Edistyksellinen munuaissyövän yhdistelmä ImmunoTherapy-kliininen tutkimus (ARCITECT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan ECOG PS:n on oltava ≤ 2 28 päivän kuluessa C1D1:stä.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
3. Potilaalla on oltava histologinen vahvistus munuaiskarsinoomasta, jossa on selkeä solukomponentti, mukaan lukien pitkälle edennyt RCC (ei sovi parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon) tai metastaattinen munuaissyöpä.
4. Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Säteilyvaurioita ei voida käyttää mitattavissa olevina vaurioina, ellei ole selkeää näyttöä etenemisestä.

5. Potilaalla on oltava määritelty IMDC:n riskiluokitus joko suotuisaan, keskitasoon tai huonoon lisääntyneen riskin kliinisten muuttujien perusteella (alla).

   • Ei riskitekijöitä (0) = suotuisa riski
   • 1-2 riskitekijää = keskitasoinen riski
   • ≥ 3 riskitekijää = huono riski

   HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on kaikki IMDC:n riskitekijät, ovat kelvollisia, mutta ne ositetaan IMDC-riskin mukaan, ja ensimmäinen analyysi perustuu IMDC:n keskitason ja huonon riskin potilaisiin. IMDC:n riskit:

   • KPS alle 80 %
   • Alle 1 vuosi diagnoosista, mukaan lukien alkuperäinen paikallinen sairaus, satunnaistukseen (tarvittaessa)
   • Hemoglobiini pienempi kuin normaalin alaraja
   • Korjattu kalsiumpitoisuus yli 10 mg/dl
   • ANC suurempi kuin ULN
   • Verihiutalemäärä suurempi kuin ULN
6. Potilaalla on oltava joko formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kudoslohko tai värjäytymätön kasvainkudosleikkeet, jotka on saatu metastaattisesta vauriosta, mieluiten 3 kuukauden tai enintään 12 kuukauden kuluessa, ja siihen liittyvä patologiaraportti. Tämä kudos on tunnistettava ennen rekisteröintiä. Arkistoidun kudoksen riittävä määrä on hankittava tietoisen suostumuksen jälkeen ja kudos on lähetettävä asianmukaiseen laboratorioon syklin 2 loppuun mennessä. Biopsioiden tulee olla leikkaus-, viilto- tai ydinneula. Hienon neulan aspiraatiota ei voida hyväksyä. Sellaisten luuvaurioiden biopsiat, joissa ei ole pehmytkudoskomponenttia, eivät myöskään ole hyväksyttäviä. Tämä näyte vaaditaan, jotta se voidaan osallistua kokeeseen. Jos potilaalla on tavanomainen hoitobiopsia, osaa näytteestä voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen.

7. Osoittaa riittävän elimen toiminnan alla määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

   • Hematologinen
   • Valkosolut (WBC) ≥ 2000/uL
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/uL; ilman kasvutekijätukea
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8,0 g/dl; ≥ 7 päivää ilman PRBC-siirtoa.
   • Verihiutaleet ≥ 75 000/ul; ilman verihiutaleiden siirtoa
   • Munuaiset
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl)1 ≥ 40 ml/min
   • Maksa
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) *paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat osallistujat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN

8. HIV-positiiviset potilaat voivat olla kelvollisia, jos jompikumpi:

   • Potilaat, joiden CD4 > 200 solua/mm3 TAI
   • Potilaita, joilla on HIV-viruskuormitus, ei voida havaita.

9. Aktiiviset HBV-potilaat tai aktiiviset HCV-potilaat voivat olla kelvollisia, jos:

   • Potilaat, joilla on HBV-infektio, ovat kelvollisia, jos hepatiitti B -pinta-antigeeni ja HBV-DNA ovat negatiivisia.
   • Potilaat, joilla on HCV-infektio, ovat kelvollisia, jos HCV-RNA on negatiivinen.
10. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
11. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita.
12. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi adjuvantti tai systeeminen hoito RCC:lle.
2. Aiempi käsittely anti-PD1- tai anti-PDL1-aineella, anti-CTLA4-vasta-aineella tai VEGFR TKI- tai anti-VEGF-vasta-aineella, mukaan lukien adjuvantti.
3. Sädehoito 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
4. Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana (mukaan lukien ylläpitohoito toisella aineella, sädehoito ja/tai kirurginen resektio).
5. Tällä hetkellä tunnetut aktiiviset ja lopulliset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, jotka ovat hoitaneet aivometastaaseja (joko kirurgisella resektiolla tai stereotaktisella radiokirurgialla (SRS)), voivat olla kelvollisia. Potilaat eivät saa olla käyttäneet steroideja ≤ 2 viikkoa ennen satunnaistamista aivoetastaasien hallintaan. Toista kuvantamista SRS:n tai kirurgisen resektion jälkeen ei vaadita, kunhan lähtötason MRI on 4 viikon sisällä rekisteröinnistä. Potilaita, joilla on useita aivometastaaseja ja joita hoidetaan SRS:llä (WBRT:n kanssa tai ilman), ei suljeta pois. Potilaat, joilla on lopulliset keskushermoston etäpesäkkeet ja joita hoidetaan vain WBRT:llä, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on mahdollisia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat liian pieniä joko SRS-hoitoon tai leikkaukseen (esim. 1–2 mm) ja/tai joiden etiologia on epävarma, ovat mahdollisesti kelvollisia, mutta niistä on keskusteltava sponsori-tutkijan kanssa ja hänen on hyväksyttävä ne.
6. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 jatkuva toksisuus, vakavuusaste > 1, joka liittyy aiempaan hoitoon. HUOMAUTUS: Sensorinen neuropatia tai kaljuuntuminen asteen ≤ 2 ovat hyväksyttäviä.
7. Tunnetut vakavat (aste ≥ 3) yliherkkyysreaktiot täysin ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille, vasta-aineille tai vaikea reaktio immuuni-onkologisille aineille, kuten paksusuolitulehdus tai keuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa; tai hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, anafylaksia tai hallitsematon astma.
8. Tunnettu tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg prednisonia päivässä tai vastaavalla) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset < 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. HUOMAA: Kortikosteroidien käyttö IV-varjoaineallergioiden/reaktioiden esilääkityksenä on sallittua.
9. Aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Potilaat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (esim keliakia). lupa ilmoittautua.
10. Hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta tutkijan harkinnan perusteella.
11. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1.
12. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ II) tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
13. Oikeustoimikyvytön tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
14. Raskaana oleva tai imettävä.
15. Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto, paitsi sarveiskalvonsiirrot.
16. Suuri leikkaus (esim. nefrektomia) alle 28 päivää ennen sykliä 1 Päivä 1.
17. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen edellisten 2 vuoden aikana seulonnasta, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
18. Mikä tahansa sairaus, mukaan lukien lääketieteellinen, tunneperäinen, psykiatrinen tai logistinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujaa noudattamasta protokollaa tai lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa .
19. Elävän/heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta. Inaktivoitujen kausi-influenssarokotteiden (esim. Fluzone®) käyttö sallitaan tutkimuksessa ilman rajoituksia.