進行性尿路上皮癌を含む進行性固形悪性腫瘍患者におけるFX-909の研究
2026年8月10日 更新者：Flare Therapeutics Inc.
進行性尿路上皮癌を含む進行性固形悪性腫瘍患者を対象としたFX-909の第1相ファーストインヒト用量漸増および拡大試験
この臨床試験の目的は、進行性尿路上皮癌を含むすべての進行性固形腫瘍における安全性と忍容性を研究することです。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- FX-909 は安全で許容可能ですか
- 患者にとって適切な用量レベルはどれくらいですか
参加者はFX-909を錠剤の形で毎日服用し、薬の服用による結果を記録するよう求められます。 参加者はまた、さまざまな血液検査のために複数の施設を訪れ、血液および腫瘍サンプルを収集し、定期的に CT/MRI スキャンを受けるように求められます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
これは、進行性固形悪性腫瘍患者に経口（PO）投与されたFX-909の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、予備臨床活性を評価する非盲検第1相試験である。
最初に、FX-909 は用量漸増フェーズ (パート A) で投与され、予備的に推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) が決定されます。
パート B は、局所進行性 (切除不能) および転移性尿路上皮癌患者における FX-909 の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および臨床活性をさらに評価するための単剤療法拡大フェーズとなります。
研究期間中、患者は28日周期で治療を受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
120
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Mass General Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Slone Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Cockrell Center for Advanced Therapeutics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
- インフォームドコンセントを理解し、同意する意思がある。
- 年齢 18 歳以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2
パート A (用量漸増): 組織学的または細胞学的に診断され、特定の腫瘍タイプに対して利用可能な標準治療をすべて行った後に進行した、または標準治療が存在しない、局所進行性 (切除不能) または転移性の固形悪性腫瘍。 標準治療が耐えられない、または治験責任医師が不適切とみなした患者が対象となります。
パート B (拡大): 組織学的または細胞学的に診断され、明確な遺伝子変異を伴う局所進行性 (切除不能) または転移性尿路上皮癌。 パート B の患者は、利用可能なすべての標準治療 (例、抗プログラム細胞死 (リガンド) 1 [PD(L)1]、抗体薬物複合体、および白金ベースのダブレット化学療法) をすべて受けても進行できなかった後に進行している必要があります。標準治療に耐えられるか、治験責任医師によって標準治療が不適切であるとみなされる。
パート A (用量漸増): 測定可能な疾患 (RECIST バージョン 1.1 で定義) の有無にかかわらず、患者は登録の資格があります。
パート B (拡張): 患者は、RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な疾患を有しており、以前に放射線照射を受けていない、または放射線療法後に進行した測定可能な疾患が 1 部位以上ある必要があります。
- 患者がスクリーニング中に新鮮な生検を提供することに同意しない限り、スクリーニング時点で 30 か月以内のもの、パラフィン包埋、ホルマリン固定のアーカイブ腫瘍サンプル (詳細については検査マニュアルを参照) を提供する必要があります。
- スクリーニング検査値は、プロトコールに概説されている基準を満たしています。 血液学的基準は、C1D1 から 7 日以内に投与されない限り、血液製剤の輸血または G-CSF の投与によって満たされる可能性があります。
除外基準:
- 妊娠中（妊娠検査薬で陽性が確認された）または授乳中の女性患者。
- -治験薬投与開始前の2週間または5半減期（いずれか短い方）以内に、治験中または商業的に承認され利用可能な抗がん化学療法または小分子標的療法を以前に受けている。 最新の治療が生物学的療法（抗体薬物複合体を含む）、免疫チェックポイント阻害剤（抗PD（L）1または抗CTLA4など）、または免疫アゴニストであった場合、患者は治療を開始する前に4週間待つ必要がありますFX-909で。
- PPARG または RXRA を直接阻害する以前の治療。
- -治験薬投与前にベースラインに戻っていない、またはグレード1で安定していない以前の治療による有害事象（脱毛症、難聴、白斑、補充療法で管理された内分泌障害、およびグレード2以下の神経障害を除く）。
- -治験薬投与前4週間以内に大きな手術を受けた（バスキュラーアクセスの設置を除く）。
- 以下のように定義される、最後の投与と治験薬の開始との間の不十分な洗い流しを伴った以前の放射線療法：1）骨性骨転移に対する四肢への緩和放射線照射には少なくとも2週間が必要である。 2) 四肢以外の部位への放射線照射には少なくとも 4 週間が必要です。
- -過去2年間に別の悪性腫瘍の病歴がある。ただし、手術のみで治癒し、継続的に無病である場合を除く。 例外としては、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、全層切除後の再発のない状態の上皮内黒色腫、ステージ 1 の子宮癌、治癒目的で外科的に治療され治癒したと推定される限局性前立腺癌、または治癒効果が期待できるその他の悪性腫瘍。
- スクリーニングでフリデリシア式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔が470ミリ秒を超える場合、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等血縁者の40歳未満の原因不明の突然死。
- リポジストロフィー/脂肪萎縮症の既知の積極的な診断、またはリポジストロフィー/脂肪萎縮症を引き起こすことが知られている薬剤の投与を継続的に必要としている
- 治療が必要な、制御されていない活動性の全身性細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の既知の病歴。 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けてもウイルス量が検出できない人は許可されます。
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症患者（HBV表面抗原および/またはB型肝炎コア抗体陽性により示される）、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陰性の患者は、一般予防または先制治療のいずれかが許可されます。抗がん剤治療を受ける患者に対する地域または国のガイドラインに沿ったアプローチ。
- 活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染。 HCVの治癒療法を完了し、ウイルス量が検出できない人は許可されます。
- -いつでも慢性または再発性（1回以上のエピソード）膵炎の以前の診断、またはスクリーニング前6か月以内の急性膵炎の診断
- 安静時酸素飽和度が92%未満であるか、携帯用酸素補給の慢性的な使用が必要であることによって示される肺機能の重大な障害。
- 制御不能または症候性の中枢神経系 (CNS) 転移、軟髄膜疾患、または癌性髄膜炎。 無症候性脳転移は、1 か月間の適切な放射線治療後に安定している場合に許可されます。
- 高用量の経口または静脈内ステロイド（> 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のもの）による治療の必要性。 内分泌疾患の治療のためのコルチコステロイドの生理的用量は、患者が少なくとも 1 か月間安定した用量を服用している場合に継続することができます。
- この研究の治療段階でプロトコールに記載されている禁止された治療法による治療の必要性、または必要性が予想される
- 他の治験治療研究への同時参加
以下の心血管疾患の病歴：
- -最近の病歴（スクリーニング前6か月以内）の重篤な制御不能な心臓不整脈（適切な心拍数制御のない心房細動を含む）または第2度（II型）もしくは第3度房室結節ブロックを含む臨床的に重大なECG異常
- -登録前6か月以内に記録された脳血管イベント（脳卒中または一過性虚血発作）、心筋症、心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、ステント留置術、またはバイパス移植術
- ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されるうっ血性心不全 (クラス III または IV)
- 最近（過去6か月以内）の症候性心膜炎の病歴がある
- -治験薬の初回投与前28日以内の血栓塞栓性事象および/または出血性疾患（例、深部静脈血栓症または肺塞栓症）
- 治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危うくする、コントロールされていない高血圧および活動性出血素因を含む、重度またはコントロールされていない全身性疾患のあらゆる証拠。
- 食事、運動、経口血糖降下薬（表 6 の HbA1c および空腹時血糖基準で定義）で適切にコントロールされていない 1 型糖尿病、または 2 型糖尿病の患者。2 型糖尿病の治療薬は長期間安定している必要がある。上映前の過去 14 日間）。
- FX-909またはその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症（賦形剤のリストについては表7を参照）
- 錠剤を飲み込む能力や治験薬を吸収する能力を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者
- 患者は、将来の治験審査委員会（IRB）または倫理委員会を除き、この研究に直接関与する研究施設のメンバーまたはスポンサースタッフである近親者（配偶者、親/法定後見人、兄弟、子供など）であるか、またはその近親者を抱えている。委員会 (EC) の承認 (委員長または指定者による) が与えられ、特定の患者についてはこの基準の例外が許可されます。
- -研究プロトコールおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的、または地理的状態を有する患者。これらの条件については、研究に参加する前に患者と話し合う必要があります。
- 治験責任医師の意見において、治験製品の評価、または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げるであろうあらゆる状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線量エスカレーション
3+3デザイン、5用量レベル
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FX-909 は、PPARG による基底活性化転写およびリガンド活性化転写を阻害する経口投与可能な新しい分子実体です。
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実験的：拡張拡張
パートBは、ステージ1のFX-909の2つの用量アームを調査する2段階の設計で進行します。ステージ2の片腕が想定されています。
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FX-909 は、PPARG による基底活性化転写およびリガンド活性化転写を阻害する経口投与可能な新しい分子実体です。
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実験的：FX-909とペムブロリズマブ併用療法
Part 1A1は、FX-909とペムブロリズマブの併用を調査する用量漸増試験となります。
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FX-909 は、PPARG による基底活性化転写およびリガンド活性化転写を阻害する経口投与可能な新しい分子実体です。
ペムブロリズマブは免疫チェックポイント阻害剤です。
キートルーダは免疫療法チェックポイント阻害剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性、FX-909 に関連する有害事象の発生率と重症度、および重篤な有害事象を評価するため (安全性と忍容性)
時間枠：学習完了までの平均3年
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用量制限毒性 (DLT) の発生率。有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率と重症度
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学習完了までの平均3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FX-909 の予備推奨フェーズ 2 用量および/または最大耐用量 (MTD) を定義するため
時間枠：学習完了までの平均3年
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患者の客観的奏効率と比較して、患者の安全対策（AE/SAE）を評価する
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学習完了までの平均3年
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進行性固形悪性腫瘍患者におけるFX-909の薬物動態プロファイルを特徴付けること
時間枠：学習完了までの平均3年
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AUC による FX-909 の血漿薬物動態パラメーター
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学習完了までの平均3年
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進行性固形悪性腫瘍患者におけるFX 909の薬物動態プロファイルを特徴付けること
時間枠：学習完了までの平均3年
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Cmax による FX-909 の血漿薬物動態パラメータ
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学習完了までの平均3年
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進行性固形悪性腫瘍患者におけるFX 909の薬物動態プロファイルを特徴付けること
時間枠：学習完了までの平均3年
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Tmax による FX-909 の血漿薬物動態パラメーター
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学習完了までの平均3年
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進行性固形悪性腫瘍患者におけるFX 909の薬物動態プロファイルを特徴付けること
時間枠：学習完了までの平均3年
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T1/2 を介した FX-909 の血漿薬物動態パラメータ
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学習完了までの平均3年
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進行性固形悪性腫瘍患者におけるFX 909の薬物動態プロファイルを特徴付けること
時間枠：学習完了までの平均3年
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尿中の腎クリアランスを介したFX-909の血漿薬物動態パラメータ
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学習完了までの平均3年
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進行性固形悪性腫瘍患者におけるFX 909の薬物動態プロファイルを特徴付けること
時間枠：学習完了までの平均3年
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尿中のFX-909の割合によるFX-909の血漿薬物動態パラメータ
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学習完了までの平均3年
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進行性固形悪性腫瘍患者におけるFX 909の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：学習完了までの平均3年
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客観的応答率 (ORR)
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学習完了までの平均3年
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進行性固形悪性腫瘍患者におけるFX 909の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：学習完了までの平均3年
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反応期間 (DoR)
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学習完了までの平均3年
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進行性固形悪性腫瘍患者におけるFX 909の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：学習完了までの平均3年
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応答までの時間
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学習完了までの平均3年
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進行性固形悪性腫瘍患者におけるFX 909の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：学習完了までの平均3年
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疾病制御率 (DCR)
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学習完了までの平均3年
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進行性固形悪性腫瘍患者におけるFX 909の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：学習完了までの平均3年
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無増悪生存期間（PFS）は、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）バージョン 1.1 基準を使用した医師の評価に基づく
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学習完了までの平均3年
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進行性固形悪性腫瘍患者におけるFX 909の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：学習完了までの平均3年
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全生存期間 (OS)
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学習完了までの平均3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Gopa Iyer, MD、Memorial Slone Kettering
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月24日
一次修了 (推定)
2027年10月30日
研究の完了 (推定)
2028年1月30日
試験登録日
最初に提出
2023年5月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月26日
最初の投稿 (実際)
2023年7月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月10日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- FX-909-CLINPRO-1
- 3. KEYNOTE-G54 4. MK-3475-G54 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究データ
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。