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Uno studio sull'FX-909 in pazienti con tumori maligni solidi avanzati, compreso il carcinoma uroteliale avanzato

16 aprile 2026 aggiornato da: Flare Therapeutics Inc.

Uno studio di fase 1, primo sull'uomo, di aumento della dose e di espansione dell'FX-909 in pazienti con neoplasie solide avanzate, incluso il carcinoma uroteliale avanzato

L'obiettivo di questo studio clinico è studiare la sicurezza e la tollerabilità in tutti i tumori solidi avanzati, incluso il carcinoma uroteliale avanzato.

Le principali domande a cui intende rispondere sono:

  • FX-909 è sicuro e tollerabile
  • Qual è il giusto livello di dose per i pazienti

Ai partecipanti verrà chiesto di assumere FX-909 quotidianamente, sotto forma di compresse e di registrare eventuali risultati dall'assunzione del farmaco. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di tornare per più visite in loco per vari esami del sangue e per raccogliere campioni di sangue e tumore, nonché sottoporsi a regolari scansioni TC / MRI

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1 in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica preliminare di FX-909 somministrato per via orale (PO) in pazienti con tumori maligni solidi avanzati. Inizialmente, FX-909 verrà somministrato in una fase di aumento della dose (Parte A) per determinare la dose preliminare raccomandata di fase 2 (RP2D). La parte B sarà una fase di espansione della monoterapia per valutare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica di FX-909 in pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato (non resecabile) e metastatico. Durante lo studio i pazienti saranno trattati in cicli di 28 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Janine Koucheki, Associate Director, Clinical Operations
  • Numero di telefono: 857-706-4400
  • Email: clinops@flaretx.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Terry Friedlander, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Reclutamento
        • Yale Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Daniel Petrylak, MD
        • Contatto:
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jaime R Merchan, MD MMSc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • The University of Chicago Medicine
        • Investigatore principale:
          • Randy Sweis, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joaquim Bellmunt, MD, Ph.D.
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Mass General Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Xin Gao, MD
        • Contatto:
          • Xin Gao, MD
          • Numero di telefono: 617-724-4000
          • Email: xgao4@mgb.org
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Investigatore principale:
          • Matthew Galsky, MD
        • Contatto:
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Slone Kettering Cancer Center
        • Contatto:
          • Gopakumar V Iyer, MD
          • Numero di telefono: 646-888-4737
          • Email: iyerg@mskcc.org
        • Investigatore principale:
          • Gopa Iyer, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • Reclutamento
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Matthew Milowsky, MD
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • The Cleveland Clinic Foundation
        • Investigatore principale:
          • Shilpa Gupta, MD
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Contatto:
          • askSARAH
          • Numero di telefono: 844-482-4812
        • Investigatore principale:
          • Benjamin Garmezy, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Houston Methodist Cockrell Center for Advanced Therapeutics
        • Investigatore principale:
          • Patrick Prath, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  1. In grado di comprendere e disposto a firmare un consenso informato.
  2. Età ≥ 18 anni
  3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2

  4. Parte A (aumento della dose): neoplasie solide localmente avanzate (non resecabili) o metastatiche diagnosticate istologicamente o citologicamente che sono progredite dopo tutte le terapie standard disponibili per il tipo di tumore specifico o per le quali non esiste una terapia standard. Sono ammissibili i pazienti per i quali le terapie standard sono intollerabili o considerate inappropriate dallo sperimentatore.

    Parte B (espansione): carcinoma uroteliale diagnosticato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato (non resecabile) o metastatico con alterazioni genetiche definite. I pazienti nella Parte B devono essere progrediti dopo tutte le terapie standard disponibili (p. es., anti-morte cellulare programmata (ligando) 1 [PD(L)1], coniugato(i) anticorpo-farmaco e doppietta chemioterapica a base di platino), non essere stati in grado di tollerare la terapia standard o essere considerato inappropriato per la terapia standard dallo sperimentatore.

  5. Parte A (aumento della dose): i pazienti con o senza malattia misurabile (come definita da RECIST versione 1.1) saranno idonei per l'arruolamento.

    Parte B (Espansione): i pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1 con ≥ 1 sede di malattia misurabile che non è stata precedentemente irradiata o è progredita dopo la radioterapia.

  6. Deve essere fornito un campione di tumore archiviato, incluso in paraffina, fissato in formalina (vedere Manuale di laboratorio per i dettagli) che non ha più di 30 mesi al momento dello screening, a meno che il paziente non acconsenta a fornire una nuova biopsia durante lo screening.
  7. I valori di laboratorio di screening soddisfano i criteri delineati nel protocollo. I criteri ematologici possono essere soddisfatti con la trasfusione di emoderivati ​​o la somministrazione di G-CSF, a condizione che non vengano somministrati entro 7 giorni da C1D1.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti di sesso femminile in gravidanza (confermata da un test di gravidanza positivo) o che allattano.
  2. - Precedente chemioterapia antitumorale o terapia mirata a piccole molecole, sperimentale o commercialmente approvata e disponibile, entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Quando la terapia più recente è stata una terapia biologica (compresi i coniugati anticorpo-farmaco), un inibitore del checkpoint immunitario (p. es., anti-PD(L)1 o anti-CTLA4) o un agonista immunitario, i pazienti devono attendere 4 settimane prima di iniziare la terapia con FX-909.
  3. Terapia precedente che inibisce direttamente PPARG o RXRA.
  4. Eventi avversi della terapia precedente che non sono tornati al basale o si sono stabilizzati al Grado 1 (eccetto alopecia, perdita dell'udito, vitiligine, endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva e neuropatia di Grado ≤ 2) prima della somministrazione del farmaco in studio.
  5. - Precedente intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
  6. Precedente radioterapia con un washout inadeguato tra l'ultima dose e l'inizio del farmaco in studio, definita come segue: 1) sono necessarie almeno 2 settimane per radiazioni palliative alle estremità per metastasi ossee ossee; e 2) sono necessarie almeno 4 settimane per la radiazione ai siti diversi dalle estremità.
  7. Storia di un'altra neoplasia nei 2 anni precedenti, a meno che non sia stata curata solo con la chirurgia e continuamente libera da malattia. Le eccezioni includono carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, melanoma in situ post resezione a tutto spessore senza recidiva, carcinoma uterino di stadio 1, carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo e presunto guarito, o altri tumori maligni con un esito curativo atteso.
  8. Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 470 msec nello screening, sindrome del QT lungo congenita, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età nei parenti di primo grado.
  9. Diagnosi attiva nota di lipodistrofia/lipoatrofia o necessità continua di ricevere farmaci noti per causare lipodistrofia/lipoatrofia
  10. Qualsiasi infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva e incontrollata che richieda un trattamento.
  11. Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Sono ammessi coloro che non hanno una carica virale rilevabile in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART).
  12. I pazienti con infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) (indicata da un antigene di superficie HBV positivo e/o da un anticorpo centrale dell'epatite B), i pazienti con un test negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) sono consentiti con profilassi universale o trattamento preventivo approccio coerente con le linee guida regionali o nazionali per i pazienti che ricevono terapie antitumorali.
  13. Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV). Sono ammessi coloro che hanno completato la terapia curativa per l'HCV e non hanno carica virale rilevabile.
  14. Precedente diagnosi di pancreatite cronica o ricorrente (> 1 episodio) in qualsiasi momento o diagnosi di pancreatite acuta nei 6 mesi precedenti lo screening
  15. Compromissione significativa della funzione polmonare indicata da saturazioni di ossigeno a riposo inferiori al 92% o che richiedono l'uso cronico di ossigeno supplementare ambulatoriale.
  16. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) incontrollate o sintomatiche, malattia leptomeningea o meningite carcinomatosa. Le metastasi cerebrali asintomatiche sono consentite se sono rimaste stabili dopo un'appropriata radioterapia per 1 mese.
  17. Necessità di trattamento con alte dosi di steroidi per via orale o endovenosa (> 10 mg/die di prednisone o equivalente). Le dosi fisiologiche di corticosteroidi per il trattamento delle endocrinopatie possono essere proseguite se il paziente assume una dose stabile per almeno 1 mese.
  18. Necessità o necessità anticipata di trattamento con una terapia proibita descritta nel protocollo durante la fase di trattamento di questo studio
  19. Partecipazione concomitante a qualsiasi altro studio terapeutico sperimentale

  20. Storia di una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari:

    • Anamnesi recente (nei 6 mesi precedenti lo screening) di grave aritmia cardiaca incontrollata (inclusa fibrillazione atriale senza un adeguato controllo della frequenza) o anomalie dell'ECG clinicamente significative incluso blocco del nodo atrioventricolare di secondo grado (tipo II) o di terzo grado
    • Evento cerebrovascolare documentato (ictus o attacco ischemico transitorio), cardiomiopatia, infarto del miocardio, sindromi coronariche acute (inclusa angina pectoris instabile), angioplastica coronarica, impianto di stent o bypass nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
    • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV) come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association
    • Anamnesi recente (negli ultimi 6 mesi) di pericardite sintomatica
  21. Eventi tromboembolici e/o disturbi emorragici ≤ 28 giorni (ad esempio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) prima della prima dose del farmaco in studio
  22. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva, che, a parere dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo.
  23. Pazienti con diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2 non adeguatamente controllati con dieta ed esercizio fisico o ipoglicemizzanti orali (come definito dai criteri HbA1c e glicemia a digiuno nella Tabella 6; i farmaci per il diabete mellito di tipo 2 dovrebbero essere rimasti stabili per ultimi 14 giorni prima dello screening).
  24. Ipersensibilità nota a FX-909 o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti (vedere la Tabella 7 per l'elenco degli eccipienti)
  25. Pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con la capacità di deglutire le compresse o assorbire il farmaco in studio
  26. Il paziente è o ha un parente stretto (ad es. coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che è un membro del centro dello studio o del personale dello Sponsor direttamente coinvolto in questo studio, a meno che il potenziale Institutional Review Board (IRB) o Ethics L'approvazione del Comitato (CE) (da parte del presidente o di un delegato) è concessa consentendo un'eccezione a questo criterio per un paziente specifico.
  27. Pazienti con qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up; tali condizioni devono essere discusse con il paziente prima dell'ingresso nello studio.
  28. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose
3+3 design, 5 livelli di dose
Droga: FX-909
FX-909 è una nuova entità molecolare disponibile per via orale che inibisce la trascrizione basale e attivata dal ligando da parte di PPARG.
Sperimentale: Espansione dell'espansione
La parte B procederà in un design a 2 stadi che indagherà 2 bracci dose di FX-909 nella fase 1; con un singolo braccio nella fase 2 immaginata.
Droga: FX-909
FX-909 è una nuova entità molecolare disponibile per via orale che inibisce la trascrizione basale e attivata dal ligando da parte di PPARG.
Sperimentale: FX-909 in combinazione con Pembrolizumab
La Parte 1A1 sarà uno studio di escalation della dose per indagare FX-909 in combinazione con Pembrolizumab.
Droga: FX-909
FX-909 è una nuova entità molecolare disponibile per via orale che inibisce la trascrizione basale e attivata dal ligando da parte di PPARG.
Droga: Pembrolizumab (KEYTRUDA ®)
Pembrolizumab è un inibitore del checkpoint immunoterapico.
Droga: KEYTRUDA® (Pembrolizumab)
Keytruda è un inibitore del checkpoint immunoterapico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare le tossicità dose-limitanti, l'incidenza e la gravità degli eventi avversi e gli eventi avversi gravi associati a FX-909 (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT); Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Definire la dose preliminare raccomandata di fase 2 di FX-909 e/o la dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Valutare le misure di sicurezza dei pazienti (AE/SAE) rispetto ai tassi di risposta obiettiva dei pazienti
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Per caratterizzare il profilo farmacocinetico di FX-909 in pazienti con neoplasie solide avanzate
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Parametri farmacocinetici plasmatici di FX-909 tramite AUC
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Per caratterizzare il profilo farmacocinetico di FX 909 in pazienti con neoplasie solide avanzate
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Parametri pharmacokinetic del plasma di FX-909, via Cmax
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Per caratterizzare il profilo farmacocinetico di FX 909 in pazienti con neoplasie solide avanzate
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Parametri farmacocinetici plasmatici di FX-909, tramite Tmax
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Per caratterizzare il profilo farmacocinetico di FX 909 in pazienti con neoplasie solide avanzate
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Parametri farmacocinetici plasmatici di FX-909 tramite T½
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Per caratterizzare il profilo farmacocinetico di FX 909 in pazienti con neoplasie solide avanzate
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Parametri farmacocinetici plasmatici di FX-909 tramite clearance renale nelle urine
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Per caratterizzare il profilo farmacocinetico di FX 909 in pazienti con neoplasie solide avanzate
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Parametri farmacocinetici plasmatici di FX-909 tramite percentuale di FX-909 nelle urine
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di FX 909 in pazienti con neoplasie solide avanzate
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di FX 909 in pazienti con neoplasie solide avanzate
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Durata della risposta (DoR)
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di FX 909 in pazienti con neoplasie solide avanzate
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Tempo di risposta
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di FX 909 in pazienti con neoplasie solide avanzate
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di FX 909 in pazienti con neoplasie solide avanzate
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di FX 909 in pazienti con neoplasie solide avanzate
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Flare Therapeutics Inc.

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Gopa Iyer, MD, Memorial Slone Kettering

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

30 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FX-909-CLINPRO-1
  • 3. KEYNOTE-G54 4. MK-3475-G54 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme LLC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

dati di studio

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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