Zaawansowana kombinacja raka nerki ImmunoThErapy Badanie kliniczne (ARCITECT)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi mieć PS ECOG ≤ 2 w ciągu 28 dni od C1D1.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Pacjent musi mieć histologiczne potwierdzenie raka nerki z komponentą jasnokomórkową, w tym zaawansowanego RCC (niepodlegającego leczeniu chirurgicznemu lub radioterapii) lub RCC z przerzutami.
4. U pacjenta musi występować mierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Zmiany napromieniowane nie mogą być używane jako zmiany mierzalne, chyba że istnieją wyraźne dowody na progresję.

5. Pacjent musi mieć zdefiniowaną kategoryzację ryzyka IMDC jako korzystne, pośrednie lub złe w oparciu o zmienne kliniczne zwiększonego ryzyka (poniżej).

   • Brak czynników ryzyka (0) = korzystne ryzyko
   • 1-2 czynniki ryzyka = pośrednie ryzyko
   • ≥ 3 czynniki ryzyka = niskie ryzyko

   UWAGA: Pacjenci ze wszystkimi czynnikami ryzyka IMDC kwalifikują się, ale zostaną podzieleni na straty zgodnie z ryzykiem IMDC, a wstępna analiza będzie oparta na pacjentach średniego i niskiego ryzyka IMDC. Ryzyko IMDC:

   • KPS poniżej 80%
   • Mniej niż 1 rok od rozpoznania, w tym pierwotnie zlokalizowanej choroby, do randomizacji (jeśli dotyczy)
   • Hemoglobina poniżej dolnej granicy normy
   • Skorygowane stężenie wapnia większe niż 10 mg/dl
   • ANC większe niż GGN
   • Liczba płytek krwi większa niż GGN
6. Pacjent musi mieć utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie blok tkankowy (FFPE) lub niebarwione skrawki tkanki nowotworowej, pobrane ze zmiany przerzutowej, najlepiej w ciągu 3 miesięcy lub nie dłużej niż 12 miesięcy, wraz z towarzyszącym raportem histopatologicznym. Tkanka ta musi zostać zidentyfikowana przed rejestracją. Po uzyskaniu świadomej zgody należy uzyskać potwierdzenie wystarczającej ilości archiwalnej tkanki, a tkanka musi zostać wysłana do odpowiedniego laboratorium przed końcem cyklu 2. Biopsje powinny być wycinane, nacinane lub gruboigłowe. Aspiracja cienkoigłowa jest niedopuszczalna do poddania się. Biopsje zmian kostnych, które nie zawierają tkanki miękkiej, są również niedopuszczalne do przedłożenia. Ta próbka jest wymagana, aby kwalifikować się do badania. Jeśli pacjent ma standardową biopsję, część tej próbki może zostać wykorzystana do zakwalifikowania.

7. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.

   • Hematologiczne
   • Białe krwinki (WBC) ≥ 2000/ul
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/ul; bez wsparcia czynnika wzrostu
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dl; ≥ 7 dni bez transfuzji PRBC.
   • płytki krwi ≥ 75 000/ul; bez transfuzji płytek krwi
   • Nerkowy
   • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl)1 ≥ 40 ml/min
   • Wątrobiany
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) *Z WYJĄTKIEM uczestników z zespołem Gilberta, u których poziom bilirubiny całkowitej musi być < 3,0 x GGN
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × GGN
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN

8. Pacjenci z HIV mogą kwalifikować się, jeśli:

   • Pacjenci z CD4 > 200 komórek/mm3 LUB
   • Pacjenci z niewykrywalnym wiremią HIV.

9. Pacjenci z aktywnym HBV lub aktywnym HCV mogą się kwalifikować, jeśli:

   • Pacjenci z zakażeniem HBV kwalifikują się, jeśli antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA HBV są ujemne.
   • Pacjenci z zakażeniem HCV kwalifikują się, jeśli HCV RNA jest ujemny.
10. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem cyklu 1.
11. WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji.
12. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia adiuwantowa lub systemowa RCC.
2. Wcześniejsze leczenie środkiem anty-PD1 lub anty-PDL1, przeciwciałem anty-CTLA4 lub VEGFR TKI lub przeciwciałem anty-VEGF, w tym w warunkach adiuwantowych.
3. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1 Dzień 1.
4. Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej (w tym terapii podtrzymującej innym środkiem, radioterapii i/lub resekcji chirurgicznej).
5. Obecnie znane czynne i definitywne przerzuty do OUN. Pacjenci, u których leczono przerzuty do mózgu (za pomocą chirurgicznej resekcji lub radiochirurgii stereotaktycznej (SRS)) mogą się kwalifikować. Pacjenci nie mogli przyjmować żadnych sterydów ≤ 2 tygodnie przed randomizacją w celu opanowania przerzutów do mózgu. Powtórne obrazowanie po SRS lub resekcji chirurgicznej nie jest wymagane, o ile wyjściowy MRI jest w ciągu 4 tygodni od rejestracji. Pacjenci z mnogimi przerzutami do mózgu leczeni SRS (z lub bez WBRT) nie są wykluczeni. Pacjenci z ostatecznymi przerzutami do OUN leczeni wyłącznie WBRT nie kwalifikują się. Pacjenci z potencjalnymi przerzutami do OUN, które są zbyt małe do leczenia SRS lub zabiegu chirurgicznego (np. 1-2 mm) i/lub o niepewnej etiologii są potencjalnie kwalifikowane, ale muszą zostać omówione i zatwierdzone przez sponsora-badacza.
6. Utrzymująca się toksyczność National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 Stopień > 1 nasilenie, która jest związana z wcześniejszą terapią. UWAGA: Dopuszczalna jest neuropatia czuciowa lub łysienie stopnia ≤ 2.
7. Znane ciężkie (stopnia ≥ 3) reakcje nadwrażliwości na w pełni ludzkie przeciwciała monoklonalne, przeciwciała lub ciężkie reakcje na czynniki immunoonkologiczne, takie jak zapalenie okrężnicy lub zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami; lub ma historię śródmiąższowej choroby płuc, jakąkolwiek historię anafilaksji lub niekontrolowaną astmę.
8. Znany stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednik) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od randomizacji. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone są sterydy wziewne lub miejscowe oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach <10 mg na dobę, co odpowiada prednizonowi. UWAGA: Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów jako premedykacji w przypadku alergii/reakcji na kontrast dożylny.
9. Czynna znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (tj. z zastosowaniem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu bez zewnętrznego czynnika wyzwalającego (np. celiakia) dopuszczony do wpisu.
10. Niekontrolowana niedoczynność kory nadnerczy według uznania badacza.
11. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni od cyklu 1. Dzień 1.
12. Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II według New York Heart Association) lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
13. Ubezwłasnowolniona lub ma ograniczoną zdolność do czynności prawnych.
14. Ciąża lub karmienie piersią.
15. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego, z wyjątkiem przeszczepów rogówki.
16. Poważna operacja (np. nefrektomia) mniej niż 28 dni przed cyklem 1. Dzień 1.
17. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
18. Każdy stan, w tym medyczny, emocjonalny, psychiatryczny lub logistyczny, który w opinii badacza uniemożliwiłby uczestnikowi przestrzeganie protokołu lub zwiększyłby ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku w ramach badania lub zakłóciłby interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa .
19. Otrzymanie żywej/atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni od pierwszego leczenia w ramach badania. Stosowanie inaktywowanych szczepionek przeciw grypie sezonowej (np. Fluzone®) będzie dozwolone w badaniach bez ograniczeń.