Fruquintinib combinado con quimioterapia como tratamiento de tercera línea/tercera línea+ en el cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

1. Haber entendido completamente el estudio y firmado voluntariamente el consentimiento informado
2. Edad ≥18 años, hombre o mujer
3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico avanzado confirmado por histopatología
4. La mejor evaluación de la eficacia de la quimioterapia de primera línea (mFOLFOX6, XELOX o FOLFIRI) en pacientes anteriores debe ser una respuesta parcial (PR) o superior o una supervivencia libre de progresión (PFS) ≥1 año, con un intervalo de retiro del fármaco de primera línea de más de 1 año. Se permite la terapia preadyuvante/neoadyuvante. Si ocurre una recurrencia o metástasis durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante/neoadyuvante, la terapia adyuvante/neoadyuvante se considera un fracaso de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad avanzada.
5. El paciente ha fallado al menos en el tratamiento previo de segunda línea，Se requiere el uso de Cetuximab (KRAS y Braf wild type) y bevacizumab en regimientos antitumorales previos，Se permite el tratamiento previo con regorafenib o TAS-102
6. Estado ECOG 0-2 puntos
7. Supervivencia esperada ≥12 semanas
8. Tener al menos una lesión medible (RECIST versión 1.1)
9. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica, según lo demostrado por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5×109/L Recuento de plaquetas ≥80×109 / L Hemoglobina ≥80 g/L（<8 g/dL ） Albúmina sérica ≥3 g/dl Alanina aminotransferasa <2,5 × límite superior normal (LSN) si no hay metástasis hepáticas demostrables o <5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas. Aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 × ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o <5 × ULN en presencia de metástasis hepáticas. Bilirrubina total (TBL) <1,5 × LSN Creatinina ≤ 1,5 × LSN concurrente con depuración de creatinina ≤50 ml/min (medida o calculada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) solo se requiere confirmación de la depuración de creatinina cuando la creatinina es ≤1,5 ​​× LSN.
10. Los pacientes fértiles, hombres o mujeres, usaron voluntariamente métodos anticonceptivos efectivos, como métodos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc., durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del estudio. Todas las pacientes femeninas se considerarán fértiles a menos que se hayan sometido a la menopausia natural, menopausia artificial o esterilización (como histerectomía, anexectomía bilateral o irradiación de ovarios radiactivos).
11. Buen cumplimiento, cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• 1: Pacientes con cáncer colorrectal dMMR o MSI-H conocido que no han usado previamente inhibidores anti-PD-1 o PD-L1

  2: Recibió previamente una terapia farmacológica dirigida a moléculas pequeñas con fuquinitinib

  3: Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas (excepto aquellas con metástasis cerebrales que hayan sido sometidas a radioterapia local o cirugía durante más de 6 meses y cuyo control de la enfermedad sea estable)

  4: Infección grave (como infusión intravenosa de antibióticos, antifúngicos o medicamentos antivirales) dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento, o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante la selección/primera administración

  5: Tiene presión arterial alta que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg)

  6: Síntomas clínicos evidentes de sangrado o tendencia evidente al sangrado dentro de los 3 meses previos al tratamiento (sangrado > 30 ml dentro de los 3 meses, hematemesis, heces negras, sangre en las heces), hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca dentro de las 4 semanas), etc. . O tratamiento de eventos de trombosis venosa arterial dentro de los 6 meses anteriores, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar

  7: Se requiere terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o terapia antiagregante plaquetaria a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día)

  8: Durante la selección, se encontró que el tumor invadía grandes estructuras vasculares, como la arteria pulmonar, la vena cava superior o la vena cava inferior, etc., y los investigadores juzgaron que había riesgo de sangrado mayor

  9: El paciente actualmente tiene enfermedades gastrointestinales como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores no resecados u otras condiciones determinadas por los investigadores que pueden causar sangrado o perforación gastrointestinal. Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio, grave/ angina inestable, ocurre 6 meses antes del tratamiento. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% por ecocardiografía mostró mal control de la arritmia.

  10: Pacientes con otros tumores malignos (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino) en los últimos 5 años o al mismo tiempo

  11: Alergia conocida al fármaco en investigación o a alguno de sus excipientes

  12: Infección grave activa o no controlada

  1. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  2. Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1 × 104 copias/mL o >2000 UI/ml) debe excluirse para portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB)
  3. Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis]

  13. Cualquier otra condición médica, anormalidad metabólica clínicamente significativa, anormalidad física o anormalidad de laboratorio, en la que, a juicio del investigador, haya razón para sospechar que el paciente tiene una condición médica o condición que no es adecuada para el uso de la investigación. medicamento (como tener convulsiones y requerir tratamiento), o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio o colocaría al paciente en alto riesgo

  14. La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥2+ y cantidad de proteína urinaria de 24 horas >1,0 g.

  15. Cicatrización incompleta de heridas en la piel, sitios quirúrgicos, sitios de traumatismos, úlceras mucosas graves o fracturas

  16. Accidentes cerebrovasculares y/o isquemia cerebral transitoria ocurrieron dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción

  17 El paciente tiene alguna enfermedad o condición actual que afecta la absorción del fármaco, o el paciente no puede tomar fuquintinib por vía oral.

  18. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o lactantes

  19 Los pacientes considerados por los investigadores como no aptos para su inclusión en este estudio.