Fruquintinib kombinert med kjemoterapi som tredjelinje/tredjelinje+ behandling ved avansert kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Har fullt ut forstått studien og frivillig signert det informerte samtykket
2. Alder ≥18 år, mann eller kvinne
3. Avansert metastatisk kolorektalt adenokarsinom bekreftet av histopatologi
4. Den beste effektevalueringen av førstelinjekjemoterapi (mFOLFOX6, XELOX eller FOLFIRI) hos tidligere pasienter må være partiell respons (PR) eller høyere eller progresjonsfri overlevelse (PFS) ≥1 år, med et førstelinjes medikamentabstinensintervall på mer enn 1 år. Pre-adjuvant/neoadjuvant terapi er tillatt. Hvis residiv eller metastase oppstår under eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant/neoadjuvant terapi, anses adjuvant/neoadjuvant terapi som en svikt i førstelinjekjemoterapi for avansert sykdom
5. Pasienten har mislyktes ved minst tidligere andrelinjebehandling，Bruk av Cetuximab (KRAS og Braf villtype) og bevacizumab i tidligere antitumorregimer er nødvendig，Forutgående behandling med regorafenib eller TAS-102 er tillatt
6. ECOG-status 0-2 poeng
7. Forventet overlevelse ≥12 uker
8. Ha minst én målbar lesjon (RECIST versjon 1.1)
9. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon, som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L Blodplateantall ≥80×109 / L Hemoglobin≥80 g/L（<8 g/dL ） Serumalbumin ≥3g/dL Alaninaminotransferase <2,5 × øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller <5 × ULN i nærvær av levermetastaser. Aspartataminotransferase (AST) <2,5 × ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller < 5 × ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser. Total bilirubin (TBL)<1,5 × ULN Kreatinin≤ 1,5 × ULN samtidig med kreatininclearance ≤50 mL/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen) bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatininclearance er ≤N.5.
10. Fertile mannlige eller kvinnelige pasienter brukte frivillig effektive prevensjonsmetoder, slik som doble barrieremetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, etc., i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter siste studiedose. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som fertile med mindre de har gjennomgått naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (som hysterektomi, bilateral adneksektomi eller bestråling av radioaktive eggstokker).
11. God etterlevelse, samarbeide med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• 1: Pasienter med kjent dMMR eller MSI-H tykktarmskreft som ikke tidligere har brukt anti-PD-1- eller PD-L1-hemmere

  2: Tidligere mottatt småmolekylmålrettet medikamentell behandling med fuquiinitinib

  3: Symptomatiske hjerne- eller meningealmetastaser (unntatt de med hjernemetastaser som har gjennomgått lokal strålebehandling eller kirurgi i mer enn 6 måneder og hvis sykdomskontroll er stabil)

  4: Alvorlig infeksjon (som intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale legemidler) innen 4 uker før behandling, eller uforklarlig feber > 38,5 °C under screening/første administrasjon

  5: Har høyt blodtrykk som ikke er godt kontrollert av antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg)

  6: Åpenbare kliniske blødningssymptomer eller åpenbar blødningstendens innen 3 måneder før behandling (blødning > 30 ml innen 3 måneder, hematemese, svart avføring, blod i avføringen), hemoptyse (> 5 ml friskt blod innen 4 uker), etc. . Eller behandling av arterielle venetrombosehendelser i løpet av de foregående 6 månedene, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli

  7: Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin, eller langvarig antiplatebehandling (aspirin ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag) er nødvendig

  8: Under screening fant man at svulsten invaderte store vaskulære strukturer, som lungearterie, superior vena cava eller inferior vena cava osv., og forskerne vurderte at det var fare for store blødninger

  9: Pasienten har for tiden gastrointestinale sykdommer som aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt eller aktiv blødning fra ikke-resektoserte svulster, eller andre tilstander bestemt av forskere som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon. Aktiv hjertesykdom, inkludert hjerteinfarkt, alvorlig/ ustabil angina, oppstår 6 måneder før behandling. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved ekkokardiografi viste dårlig arytmikontroll.

  10: Pasienter med andre ondartede svulster (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 5 årene eller samtidig

  11: Kjent allergi mot undersøkelsesstoffet eller noen av dets hjelpestoffer

  12: Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon

  1. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  2. Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [aktiv HBV-infeksjon, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml) må utelukkes for kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV)
  3. Kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml), eller annen hepatitt, skrumplever]

  13. Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, der det etter etterforskerens vurdering er grunn til å mistenke at pasienten har en medisinsk tilstand eller tilstand som ikke er egnet for bruk av undersøkelsen. medikament (som å ha anfall og som krever behandling), eller som vil påvirke tolkningen av studieresultatene eller sette pasienten i høy risiko

  14. Urinrutine indikerte urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinmengde >1,0g.

  15. Ufullstendig tilheling av hudsår, operasjonssteder, traumesteder, alvorlige slimhinnesår eller brudd

  16. Hjerneslag og/eller forbigående cerebral iskemi oppstod innen 12 måneder før innmelding

  17. Pasienten har en pågående sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen, eller pasienten er ikke i stand til å ta fuquintinib oralt

  18. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammer

  19. Pasientene ansett av etterforskerne å være uegnet for inkludering i denne studien.