Fruquintinib gecombineerd met chemotherapie als derdelijns/derdelijns+ behandeling bij vergevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. De studie volledig hebben begrepen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
2. Leeftijd ≥18 jaar, man of vrouw
3. Gevorderd gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom bevestigd door histopathologie
4. De beste evaluatie van de werkzaamheid van eerstelijnschemotherapie (mFOLFOX6, XELOX of FOLFIRI) bij eerdere patiënten moet een partiële respons (PR) of hoger zijn of progressievrije overleving (PFS) ≥1 jaar, met een eerstelijnsinterval van meer dan 1 jaar. Preadjuvante/neoadjuvante therapie is toegestaan. Als recidief of metastase optreedt tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante/neoadjuvante therapie, wordt adjuvante/neoadjuvante therapie beschouwd als falen van eerstelijns chemotherapie voor gevorderde ziekte
5. De patiënt heeft op zijn minst een eerdere tweedelijnsbehandeling gefaald. Het gebruik van Cetuximab (KRAS en Braf wildtype) en bevacizumab in eerdere antitumorregimenten is vereist. Voorafgaande behandeling met regorafenib of TAS-102 is toegestaan.
6. ECOG-status 0-2 punten
7. Verwachte overleving ≥12 weken
8. Ten minste één meetbare laesie hebben (RECIST versie 1.1)
9. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie, zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l Aantal bloedplaatjes ≥80×109/l Hemoglobine≥80 g/l（<8 g/dl ） Serumalbumine ≥3g/dL Alanineaminotransferase <2,5 × bovengrens van normaal (ULN) indien geen aantoonbare levermetastasen of <5 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen. Aspartaataminotransferase (AST) <2,5 × ULN indien geen aantoonbare levermetastasen of < 5 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen. Totaal bilirubine (TBL) <1,5 × ULN Creatinine ≤ 1,5 × ULN gelijktijdig met creatinineklaring ≤ 50 ml/min (gemeten of berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking) bevestiging van creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine ≤ 1,5 × ULN is.
10. Vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënten gebruikten vrijwillig effectieve anticonceptiemethoden, zoals dubbele barrièremethoden, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, enz., tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste studiedosis. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij ze een natuurlijke menopauze, kunstmatige menopauze of sterilisatie (zoals hysterectomie, bilaterale adnexectomie of bestraling van radioactieve eierstokken) hebben ondergaan.
11. Goede naleving, meewerken aan opvolging.

Uitsluitingscriteria:

• 1: Patiënten met bekende dMMR- of MSI-H-darmkanker die niet eerder anti-PD-1- of PD-L1-remmers hebben gebruikt

  2: Eerder ontvangen op kleine moleculen gerichte medicamenteuze therapie met fuquinitinib

  3: Symptomatische hersen- of meningeale metastasen (behalve die met hersenmetastasen die langer dan 6 maanden lokale radiotherapie of chirurgie hebben ondergaan en waarvan de ziektecontrole stabiel is)

  4: Ernstige infectie (zoals intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen) binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling, of onverklaarbare koorts > 38,5°C tijdens screening/eerste toediening

  5: Een hoge bloeddruk hebben die niet goed onder controle is met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg)

  6: Duidelijke klinische bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling (bloeding > 30 ml binnen 3 maanden, hematemese, zwarte ontlasting, bloed in de ontlasting), bloedspuwing (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken), enz. . Of behandeling van arteriële veneuze trombose in de afgelopen 6 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie

  7: Langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine, of langdurige plaatjesaggregatieremmende therapie (aspirine ≥300 mg/dag of clopidogrel ≥75 mg/dag) is vereist

  8: Tijdens de screening bleek dat de tumor grote vasculaire structuren was binnengedrongen, zoals longslagader, vena cava superior of vena cava inferior, enz., en de onderzoekers oordeelden dat er een risico op ernstige bloedingen bestond

  9: De patiënt heeft momenteel gastro-intestinale aandoeningen zoals actieve maag- en darmzweren, colitis ulcerosa, of actieve bloeding van niet-gereseceerde tumoren, of andere door onderzoekers bepaalde aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken. Actieve hartziekte, waaronder hartinfarct, ernstig/ onstabiele angina, treedt 6 maanden voor de behandeling op. Linkerventrikel-ejectiefractie <50% volgens echocardiografie toonde een slechte controle van de aritmie.

  10: Patiënten met andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix) in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd

  11: Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen

  12: Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie

  1. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  2. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [actieve HBV-infectie, d.w.z. positief HBV DNA (>1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml) moet worden uitgesloten voor dragers van het hepatitis B-virus (HBV)
  3. Bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV RNA-positief (>1×103 kopieën/ml), of andere hepatitis, cirrose]

  13. Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabole afwijking, lichamelijke afwijking of laboratoriumafwijking, waarbij er naar het oordeel van de onderzoeker reden is om te vermoeden dat de patiënt een medische aandoening heeft of aandoening die niet geschikt is voor gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. geneesmiddel (zoals epileptische aanvallen waarvoor behandeling nodig is), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden of de patiënt een hoog risico zou geven

  14. Urineroutine wees uit urine-eiwit ≥2+, en 24-uurs urine-eiwithoeveelheid >1,0 g.

  15. Onvolledige genezing van huidwonden, chirurgische plaatsen, traumaplaatsen, ernstige slijmvlieszweren of breuken

  16. Voorvallen van een beroerte en/of voorbijgaande cerebrale ischemie deden zich voor binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving

  17. De patiënt heeft momenteel een ziekte of aandoening die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, of de patiënt is niet in staat fuquintinib oraal in te nemen

  18. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven

  19. De patiënten die door de onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor opname in deze studie.