Fruquintinib associé à une chimiothérapie comme traitement de troisième intention/troisième intention+ dans le cancer colorectal avancé

Critère d'intégration:

1. Avoir pleinement compris l'étude et signé volontairement le consentement éclairé
2. Âge ≥18 ans, homme ou femme
3. Adénocarcinome colorectal métastatique avancé confirmé par histopathologie
4. La meilleure évaluation de l'efficacité de la chimiothérapie de première ligne (mFOLFOX6, XELOX ou FOLFIRI) chez les patients antérieurs doit être une réponse partielle (RP) ou supérieure ou une survie sans progression (PFS) ≥ 1 an, avec un délai d'attente avant le retrait du médicament de première ligne de plus de 1 an. Le traitement pré-adjuvant/néo-adjuvant est autorisé. Si une récidive ou une métastase survient pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant/néoadjuvant, le traitement adjuvant/néoadjuvant est considéré comme un échec de la chimiothérapie de première ligne pour la maladie avancée
5. Le patient a échoué au moins à un traitement de deuxième intention précédent，L'utilisation de Cetuximab (KRAS et Braf de type sauvage) et de bevacizumab dans les régimes anti-tumoraux précédents est requise，Un traitement préalable par régorafénib ou TAS-102 est autorisé
6. Statut ECOG 0-2 points
7. Espérance de survie ≥ 12 semaines
8. Avoir au moins une lésion mesurable (RECIST version 1.1)
9. Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, comme démontré par l'une des valeurs de laboratoire suivantes : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L Numération plaquettaire ≥80×109/L Hémoglobine≥80 g/L（<8 g/dL ） Albumine sérique ≥ 3 g/dL Alanine aminotransférase < 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou < 5 × LSN en présence de métastases hépatiques. Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou < 5 × LSN en présence de métastases hépatiques. Bilirubine totale (TBL)<1,5 × LSN Créatinine≤ 1,5 × LSN en même temps que la clairance de la créatinine ≤50 mL/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft-Gault) la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est ≤1,5 ​​× LSN.
10. Les patients masculins ou féminins fertiles ont volontairement utilisé des méthodes contraceptives efficaces, telles que les méthodes à double barrière, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectables, les dispositifs intra-utérins, etc., pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose d'étude. Toutes les patientes seront considérées comme fertiles à moins qu'elles n'aient subi une ménopause naturelle, une ménopause artificielle ou une stérilisation (telle qu'une hystérectomie, une annexectomie bilatérale ou une irradiation des ovaires radioactifs).
11. Bonne conformité, coopérer avec le suivi.

Critère d'exclusion:

• 1 : Patients atteints d'un cancer colorectal dMMR ou MSI-H connu qui n'ont jamais utilisé d'inhibiteurs anti-PD-1 ou PD-L1

  2 : A déjà reçu un traitement médicamenteux ciblé sur les petites molécules avec du fuquinitinib

  3 : Métastases cérébrales ou méningées symptomatiques (sauf celles présentant des métastases cérébrales ayant subi une radiothérapie locale ou une chirurgie depuis plus de 6 mois et dont le contrôle de la maladie est stable)

  4 : Infection sévère (telle qu'une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux) dans les 4 semaines précédant le traitement, ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors du dépistage/première administration

  5 : Avoir une pression artérielle élevée qui n'est pas bien contrôlée par les médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg)

  6 : Symptômes hémorragiques cliniques évidents ou tendance hémorragique évidente dans les 3 mois précédant le traitement (saignements > 30 mL dans les 3 mois, hématémèse, selles noires, sang dans les selles), hémoptysie (> 5 mL de sang frais dans les 4 semaines), etc. . Ou traitement des événements de thrombose veineuse artérielle au cours des 6 mois précédents, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, les hémorragies cérébrales, les infarctus cérébraux), les thromboses veineuses profondes et les embolies pulmonaires

  7 : Un traitement anticoagulant au long cours par warfarine ou héparine, ou un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine ≥300 mg/jour ou clopidogrel ≥75 mg/jour) est nécessaire

  8 : Lors du dépistage, il a été constaté que la tumeur envahissait de grosses structures vasculaires, comme l'artère pulmonaire, la veine cave supérieure ou la veine cave inférieure, etc., et les chercheurs ont jugé qu'il y avait un risque d'hémorragie majeure

  9 : Le patient présente actuellement des maladies gastro-intestinales telles que des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse ou des saignements actifs dus à des tumeurs non réséquées, ou d'autres affections déterminées par les chercheurs susceptibles de provoquer des saignements gastro-intestinaux ou une perforation. Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde, grave/ angor instable, survient 6 mois avant le traitement. La fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % par échocardiographie a montré un mauvais contrôle de l'arythmie.

  10 : Patientes atteintes d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 5 dernières années ou en même temps

  11 : Allergie connue au médicament expérimental ou à l'un de ses excipients

  12 : Infection sévère active ou non contrôlée

  1. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  2. Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris l'hépatite virale [infection active par le VHB, c'est-à-dire, ADN du VHB positif (> 1 × 104 copies / ml ou> 2000 UI / ml) doit être exclu pour les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB)
  3. Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies / ml), ou autre hépatite, cirrhose]

  13. Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie physique ou anomalie de laboratoire, dans laquelle, de l'avis de l'investigateur, il y a des raisons de soupçonner que le patient a une condition médicale ou une condition qui ne convient pas à l'utilisation du test expérimental. médicament (comme avoir des convulsions et nécessiter un traitement), ou qui affecterait l'interprétation des résultats de l'étude ou exposerait le patient à un risque élevé

  14. La routine d'urine a indiqué des protéines urinaires ≥ 2+ et une quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.

  15. Cicatrisation incomplète des plaies cutanées, des sites chirurgicaux, des sites traumatiques, des ulcères ou des fractures sévères des muqueuses

  16. Événements d'AVC et/ou ischémie cérébrale transitoire survenus dans les 12 mois précédant l'inscription

  17. Le patient a une maladie ou un état actuel qui affecte l'absorption du médicament, ou le patient est incapable de prendre du fuquintinib par voie orale

  18. Femmes enceintes (test de grossesse positif avant médication) ou allaitantes

  19. Les patients considérés par les investigateurs comme inaptes à être inclus dans cette étude.