進行性腎細胞がんと免疫療法の併用臨床試験 (ARCITECT)
2026年2月9日 更新者：Michael B. Atkins, MD
第 2 相進行腎細胞がん併用 ImmunoThErapy 臨床試験
この研究は、治療歴のない患者を対象に、イピリムマブおよびニボルマブと比較して、ボテンシリマブ（新規 Fc 増強型 Tree 枯渇抗 CTLA4 薬）およびバルスティリマブ（新規抗 PD1 薬）の有効性と安全性を評価する無作為化非盲検多施設第 II 相試験です。転移性ccRCCを患っている。
この研究では、適格な患者 120 名を 2:1 の方法でアーム A とアーム B に無作為に登録する予定です。すべての IMDC リスク グループの患者が含まれます。
この研究は、プロトコルに記載されている Simon の 2 段階設計を利用しています。
アーム A に無作為に割り当てられた患者には、バルスティリマブと組み合わせてボテンシリマブが投与されます。
アーム B に無作為に割り当てられた患者は、イピリムマブとニボルマブの併用を受けます。
両群での治験治療は、毒性、疾患の進行、または最大合計96週間（導入12週間、維持84週間）まで継続されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
120
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University, Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown University
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber - Partners Cancer Care, Inc
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center
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New York
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Ithaca、New York、アメリカ、14850
- Cornell University
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Penn Medicine Abramson Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者はC1D1から28日以内にECOG PSが2以下でなければなりません。
- インフォームドコンセント時の年齢は18歳以上。
- 患者は進行性RCC（治癒手術や放射線療法ができない）または転移性RCCを含む明細胞成分を伴う腎癌の組織学的確認が必要です。
- 患者は、RECIST 1.1 基準に従って CT または MRI で測定可能な疾患を患っていなければなりません。 進行の明確な証拠がない限り、放射性病変を測定可能な病変として使用することはできません。
患者は、リスク増加の臨床変数に基づいて、IMDC リスク分類を良好、中間、不良のいずれかに定義している必要があります (下記)。
- リスク要因なし (0) = 有利なリスク
- 1 ～ 2 つのリスク要因 = 中リスク
- 危険因子が 3 つ以上 = リスクが低い
注: すべての IMDC リスク因子を持つ患者が適格ですが、IMDC リスクに従って階層化され、初期分析は IMDC 中リスクおよび低リスクの患者に基づいて行われます。 IMDC のリスク:
- KPS 80% 未満
- 元の局所疾患を含む診断からランダム化（該当する場合）まで 1 年未満
- ヘモグロビンが正常値の下限値未満
- 補正カルシウム濃度が 10 mg/dL を超える
- ANC が ULN より大きい
- ULNを超える血小板数
- 患者は、転移性病変から採取したホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織ブロックまたは未染色の腫瘍組織切片を、できれば3か月以内、または関連する病理報告書とともに12か月以内に採取する必要があります。 この組織は登録前に特定されなければなりません。 インフォームドコンセント後に十分な保存組織の確認を取得し、サイクル 2 の終了までに組織を適切な研究室に輸送する必要があります。生検は切除、切開、またはコア針で行う必要があります。 細針吸引は提出できません。 軟組織成分を含まない骨病変の生検も提出できません。 このサンプルはトライアルの対象となるために必要です。 患者が標準治療の生検を受けている場合、そのサンプルの一部が適格性を判断するために利用される場合があります。
以下に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査機関は、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。
- 血液学的
- 白血球（WBC）≧2,000/uL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/uL;成長因子サポートなし
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8.0 g/dL。 PRBC 輸血を 7 日間以上行っていない。
- 血小板 ≥ 75,000/μL;血小板輸血なしで
- 腎臓
- 計算上のクレアチニン クリアランス (CrCl)1 ≥ 40 mL/min
- 肝臓
- 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) *総ビリルビン レベルが 3.0 × ULN 未満でなければならないギルバート症候群の参加者を除く
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3.0 × ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 × ULN
HIV 陽性患者は、以下のいずれかの場合に対象となります。
- CD4 > 200 細胞/mm3 の患者または
- HIV ウイルス量が検出できない患者。
活動性 HBV または活動性 HCV 患者は、以下の場合に適格となる可能性があります。
- HBV 感染患者は、B 型肝炎表面抗原と HBV DNA が陰性の場合に適格です。
- HCV 感染患者は、HCV RNA が陰性の場合に適格です。
- WOCBP は、サイクル 1 1 日目前の 1 週間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L またはヒト絨毛性性腺刺激ホルモン [HCG] の同等単位)。
- WOCBP は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。
- WOCBP で性的に活動的な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。
除外基準:
- RCCに対する以前の補助療法または全身療法。
- アジュバント設定を含む、抗PD1または抗PDL1薬、抗CTLA4抗体またはVEGFR TKIまたは抗VEGF抗体による以前の治療。
- サイクル1の1日目の前2週間以内に放射線療法。
- 治験中は他の形式の全身的または局所的抗腫瘍療法（別の薬剤による維持療法、放射線療法、および/または外科的切除を含む）が必要になることが予想されます。
- 現在知られている活動性および確定的CNS転移。 脳転移を治療した患者（外科的切除または定位放射線手術（SRS）のいずれか）が対象となる場合があります。 患者は、脳転移を管理する目的で、ランダム化前 2 週間以内にステロイドを服用してはなりません。 ベースライン MRI が登録から 4 週間以内である限り、SRS または外科的切除後の再画像化は必要ありません。 SRS（WBRTの有無にかかわらず）で治療された多発性脳転移患者は除外されない。 WBRTのみで治療された根治性CNS転移のある患者は対象外である。 SRS または手術による治療には小さすぎる可能性のある CNS 転移を有する患者（例: 1～2 mm）および/または病因が不確かな患者は潜在的に適格ですが、治験依頼者と話し合って承認する必要があります。
- 国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 の持続毒性。以前の治療に関連するグレード > 1 の重症度。 注: グレード 2 以下の感覚性神経障害または脱毛症は許容されます。
- -完全ヒトモノクローナル抗体、抗体に対する既知の重度（グレード≧3）過敏症反応、またはステロイドによる治療を必要とする大腸炎や肺炎などの免疫腫瘍薬に対する重度の反応。または、間質性肺疾患の病歴、アナフィラキシーの病歴、またはコントロールされていない喘息の病歴がある。
- -無作為化から14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上または同等）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする既知の症状。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg 未満であれば許可されます。 注: IV 造影剤アレルギー/反応の前投薬としてのコルチコステロイドの使用は許可されています。
- -治験薬の開始から2年以内に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とする活動性の既知または疑いのある自己免疫疾患。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または外部誘因がない場合に再発が予想されない状態（セリアック病など）を患っている被験者は、以下のとおりです。入学が許可される。
- 研究者の裁量に基づく制御不能な副腎不全。
- サイクル1の1日目から14日以内に全身療法を必要とする活動性感染症。
- 臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患：登録後6か月以内の脳血管事故/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≧II）、または投薬を必要とする重度の制御不能な心不整脈。
- 法的に無能力であるか、法的能力が制限されている。
- 妊娠中または授乳中。
- -同種異系組織/固形臓器移植の経験（角膜移植を除く）。
- サイクル 1 1 日目の 28 日以内に大手術 (腎摘出術など)。
- -基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内癌など、明らかに治癒した局所治療可能な癌を除く、スクリーニングから過去2年以内に活動性の既往悪性腫瘍。
- 医学的、感情的、精神的、またはロジスティクスを含む、治験責任医師の意見によると、参加者のプロトコール遵守を妨げる、または研究参加もしくは研究治療の実施に関連するリスクを増大させる、または安全性結果の解釈を妨げるあらゆる状態。
- -最初の研究治療から30日以内に生/弱毒ワクチンの接種を受けた。 不活化季節性インフルエンザワクチン（Fluzone®など）の使用は、研究において制限なく許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A (ボテンシリマブおよびバルスティリマブ)
アーム A の被験者は 2 サイクルの導入治療を受け、各サイクルは 6 週間続きます。
サイクル 1 は、1 日目と 22 日目にバルスティリマブ 450mg IV と併用したボテンシリマブ 75mg IV で構成されます。サイクル 2 は、1 日目と 22 日目のみバルスティリマブ 450mg IV で構成されます。ボテンシリマブはサイクル 2 では投与されません。被験者は 7 回投与されます。維持療法のサイクル。各サイクルは 12 週間続きます。
サイクル 3 および 4 は、1 日目のボテンシリマブ 75 mg IV と、1、22、43、および 64 日目のバルスティリマブ 450 mg IV の併用で構成されます。
サイクル 5 ～ 9 は、1 日目、22 日目、43 日目、および 64 日目にバルスチリマブ単独 450 mg IV で構成されます。
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ボテンシリマブ 75mg IV
他の名前：
バルスティリマブ 450mg IV
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム B (イピリムマブおよびニボルマブ)
アーム B の被験者は 2 サイクルの導入治療を受け、各サイクルは 6 週間続きます。
サイクル 1 および 2 は、1 日目と 22 日目のイピリムマブ 1 mg/kg IV およびニボルマブ 3 mg/kg から構成されます。対象は、各サイクルが 12 週間続く 7 サイクルの維持治療を受けます。
ニボルマブ 480mg IV は、各サイクル (4 週間ごと) の 1 日目、29 日目、および 57 日目に投与されます。
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イピリムマブ 1mg/kg IV
他の名前：
導入時ニボルマブ: 3mg/kg IV 維持時ニボルマブ: 480mg IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イピリムマブ + ニボルマブで治療された患者の ORR と比較した、未治療の転移性 ccRCC 患者におけるボテンシリマブ + バルスチリマブの客観的奏効率 (ORR) を決定します。
時間枠：5年
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ORR は、RECIST 1.1 に従って CR または PR を有する分析母集団内の被験者の割合として定義されます。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CR または PR を示す患者の奏効期間 (DOR) を決定する
時間枠：5年
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DOR は、RECIST 1.1 に基づく CR または PR の最初の文書化された証拠から、RECIST 1.1 に基づく疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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5年
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12 か月および 24 か月のランドマークとなる無増悪生存期間 (PFS) を決定します。
時間枠：5年
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PFSは、ランダム化からRECIST 1.1に従って最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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5年
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無治療生存期間 (TFS) を決定する
時間枠：5年
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TFS は、2 つのイベント発生までの時間 KM 曲線間の面積に基づいて評価されます。
1. 研究治療の開始から研究治療の中止までの時間（最終用量＋投与間隔）。
2. 研究の開始からその後の全身抗がん治療の開始または死亡までの時間。
CTCAE v5 によるグレード 3 以上の治療関連毒性の治療オンまたはオフの時間は、研究の開始と毒性の開始と研究の開始とグレード 3 の毒性の終了の間の領域として決定されます。
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5年
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イピリムマブ + ニボルマブと比較したボテンシリマブ + バルスティリマブの安全性を判断する
時間枠：5年
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NCI CTCAE v5.0 基準に従って等級付けされた AE および SAE
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Michael B Atkins, MD、Georgetown University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月25日
一次修了 (推定)
2026年11月10日
研究の完了 (推定)
2027年11月10日
試験登録日
最初に提出
2023年6月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月23日
最初の投稿 (実際)
2023年7月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月9日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HCRN GU22-587
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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