Geavanceerde niercelkanker Combinatie ImmunoThErapy klinische proef (ARCITECT)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt moet een ECOG PS van ≤ 2 hebben binnen 28 dagen na C1D1.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. De patiënt moet een histologische bevestiging hebben van niercarcinoom met een clear cell-component, inclusief gevorderd RCC (niet vatbaar voor curatieve chirurgie of bestralingstherapie) of gemetastaseerd RCC.
4. De patiënt moet een meetbare ziekte hebben met CT of MRI volgens de RECIST 1.1-criteria. Bestraalde laesies kunnen niet als meetbare laesies worden gebruikt, tenzij er duidelijk bewijs is van progressie.

5. De patiënt moet een IMDC-risicocategorisatie hebben gedefinieerd van ofwel gunstig, middelmatig of slecht op basis van klinische variabelen van verhoogd risico (hieronder).

   • Geen risicofactoren (0) = gunstig risico
   • 1-2 risicofactoren = gemiddeld risico
   • ≥ 3 risicofactoren = laag risico

   OPMERKING: Patiënten met alle IMDC-risicofactoren komen in aanmerking, maar zullen worden gestratificeerd op basis van IMDC-risico, en de eerste analyse zal gebaseerd zijn op de IMDC-patiënten met gemiddeld en slecht risico. IMDC-risico's:

   • KPS minder dan 80%
   • Minder dan 1 jaar vanaf diagnose inclusief oorspronkelijke gelokaliseerde ziekte tot randomisatie (indien van toepassing)
   • Hemoglobine lager dan de ondergrens van normaal
   • Gecorrigeerde calciumconcentratie hoger dan 10 mg/dL
   • ANC groter dan de ULN
   • Aantal bloedplaatjes groter dan de ULN
6. De patiënt moet ofwel een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefselblok of ongekleurde tumorweefselsecties hebben, verkregen uit een gemetastaseerde laesie, bij voorkeur binnen 3 maanden of niet meer dan 12 maanden met een bijbehorend pathologierapport. Dit weefsel moet vóór registratie worden geïdentificeerd. Bevestiging van voldoende archiefweefsel moet worden verkregen na geïnformeerde toestemming en het weefsel moet aan het einde van cyclus 2 naar het juiste laboratorium worden verzonden. Biopsies moeten excisie, incisie of kernnaald zijn. Fijne naaldaspiratie is onaanvaardbaar voor onderwerping. Biopsieën van botlaesies die geen wekedelencomponent hebben, zijn ook onaanvaardbaar voor indiening. Dit monster is vereist om in aanmerking te komen voor de proef. Als een patiënt een standaardbiopsie ondergaat, kan een deel van dat monster worden gebruikt om in aanmerking te komen.

7. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd; alle screeningslabs te verkrijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

   • Hematologisch
   • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2.000/uL
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/uL; zonder groeifactorondersteuning
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8,0 g/dl; ≥ 7 dagen zonder PRBC-transfusie.
   • Bloedplaatjes ≥ 75.000/uL; zonder bloedplaatjestransfusie
   • Nier
   • Berekende creatinineklaring (CrCl)1 ≥ 40 ml/min
   • lever
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) *BEHALVE deelnemers met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubinegehalte van < 3,0 x ULN moeten hebben
   • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN
   • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 × ULN

8. Hiv-positieve patiënten kunnen in aanmerking komen als:

   • Patiënten met CD4 > 200 cellen/mm3 OF
   • Patiënten met HIV viral load niet detecteerbaar.

9. Actieve HBV- of actieve HCV-patiënten kunnen in aanmerking komen als:

   • Patiënten met een HBV-infectie komen in aanmerking als hepatitis B-oppervlakteantigeen en HBV-DNA negatief zijn.
   • Patiënten met HCV-infectie komen in aanmerking als HCV-RNA negatief is.
10. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
11. WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen.
12. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande adjuvante of systemische therapie voor RCC.
2. Voorafgaande behandeling met een anti-PD1- of anti-PDL1-middel, anti-CTLA4-antilichaam of een VEGFR TKI- of anti-VEGF-antilichaam, ook in de adjuvante setting.
3. Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.
4. Naar verwachting enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig tijdens de proef (inclusief onderhoudstherapie met een ander middel, bestralingstherapie en/of chirurgische resectie).
5. Momenteel bekende actieve en definitieve CZS-metastasen. Patiënten die hersenmetastasen hebben behandeld (met chirurgische resectie of stereotactische radiochirurgie (SRS)) kunnen in aanmerking komen. Patiënten mogen ≤ 2 weken voorafgaand aan randomisatie geen steroïden hebben gebruikt om hun hersenmetastasen te behandelen. Herhaalde beeldvorming na SRS of chirurgische resectie is niet vereist zolang de uitgangs-MRI binnen 4 weken na registratie valt. Patiënten met meerdere hersenmetastasen die met SRS (met of zonder WBRT) worden behandeld, worden niet uitgesloten. Patiënten met definitieve CZS-metastasen die alleen met WBRT worden behandeld, komen niet in aanmerking. Patiënten met potentiële CZS-metastasen die te klein zijn voor behandeling met SRS of chirurgie (bijv. 1-2 mm) en/of waarvan de etiologie onzeker is, komen mogelijk in aanmerking, maar moeten worden besproken met en goedgekeurd door de sponsor-onderzoeker.
6. Aanhoudende toxiciteit van National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 Graad > 1 ernst die verband houdt met eerdere therapie. OPMERKING: Sensorische neuropathie of alopecia van graad ≤ 2 zijn acceptabel.
7. Bekende ernstige (graad ≥ 3) overgevoeligheidsreacties op volledig menselijke monoklonale antilichamen, antilichamen of ernstige reacties op immuno-oncologische middelen, zoals colitis of pneumonitis die behandeling met steroïden vereisen; of een voorgeschiedenis heeft van interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma.
8. Bekende aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na randomisatie. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses <10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. OPMERKING: Het gebruik van corticosteroïden als premedicatie voor IV-contrastallergieën/-reacties is toegestaan.
9. Actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 jaar na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Proefpersonen met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger (bijv. coeliakie) zijn toegestaan ​​om in te schrijven.
10. Ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie op basis van het oordeel van de onderzoeker.
11. Actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is binnen 14 dagen na cyclus 1 dag 1.
12. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥ II), of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen die medicatie vereisen.
13. Wettelijk onbekwaam of beperkt handelingsbekwaam.
14. Zwanger of borstvoeding.
15. Eerdere transplantatie van allogeen weefsel/vaste organen, behalve voor hoornvliestransplantaties.
16. Grote operatie (bijv. nefrectomie) minder dan 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1.
17. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar na screening, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
18. Elke aandoening, met inbegrip van medische, emotionele, psychiatrische of logistieke omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan zou weerhouden zich aan het protocol te houden of die het risico zou verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling, of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren .
19. Ontvangst van een levend/verzwakt vaccin binnen 30 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling. Het gebruik van geïnactiveerde seizoensgriepvaccins (bijv. Fluzone®) is zonder beperking toegestaan ​​tijdens de studie.