진행성 신세포암 병용 ImmunoThErapy 임상시험 (ARCITECT)
2026년 2월 9일 업데이트: Michael B. Atkins, MD
임상 2상 진행성 신세포암 병용 ImmunoThErapy 임상시험
이 연구는 치료 경험이 없는 환자에서 이필리무맙 및 니볼루맙과 비교하여 보텐실리맙(신규 Fc 강화 트리 고갈 항CTLA4) 및 발스틸리맙(신규 항PD1)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위 공개 라벨 다기관 제2상 시험입니다. 전이성 ccRCC.
이 연구는 A군과 B군에 2:1 방식으로 무작위 배정된 120명의 적격 환자를 등록할 계획입니다. 모든 IMDC 위험 그룹의 환자가 포함됩니다.
이 연구는 프로토콜에 설명된 Simon의 2단계 설계를 활용합니다.
A군에 무작위 배정된 환자는 발스틸리맙과 함께 보텐실리맙을 투여받게 됩니다.
Arm B에 무작위 배정된 환자는 니볼루맙과 함께 이필리무맙을 받게 됩니다.
양 팔에 대한 연구 치료는 독성, 질병 진행 또는 최대 총 96주(12주 유도, 84주 유지)까지 계속됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
120
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- University of California San Diego
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University, Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20057
- Georgetown University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber - Partners Cancer Care, Inc
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- John Theurer Cancer Center
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New York
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Ithaca, New York, 미국, 14850
- Cornell University
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Penn Medicine Abramson Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 C1D1 발생 28일 이내에 ECOG PS가 ≤ 2여야 합니다.
- 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 연령.
- 환자는 진행성 RCC(근치적 수술 또는 방사선 요법에 적합하지 않음) 또는 전이성 RCC를 포함하는 명확한 세포 성분을 가진 신장 암종의 조직학적 확인이 있어야 합니다.
- 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 방사성 병변은 진행의 명확한 증거가 없는 한 측정 가능한 병변으로 사용할 수 없습니다.
환자는 증가된 위험(아래)의 임상 변수를 기반으로 IMDC 위험 분류를 양호, 중간 또는 불량으로 정의해야 합니다.
- 위험 요인 없음(0) = 유리한 위험
- 1-2 위험 요소 = 중간 위험
- ≥ 3개의 위험 요소 = 낮은 위험
참고: 모든 IMDC 위험 요인이 있는 환자가 적합하지만 IMDC 위험에 따라 계층화되며 초기 분석은 IMDC 중간 및 저위험 환자를 기반으로 합니다. IMDC 위험:
- KPS 80% 미만
- 원 국소 질환을 포함하여 진단에서 무작위배정까지 1년 이내(해당되는 경우)
- 정상 하한치 미만의 헤모글로빈
- 10mg/dL보다 큰 교정 칼슘 농도
- ULN보다 큰 ANC
- ULN보다 큰 혈소판 수
- 환자는 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록 또는 전이성 병변에서 얻은 염색되지 않은 종양 조직 절편을 가지고 있어야 하며, 관련 병리 보고서와 함께 가급적 3개월 이내 또는 12개월 이내여야 합니다. 이 조직은 등록 전에 식별되어야 합니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 충분한 보관 조직을 확인해야 하며 조직은 주기 2가 끝날 때까지 적절한 실험실로 배송되어야 합니다. 생검은 절제, 절개 또는 코어 바늘이어야 합니다. 미세 바늘 흡인은 제출용으로 허용되지 않습니다. 연조직 성분이 없는 뼈 병변의 생검도 제출이 허용되지 않습니다. 이 샘플은 평가판에 적합해야 합니다. 환자가 치료 표준 생검을 받는 경우 해당 샘플의 일부가 적격성을 위해 활용될 수 있습니다.
아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 보여줍니다. 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.
- 혈액학
- 백혈구(WBC) ≥ 2,000/uL
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/uL; 성장 인자 지원 없이
- 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8.0g/dL; PRBC 수혈 없이 ≥ 7일.
- 혈소판 ≥ 75,000/uL; 혈소판 수혈 없이
- 신장
- 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)1 ≥ 40mL/분
- 간
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) * 총 빌리루빈 수치가 < 3.0 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3.0 × ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 × ULN
HIV 양성 환자는 다음 중 하나에 해당될 수 있습니다.
- CD4 > 200 cells/mm3인 환자 또는
- HIV 바이러스 부하가 감지되지 않는 환자.
활성 HBV 또는 활성 HCV 환자는 다음과 같은 경우 자격이 될 수 있습니다.
- HBV 감염 환자는 B형 간염 표면 항원과 HBV DNA가 음성이면 적격입니다.
- HCV 감염 환자는 HCV RNA가 음성이면 자격이 있습니다.
- WOCBP는 주기 1 1일 전 1주 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)가 음성이어야 합니다.
- WOCBP는 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
- WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- RCC에 대한 사전 보조 또는 전신 요법.
- 항-PD1 또는 항-PDL1 제제, 항-CTLA4 항체 또는 VEGFR TKI 또는 항-VEGF 항체(보강제 설정 포함)를 사용한 사전 치료.
- 주기 1 1일 전 2주 이내의 방사선 요법.
- 시험 기간 동안 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우(다른 약제를 사용한 유지 요법, 방사선 요법 및/또는 외과적 절제 포함).
- 현재 알려진 활성 및 최종 CNS 전이. 뇌 전이를 치료한 환자(외과적 절제 또는 정위 방사선 수술(SRS))가 적합할 수 있습니다. 환자는 뇌 전이를 관리할 목적으로 무작위 배정 전 ≤ 2주 동안 어떠한 스테로이드도 복용하지 않았어야 합니다. 기본 MRI가 등록 후 4주 이내에 있는 한 SRS 또는 외과적 절제 후 반복 영상 촬영은 필요하지 않습니다. SRS(WBRT 유무에 관계없이)로 치료받은 다발성 뇌 전이 환자는 제외되지 않습니다. WBRT로만 치료받은 최종 CNS 전이 환자는 부적격입니다. SRS 또는 수술로 치료하기에는 너무 작은 잠재적인 CNS 전이가 있는 환자(예: 1-2mm) 및/또는 불확실한 병인은 잠재적으로 적격이지만 후원자-조사자와 논의하고 승인해야 합니다.
- 국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0 등급 > 1 이전 요법과 관련된 중증도의 지속적인 독성. 참고: 2등급 이하의 감각 신경병증 또는 탈모증은 허용됩니다.
- 완전 인간 단클론 항체, 항체 또는 스테로이드 치료가 필요한 대장염 또는 폐렴과 같은 면역 종양 제제에 대한 중증 반응에 대해 알려진 중증(등급 ≥ 3) 과민 반응; 또는 간질성 폐 질환의 병력, 아나필락시스의 병력 또는 조절되지 않는 천식이 있습니다.
- 무작위화 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 매일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 알려진 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 <10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 참고: IV 조영제 알레르기/반응에 대한 전처치로 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.
- 연구 약물 시작 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)를 필요로 하는 활동성 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태(예: 체강 질병)가 있는 피험자는 다음과 같습니다. 등록할 수 있습니다.
- 조사자의 재량에 따른 조절되지 않는 부신 기능 부전.
- 1주기 1일 14일 이내에 전신 요법이 필요한 활동성 감염.
- 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 등록 6개월 이내의 뇌혈관 사고/뇌졸중 또는 심근 경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 ≥ II) 또는 약물 치료가 필요한 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥.
- 법적으로 무능력하거나 법적 능력이 제한되어 있습니다.
- 임신 또는 모유 수유.
- 각막 이식을 제외한 이전 동종 조직/고형 장기 이식.
- 주기 1 1일 전 28일 미만의 주요 수술(예: 신장 절제술).
- 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 스크리닝으로부터 이전 2년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
- 연구자의 의견에 따라 참가자가 프로토콜을 준수하지 못하게 하거나 연구 참여 또는 연구 치료 관리와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 의학적, 정서적, 정신과적 또는 물류를 포함한 모든 상태 .
- 첫 번째 연구 치료 후 30일 이내에 생/약독화 백신의 수령. 비활성화된 계절 인플루엔자 백신(예: Fluzone®)의 사용은 제한 없이 연구에 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군(보텐실리맙 및 발스틸리맙)
Arm A 대상자는 6주간 지속되는 각 주기로 2주기의 유도 치료를 받게 됩니다.
주기 1은 제1일과 제22일에 발스틸리맙 450mg IV와 조합된 보텐실리맙 75mg IV로 구성됩니다. 주기 2는 제1일과 제22일에만 발스틸리맙 450mg IV로 구성됩니다. 주기 2에서는 보텐실리맙이 제공되지 않습니다. 피험자는 7 각 주기가 12주 지속되는 유지 관리 주기.
주기 3 및 4는 1일, 22, 43 및 64일에 발스틸리맙 450mg IV와 조합하여 1일에 보텐실리맙 75mg IV로 구성됩니다.
주기 5-9는 1일, 22일, 43일 및 64일에 발스틸리맙 단독 450mg IV로 구성됩니다.
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보텐실리맙 75mg IV
다른 이름들:
발스틸리맙 450mg IV
다른 이름들:
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활성 비교기: B군(이필리무맙 및 니볼루맙)
Arm B 대상자는 6주간 지속되는 각 주기로 2주기의 유도 치료를 받게 됩니다.
주기 1 및 2는 제1일 및 제22일에 이필리무맙 1mg/kg IV 및 니볼루맙 3mg/kg으로 구성될 것입니다. 피험자는 12주 동안 지속되는 각 주기로 7주기의 유지 치료를 받게 됩니다.
Nivolumab 480mg IV는 각 주기(4주마다)의 1일, 29일 및 57일에 제공됩니다.
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이필리무맙 1mg/kg IV
다른 이름들:
유도 시 Nivolumab: 3mg/kg IV 유지 시 Nivolumab: 480mg IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이필리무맙 + 니볼루맙으로 치료받은 환자의 ORR과 비교하여 치료 경험이 없는 전이성 ccRCC 환자에서 보텐실리맙 + 발스틸리맙의 객관적 반응률(ORR)을 결정합니다.
기간: 5 년
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ORR은 RECIST 1.1에 따라 CR 또는 PR이 있는 분석 모집단의 피험자의 비율로 정의됩니다.
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CR 또는 PR이 있는 환자의 반응 기간(DOR) 결정
기간: 5 년
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DOR은 RECIST 1.1에 따른 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 증거부터 RECIST 1.1에 따른 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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5 년
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12개월 및 24개월 랜드마크 무진행 생존(PFS) 결정
기간: 5 년
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PFS는 무작위 배정에서 RECIST 1.1에 따라 처음 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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5 년
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무치료 생존(TFS) 결정
기간: 5 년
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TFS는 두 시간에서 이벤트 KM 곡선 사이의 영역을 기준으로 평가됩니다.
1. 연구 치료 개시부터 연구 치료 중단까지의 시간(마지막 용량 + 투여 간격).
2. 연구 개시부터 후속 전신 항암 치료 개시 또는 사망까지의 시간.
CTCAE v5에 따라 3등급 이상의 치료 관련 독성이 있는 치료 온 또는 오프 시간은 연구 시작과 독성 시작 및 연구 시작과 3등급 독성 종료 사이의 영역으로 결정됩니다.
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5 년
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이필리무맙 + 니볼루맙 대비 보텐실리맙 + 발스틸리맙의 안전성 결정
기간: 5 년
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NCI CTCAE v5.0 기준에 따라 등급이 매겨진 AE 및 SAE
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michael B Atkins, MD, Georgetown University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 9월 25일
기본 완료 (추정된)
2026년 11월 10일
연구 완료 (추정된)
2027년 11월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 6월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 6월 23일
처음 게시됨 (실제)
2023년 7월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 2월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 9일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HCRN GU22-587
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .