FX-909:n tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien pitkälle edennyt virtsaputken karsinooma

1. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2

4. Osa A (annoksen suurentaminen): Histologisesti tai sytologisesti diagnosoidut, paikallisesti edenneet (leikkauskyvyttömät) tai metastaattiset kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat edenneet tietylle kasvaintyypille saatavilla olevan vakiohoidon jälkeen tai joille ei ole olemassa standardihoitoa. Potilaat, joille tavanomaiset hoidot ovat sietämättömiä tai tutkijan mielestä sopimattomia, ovat kelvollisia.

   Osa B (Laajentuminen): Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu, paikallisesti edennyt (ei leikattavissa) tai metastaattinen uroteelikarsinooma, jossa on määriteltyjä geneettisiä muutoksia. Osassa B olevien potilaiden on täytynyt edetä sen jälkeen, kun kaikki saatavilla oleva standardihoito (esim. ohjelmoitu solukuolema (ligandi) 1 [PD(L)1], vasta-aine-lääkekonjugaatti(t) ja platinapohjainen kaksoiskemoterapia) eivät ole olleet sietää tavanomaista hoitoa tai tutkija pitää sitä sopimattomana tavanomaiseen hoitoon.

5. Osa A (annoksen nostaminen): Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus tai ilman sitä (määritelty RECIST-versiossa 1.1), voidaan ottaa mukaan.

   Osa B (Laajennus): Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan ja ≥ 1 mitattavissa oleva sairauskohta, jota ei ole aiemmin säteilytetty tai joka on edennyt sädehoidon jälkeen.

6. Arkistoitu, parafiiniin upotettu, formaliinilla kiinnitetty kasvainnäyte (katso lisätietoja laboratoriokäsikirjasta), joka on seulonnan aikana enintään 30 kuukautta vanha, on toimitettava, ellei potilas suostu antamaan uutta biopsiaa seulonnan aikana.
7. Seulontalaboratorioarvot täyttävät pöytäkirjassa esitetyt kriteerit. Hematologiset kriteerit voivat täyttyä verivalmisteiden siirrolla tai G-CSF:n antamisella, mikäli niitä ei anneta 7 päivän kuluessa C1D1:stä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naispotilaat, jotka ovat raskaana (varmistettu positiivisella raskaustestillä) tai imettävät.
2. Aikaisempi syövän vastainen kemoterapia tai pienimolekyylinen kohdennettu hoito, joko tutkittava tai kaupallisesti hyväksytty ja saatavilla, 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Kun viimeisin hoito oli biologinen hoito (mukaan lukien vasta-aine-lääkekonjugaatit), immuunitarkistuspisteen estäjä (esim. anti-PD(L)1 tai anti-CTLA4) tai immuuniagonisti, potilaiden tulee odottaa 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista. FX-909:n kanssa.
3. Aiempi hoito inhiboi suoraan PPARG:tä tai RXRA:ta.
4. Aiemmasta hoidosta aiheutuneet haittatapahtumat, jotka eivät ole palanneet lähtötasolle tai vakiintuneet asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö, kuulon heikkeneminen, vitiligo, korvaushoidolla hoidettu endokrinopatia ja asteen ≤ 2 neuropatia) ennen tutkimuslääkkeen antamista.
5. Aikaisempi suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
6. Aikaisempi sädehoito, jossa huuhtoutuminen on riittämätön viimeisen annoksen ja tutkimuslääkkeen aloittamisen välillä, määriteltynä seuraavasti: 1) vähintään 2 viikkoa raajojen palliatiiviseen säteilyyn tarvitaan luuluun etäpesäkkeiden varalta; ja 2) vähintään 4 viikkoa vaaditaan muiden kuin raajojen alueiden säteilyttämiseen.
7. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 2 vuoden aikana, ellei se ole parantunut pelkällä leikkauksella ja jatkuvasti taudista vapaa. Poikkeuksia ovat asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, melanooma in situ -status täyspaksuisen resektion jälkeen ilman uusiutumista, vaiheen 1 kohtusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella ja oletettu parantuneen, tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on odotettu parantava tulos.
8. QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms seulonnassa, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema.
9. Tunnettu aktiivinen lipodystrofian/lipoatrofian diagnoosi tai jatkuva tarve saada lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan lipodystrofiaa/lipoatrofiaa
10. Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii hoitoa.
11. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus. Ne, joilla ei ole havaittavissa olevaa viruskuormaa erittäin aktiivisessa antiretroviraalisessa hoidossa (HAART), ovat sallittuja.
12. Potilaille, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (jonka osoittaa positiivinen HBV-pinta-antigeeni ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine), potilaat, joilla on negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -määritys, ovat sallittuja joko yleisellä ehkäisyllä tai ennaltaehkäisevällä hoidolla alueellisten tai kansallisten ohjeiden mukainen lähestymistapa potilaille, jotka saavat syöpähoitoja.
13. Aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Ne, jotka ovat suorittaneet parantavan HCV-hoidon ja joilla ei ole havaittavissa olevaa viruskuormaa, ovat sallittuja.
14. Kroonisen tai uusiutuvan (> 1 episodi) haimatulehduksen diagnoosi milloin tahansa tai akuutin haimatulehduksen diagnoosi 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
15. Merkittävä keuhkojen toiminnan heikkeneminen, joka ilmenee lepotilassa alle 92 %:n happisaturaatiosta tai jatkuvasta ambulatorisen lisähapen käytön vaatimisesta.
16. Hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, leptomeningeaalinen sairaus tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Oireeton aivometastaasit sallitaan, jos ne ovat pysyneet vakaina asianmukaisen sädehoidon jälkeen 1 kuukauden ajan.
17. Hoidon tarve suurilla annoksilla suun kautta tai suonensisäisesti annettavia steroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa). Fysiologisia kortikosteroidiannoksia endokrinopatioiden hoitoon voidaan jatkaa, jos potilas on vakaalla annoksella vähintään 1 kuukauden ajan.
18. Protokollassa kuvatun kielletyn hoidon tarve tai odotettu tarve tämän tutkimuksen hoitovaiheessa
19. Samanaikainen osallistuminen muihin terapeuttisiin tutkimuksiin

20. Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista:

    • Äskettäin (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa) vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteisvärinä ilman riittävää taajuuden hallintaa) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien toisen asteen (tyyppi II) tai kolmannen asteen eteiskammiosolmukekatkos
    • Dokumentoitu aivoverisuonitapahtuma (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), kardiomyopatia, sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia, stentointi tai ohitusleikkaus 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (luokka III tai IV) New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
    • Äskettäinen oireinen perikardiitti (viimeisten 6 kuukauden aikana).
21. Tromboemboliset tapahtumat ja/tai verenvuotohäiriöt ≤ 28 päivää (esim. syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
22. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai vaarantaisivat protokollan noudattamisen.
23. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes tai tyypin 2 diabetes mellitus, jota ei saada riittävästi hallintaan ruokavaliolla ja liikunnalla tai suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä aineilla (määritelty HbA1c:n ja plasman paastoglukoosikriteerien mukaan taulukossa 6; tyypin 2 diabetes mellituksen hoitoon käytettävän lääkityksen olisi pitänyt pysyä vakaana viimeiset 14 päivää ennen seulontaa).
24. Tunnettu yliherkkyys FX-909:lle tai jollekin sen apuaineelle (katso taulukosta 7 apuaineluettelo)
25. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka voivat häiritä kykyä niellä tabletteja tai imeytyä tutkimuslääkkeisiin
26. Potilas on tai hänellä on lähin perheenjäsen (esim. puoliso, vanhempi/huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikan jäsen tai sponsorihenkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa, ellei mahdollinen Institutional Review Board (IRB) tai Ethics Komitean (EY) hyväksyntä (puheenjohtajan tai nimetyn henkilön toimesta) sallii poikkeuksen tästä kriteeristä tietyn potilaan osalta.
27. Potilaat, joilla on mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä tiloista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen tuloa.
28. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai potilaan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.