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先进肾细胞癌联合免疫疗法临床试验 (ARCITECT)

2026年2月9日 更新者：Michael B. Atkins, MD

晚期肾细胞癌联合免疫疗法 2 期临床试验

本研究是一项随机、开放标签、多中心 II 期试验，旨在评估 botensilimab（一种新型 Fc 增强树消耗抗 CTLA4）和 balstilimab（一种新型抗 PD1）相对于 ipilimumab 和 nivolumab 在未经治疗的患者中的疗效和安全性患有转移性 ccRCC。 该研究计划招募 120 名符合条件的患者，以 2:1 的方式随机分为 A 组和 B 组。所有 IMDC 风险组的患者都包括在内。 这项研究采用了协议中描述的西蒙的两阶段设计。 随机分配至 A 组的患者将接受 botensilimab 与 balstilimab 联合治疗。 随机分配至 B 组的患者将接受伊匹单抗联合纳武单抗治疗。 双臂的研究治疗将持续直至出现毒性、疾病进展或最多 96 周（诱导 12 周，维持 84 周）。

研究概览

地位

暂停

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

120

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University of California San Diego
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20057
        • Georgetown University
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber - Partners Cancer Care, Inc
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Ithaca、New York、美国、14850
        • Cornell University
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Penn Medicine Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在 C1D1 后 28 天内，患者的 ECOG PS 必须≤ 2。
  2. 知情同意时年龄≥18岁。
  3. 患者必须获得具有透明细胞成分的肾癌的组织学证实，包括晚期肾细胞癌（不适合根治性手术或放射治疗）或转移性肾细胞癌。
  4. 根据 RECIST 1.1 标准，患者必须患有 CT 或 MRI 可测量的疾病。 除非有明确的进展证据，否则放射病变不能用作可测量的病变。

  5. 患者必须根据风险增加的临床变量定义有利、中等或较差的 IMDC 风险分类（如下）。

    • 无风险因素 (0) = 有利风险
    • 1-2 风险因素 = 中等风险
    • ≥ 3 个风险因素 = 低风险

    注：具有所有 IMDC 风险因素的患者均符合资格，但将根据 IMDC 风险进行分层，初步分析将基于 IMDC 中风险和低风险患者。 IMDC 风险：

    • KPS 低于 80%
    • 从诊断（包括原始局部疾病）到随机分组不到 1 年（如果适用）
    • 血红蛋白低于正常下限
    • 校正钙浓度大于 10 mg/dL
    • ANC 大于 ULN
    • 血小板计数大于 ULN
  6. 患者必须拥有从转移性病变获得的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块或未染色的肿瘤组织切片，最好在 3 个月内或不超过 12 个月内获得，并附有相关的病理报告。 该组织必须在注册前进行识别。 必须在知情同意后确认有足够的存档组织，并且必须在第 2 周期结束时将组织运送到适当的实验室。活检应采用切除、切开或空心针活检。 细针抽吸是不可接受的提交。 不包含软组织成分的骨病变活检也不可接受提交。 该样品需要符合试用资格。 如果患者正在进行标准护理活检，则该样本的一部分可用于符合资格。

  7. 表现出足够的器官功能（如下定义）；所有筛查实验室均需在注册前 28 天内获得。

    • 血液学
    • 白细胞（WBC）≥2,000/uL
    • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000/uL；无生长因子支持
    • 血红蛋白（Hgb）≥8.0克/分升； ≥ 7 天未输注 PRBC。
    • 血小板≥75,000/uL；无需输注血小板
    • 肾
    • 计算的肌酐清除率 (CrCl)1 ≥ 40 mL/min
    • 肝的
    • 总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) *患有吉尔伯特综合征的参与者除外，他们的总胆红素水平必须 < 3.0 x ULN
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 × ULN
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3.0 × ULN

  8. HIV 阳性患者如果符合以下条件，则可能符合资格：

    • CD4 > 200 个细胞/mm3 的患者或
    • HIV病毒载量检测不到的患者。

  9. 如果满足以下条件，活动性 HBV 或活动性 HCV 患者可能符合资格：

    • 如果乙型肝炎表面抗原和 HBV DNA 均为阴性，则 HBV 感染患者符合资格。
    • 如果 HCV RNA 呈阴性，HCV 感染患者就有资格。
  10. WOCBP 必须在第 1 周期第 1 天之前 1 周内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）。
  11. WOCBP 必须同意遵循避孕方法的说明。
  12. 与 WOCBP 发生性行为的男性必须同意遵守避孕方法说明。

排除标准：

  1. 先前接受过 RCC 辅助或全身治疗。
  2. 先前使用抗 PD1 或抗 PDL1 药物、抗 CTLA4 抗体或 VEGFR TKI 或抗 VEGF 抗体（包括辅助治疗）进行治疗。
  3. 第 1 周期第 1 天前 2 周内进行放射治疗。
  4. 预计在试验期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗（包括使用另一种药物的维持治疗、放射治疗和/或手术切除）。
  5. 目前已知的活动性和确定性中枢神经系统转移。 已治疗脑转移瘤（通过手术切除或立体定向放射外科 (SRS)）的患者可能符合资格。 患者在随机分组前 2 周内不得服用任何类固醇来控制脑转移。 只要基线 MRI 是在注册后 4 周内进行的，SRS 或手术切除后就不需要重复成像。 不排除接受 SRS 治疗（联合或不联合 WBRT）的多发性脑转移患者。 仅接受 WBRT 治疗的明确中枢神经系统转移患者不符合资格。 具有潜在中枢神经系统转移且尺寸太小而无法接受 SRS 或手术治疗的患者（例如， 1-2 mm）和/或病因不确定的可能符合资格，但需要与申办者-研究者讨论并得到其批准。
  6. 美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版持续毒性 > 1 级严重程度，与既往治疗相关。 注：≤ 2 级的感觉神经病或脱发是可以接受的。
  7. 已知对全人单克隆抗体、抗体有严重（≥3级）过敏反应，或对免疫肿瘤药物有严重过敏反应，例如需要类固醇治疗的结肠炎或肺炎；或有间质性肺病史、任何过敏反应史或未受控制的哮喘病史。
  8. 已知病情需要在随机分组后 14 天内使用皮质类固醇（每日 >10 毫克强的松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇以及肾上腺替代类固醇剂量<10mg每日泼尼松当量。 注意：允许使用皮质类固醇作为静脉注射造影剂过敏/反应的术前用药。
  9. 患有已知或疑似的活动性自身免疫性疾病，需要在开始研究药物后 2 年内进行全身治疗（即使用疾病缓解剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症（例如乳糜泻）的受试者允许注册。
  10. 根据研究者的判断，不受控制的肾上腺功能不全。
  11. 活动性感染需要在第 1 周期第 1 天的 14 天内进行全身治疗。
  12. 临床显着（即活动性）心血管疾病：入组后 6 个月内发生脑血管意外/中风或心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥II）或需要药物治疗的严重不受控制的心律失常。
  13. 无法律行为能力或限制法律行为能力。
  14. 怀孕或哺乳。
  15. 既往接受过同种异体组织/实体器官移植，角膜移植除外。
  16. 第 1 周期第 1 天前 28 天以内进行过大手术（例如肾切除术）。
  17. 筛查后两年内患有活跃的既往恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、子宫颈或乳腺癌原位癌。
  18. 研究者认为任何会妨碍参与者遵守方案或会增加与研究参与或研究治疗管理相关的风险或干扰安全结果解释的疾病，包括医疗、情感、精神或后勤方面的情况。
  19. 首次研究治疗后 30 天内收到活疫苗/减毒疫苗。 研究中允许使用灭活季节性流感疫苗（例如 Fluzone®），不受限制。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组（botensilimab 和 balstilimab）
A 组受试者将接受 2 个周期的诱导治疗，每个周期持续 6 周。 第 1 周期将包括在第 1 天和第 22 天联合 balstilimab 75mg IV 和 balstilimab 450mg IV。第 2 周期将仅在第 1 天和第 22 天包含 b​​alstilimab 450mg IV。第 2 周期中不会给予 Botensilimab。受试者将接受 7维持治疗周期，每个周期持续12周。 第 3 和第 4 周期将包括第 1 天静脉注射 75 毫克博替利单抗与第 1、22、43 和 64 天静脉注射 450 毫克巴斯蒂利单抗。 第 5-9 周期将仅在第 1、22、43 和 64 天静脉注射 450 mg 巴司替利单抗。
药品：博滕西利单抗
Botensilimab 75mg 静脉注射
其他名称：
  • AGEN1181
药品：巴斯蒂利单抗
巴司替利单抗 450mg 静脉注射
其他名称：
  • AGEN2034
有源比较器：B 组（伊匹单抗和纳武单抗）
B 组受试者将接受 2 个周期的诱导治疗，每个周期持续 6 周。 第 1 周期和第 2 周期将包括第 1 天和第 22 天静脉注射 1 mg/kg 伊匹单抗 (ipilimumab) 和 3 mg/kg 纳武单抗 (nivolumab)。受试者将接受 7 个周期的维持治疗，每个周期持续 12 周。 纳武单抗 480mg IV 将在每个周期的第 1、29 和 57 天（每 4 周）给予。
药品：伊匹木单抗
伊匹单抗 1mg/kg 静脉注射
其他名称：
  • 耶沃伊
药品：纳武单抗
诱导时纳武单抗：3mg/kg IV 维持时纳武单抗：480mg IV
其他名称：
  • 欧狄沃

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 botensilimab + balstilimab 在初治转移性 ccRCC 患者中相对于用 ipilimumab + nivolumab 治疗的患者的 ORR 的客观缓解率 (ORR)。
大体时间：5年
ORR 定义为分析人群中根据 RECIST 1.1 获得 CR 或 PR 的受试者比例。
5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定 CR 或 PR 患者的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：5年
DOR 定义为从首次记录根据 RECIST 1.1 的 CR 或 PR 证据到根据 RECIST 1.1 出现疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
5年
确定 12 个月和 24 个月的里程碑式无进展生存期 (PFS)
大体时间：5年
PFS 定义为从随机分组到根据 RECIST 1.1 首次记录疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
5年
确定无治疗生存期 (TFS)
大体时间：5年
TFS 将根据两个事件时间 KM 曲线之间的面积进行评估。 1.从研究治疗开始到研究治疗终止的时间（最后一次给药+给药间隔）。 2.从研究开始到开始后续全身抗癌治疗或死亡的时间。 根据 CTCAE v5 的 3 级或以上治疗相关毒性的治疗开始或停止时间将确定为研究开始和毒性开始以及研究开始和 3 级毒性结束之间的区域。
5年
确定 botensilimab + balstilimab 相对于 ipilimumab + nivolumab 的安全性
大体时间：5年
根据 NCI CTCAE v5.0 标准对 AE 和 SAE 进行分级
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Michael B. Atkins, MD

合作者

Georgetown University
Agenus Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Michael B Atkins, MD、Georgetown University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月25日

初级完成 (估计的)

2026年11月10日

研究完成 (估计的)

2027年11月10日

研究注册日期

首次提交

2023年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月23日

首次发布 (实际的)

2023年7月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月9日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HCRN GU22-587

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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