não é bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg)

  6: Sintomas clínicos óbvios de sangramento ou tendência óbvia de sangramento dentro de 3 meses antes do tratamento (sangramento > 30 mL em 3 meses, hematêmese, fezes negras, sangue nas fezes), hemoptise (> 5 mL de sangue fresco em 4 semanas), etc. . Ou tratamento de eventos de trombose venosa arterial nos últimos 6 meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar

  7: Terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina, ou terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥300 mg/dia ou clopidogrel ≥75 mg/dia) é necessária

  8: Durante a triagem, verificou-se que o tumor invadia grandes estruturas vasculares, como artéria pulmonar, veia cava superior ou veia cava inferior, etc., e os pesquisadores julgaram que havia risco de sangramento importante

  9: O paciente tem atualmente doenças gastrointestinais, como úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores não ressecados ou outras condições determinadas por pesquisadores que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal. Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio, grave/ angina instável, ocorre 6 meses antes do tratamento. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% pela ecocardiografia mostrou mau controle da arritmia.

  10: Pacientes com outros tumores malignos (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo

  11: Alergia conhecida ao medicamento em investigação ou a qualquer um de seus excipientes

  12: Infecção grave ativa ou não controlada

  1. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  2. História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [infecção ativa por HBV, ou seja, DNA de HBV positivo (>1 × 104 cópias/mL ou >2.000 UI/ml) deve ser excluído para portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV)
  3. Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1×103 cópias/mL), ou outra hepatite, cirrose]

  13. Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade física ou anormalidade laboratorial, na qual, no julgamento do investigador, haja motivos para suspeitar que o paciente tenha uma condição médica ou condição que não seja adequada para o uso do teste investigacional medicamento (como ter convulsões e exigir tratamento) ou que afetaria a interpretação dos resultados do estudo ou colocaria o paciente em alto risco

  14. A rotina de urina indicou proteína urinária ≥2+ e quantidade de proteína urinária de 24 horas >1,0g.

  15. Cicatrização incompleta de feridas na pele, locais cirúrgicos, locais de trauma, úlceras mucosas graves ou fraturas

  16. Eventos de acidente vascular cerebral e/ou isquemia cerebral transitória ocorreram dentro de 12 meses antes da inscrição

  17. O paciente tem qualquer doença ou condição atual que afete a absorção do medicamento, ou o paciente é incapaz de tomar fuquintinibe por via oral

  18. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou amamentando

  19. Os pacientes considerados pelos investigadores como inadequados para inclusão neste estudo.