Avansert nyrecellekreft kombinasjon immunterapi klinisk studie (ARCITECT)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha ECOG PS på ≤ 2 innen 28 dager etter C1D1.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
3. Pasienten må ha histologisk bekreftelse på nyrekarsinom med klar cellekomponent inkludert avansert RCC (ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling) eller metastatisk RCC.
4. Pasienten må ha målbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1 kriterier. Utstrålte lesjoner kan ikke brukes som målbare lesjoner med mindre det er klare bevis på progresjon.

5. Pasienten må ha definert IMDC risikokategorisering av enten gunstig, middels eller dårlig basert på kliniske variabler for økt risiko (nedenfor).

   • Ingen risikofaktorer (0) = gunstig risiko
   • 1-2 risikofaktorer = mellomrisiko
   • ≥ 3 risikofaktorer = dårlig risiko

   MERK: Pasienter med alle IMDC-risikofaktorer er kvalifisert, men vil bli stratifisert i henhold til IMDC-risiko, og innledende analyse vil være basert på IMDC-pasienter med middels og lav risiko. IMDC-risikoer:

   • KPS mindre enn 80 %
   • Mindre enn 1 år fra diagnose inkludert opprinnelig lokalisert sykdom til randomisering (hvis aktuelt)
   • Hemoglobin mindre enn den nedre normalgrensen
   • Korrigert kalsiumkonsentrasjon større enn 10 mg/dL
   • ANC større enn ULN
   • Blodplateantall større enn ULN
6. Pasienten må ha enten en formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) vevsblokk eller ufargede tumorvevssnitt, hentet fra en metastatisk lesjon, fortrinnsvis innen 3 måneder eller ikke mer enn 12 måneder med tilhørende patologirapport. Dette vevet må identifiseres før registrering. Bekreftelse på tilstrekkelig arkivvev må innhentes etter informert samtykke, og vevet må sendes til riktig laboratorium innen slutten av syklus 2. Biopsier bør være eksisjons-, incisional- eller kjernenål. Finnålsaspirasjon er uakseptabelt for innsending. Biopsier av beinlesjoner som ikke har en bløtvevskomponent er også uakseptable for innsending. Denne prøven kreves for å være kvalifisert for prøven. Hvis en pasient har en standardbehandlingsbiopsi, kan en del av prøven benyttes for kvalifisering.

7. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.

   • Hematologisk
   • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/uL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/uL; uten vekstfaktorstøtte
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dL; ≥ 7 dager uten PRBC-transfusjon.
   • Blodplater ≥ 75 000/ul; uten blodplatetransfusjon
   • Nyre
   • Beregnet kreatininclearance (CrCl)1 ≥ 40 mL/min
   • Hepatisk
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) *UNNTATT deltakere med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på < 3,0 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN

8. HIV-positive pasienter kan være kvalifisert hvis enten:

   • Pasienter med CD4 > 200 celler/mm3 ELLER
   • Pasienter med HIV-viral belastning kan ikke oppdages.

9. Aktive HBV- eller aktive HCV-pasienter kan være kvalifisert hvis:

   • Pasienter med HBV-infeksjon er kvalifisert dersom hepatitt B-overflateantigen og HBV-DNA er negative.
   • Pasienter med HCV-infeksjon er kvalifisert hvis HCV-RNA er negativ.
10. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) innen 1 uke før syklus 1 dag 1.
11. WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r).
12. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere adjuvant eller systemisk behandling for RCC.
2. Tidligere behandling med et anti-PD1- eller anti-PDL1-middel, anti-CTLA4-antistoff eller et VEGFR TKI- eller anti-VEGF-antistoff inkludert i adjuvans.
3. Strålebehandling innen 2 uker før syklus 1 dag 1.
4. Forventes å kreve enhver annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under utprøving (inkludert vedlikeholdsbehandling med et annet middel, strålebehandling og/eller kirurgisk reseksjon).
5. For tiden kjente aktive og definitive CNS-metastaser. Pasienter som har behandlet hjernemetastaser (med enten kirurgisk reseksjon eller stereotaktisk radiokirurgi (SRS)) kan være kvalifisert. Pasienter skal ikke ha tatt noen steroider ≤ 2 uker før randomisering for å håndtere hjernemetastaser. Gjentatt bildebehandling etter SRS eller kirurgisk reseksjon er ikke nødvendig så lenge baseline MR er innen 4 uker etter registrering. Pasienter med multiple hjernemetastaser behandlet med SRS (med eller uten WBRT), er ikke ekskludert. Pasienter med definitive CNS-metastaser behandlet med kun WBRT er ikke kvalifisert. Pasienter med potensielle CNS-metastaser som er for små for behandling med enten SRS eller kirurgi (f. 1-2 mm) og/eller er av usikker etiologi er potensielt kvalifisert, men må diskuteres med og godkjennes av sponsor-etterforskeren.
6. Vedvarende toksisitet av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 Grad > 1 alvorlighetsgrad som er relatert til tidligere behandling. MERK: Sensorisk nevropati eller alopecia av grad ≤ 2 er akseptable.
7. Kjente alvorlige (grad ≥ 3) overfølsomhetsreaksjoner mot fullstendig humane monoklonale antistoffer, antistoffer eller alvorlig reaksjon på immunonkologiske midler, som kolitt eller pneumonitt som krever behandling med steroider; eller har en historie med interstitiell lungesykdom, noen historie med anafylaksi eller ukontrollert astma.
8. Kjent tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter randomisering. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser <10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. MERK: Bruk av kortikosteroider som premedisinering for IV kontrastallergier/reaksjoner er tillatt.
9. Aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling innen 2 år etter starten av studiemedikamentet (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som bare krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (f.eks. cøliaki) er tillatelse til å melde seg på.
10. Ukontrollert binyrebarksvikt basert på etterforskers skjønn.
11. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi innen 14 dager etter syklus 1 dag 1.
12. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ II), eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering.
13. Rettslig inhabil eller har begrenset rettslig handleevne.
14. Gravid eller ammende.
15. Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon, bortsett fra hornhinnetransplantasjoner.
16. Større operasjon (f.eks. nefrektomi) mindre enn 28 dager før syklus 1 dag 1.
17. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene fra screening bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
18. Enhver tilstand, inkludert medisinsk, emosjonell, psykiatrisk eller logistisk, som etter etterforskerens mening vil hindre deltakeren i å følge protokollen eller øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater .
19. Mottak av en levende/svekket vaksine innen 30 dager etter første studiebehandling. Bruk av inaktiverte sesonginfluensavaksiner (f.eks. Fluzone®) vil være tillatt ved studier uten restriksjoner.