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FX-909 在晚期实体恶性肿瘤（包括晚期尿路上皮癌）患者中的研究

2026年8月10日 更新者：Flare Therapeutics Inc.

FX-909 在晚期实体恶性肿瘤（包括晚期尿路上皮癌）患者中的 1 期、首次人体、剂量递增和扩展研究

该临床试验的目标是研究所有晚期实体瘤（包括晚期尿路上皮癌）的安全性和耐受性。

它旨在回答的主要问题是：

  • FX-909 安全且可耐受吗
  • 患者的正确剂量水平是多少

参与者将被要求每天服用片剂形式的 FX-909，并记录服用该药物的任何结果。 参与者还将被要求返回多个地点进行各种血液测试、收集血液和肿瘤样本以及定期进行 CT/MRI 扫描

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签的 1 期研究，旨在评估晚期实体恶性肿瘤患者口服 (PO) FX-909 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步临床活性。 最初，FX-909 将在剂量递增阶段（A 部分）给药，以确定初步推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 B 部分将是单一疗法扩展阶段，以进一步评估 FX-909 在局部晚期（不可切除）和转移性尿路上皮癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床活性。 在整个研究过程中，患者将以 28 天为一个周期接受治疗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

120

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • The University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Mass General Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Slone Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Cockrell Center for Advanced Therapeutics

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

  1. 能够理解并愿意签署知情同意书。
  2. 年龄≥18岁
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2

  4. A 部分（剂量递增）：经组织学或细胞学诊断的局部晚期（不可切除）或转移性实体恶性肿瘤，在针对特定肿瘤类型的所有可用标准治疗后出现进展，或不存在标准治疗。 标准疗法无法耐受或研究者认为不合适的患者符合资格。

    B 部分（扩展）：经组织学或细胞学诊断、具有明确遗传改变的局部晚期（不可切除）或转移性尿路上皮癌。 B 部分中的患者必须在所有可用的标准治疗（例如，抗程序性细胞死亡（配体）1 [PD(L)1]、抗体-药物偶联物和铂类双药化疗）后取得进展，但不能耐受标准治疗，或被研究者认为不适合标准治疗。

  5. A 部分（剂量递增）：患有或不患有可测量疾病（如 RECIST 1.1 版定义）的患者将符合入组资格。

    B 部分（扩展）：根据 RECIST 1.1 版，患者必须具有可测量疾病，且至少有 1 个部位的可测量疾病先前未接受过照射或在放射治疗后出现进展。

  6. 必须提供筛查时不超过 30 个月的存档、石蜡包埋、福尔马林固定的肿瘤样本（详情请参阅《实验室手册》），除非患者同意在筛查期间提供新鲜的活检。
  7. 筛选实验室值符合方案中概述的标准。 血液学标准可以通过输注血液制品或给予 G-CSF 来满足，前提是未在 C1D1 后 7 天内给予。

排除标准：

  1. 怀孕（妊娠试验阳性证实）或哺乳期的女性患者。
  2. 在开始研究药物给药之前的 2 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内，既往接受过抗癌化疗或小分子靶向治疗，无论是研究性的还是商业批准的和可用的。 当最近的治疗是生物疗法（包括抗体药物偶联物）、免疫检查点抑制剂（例如抗 PD(L)1 或抗 CTLA4）或免疫激动剂时，患者应等待 4 周后再开始治疗与 FX-909 一起。
  3. 既往治疗直接抑制 PPARG 或 RXRA。
  4. 在研究药物给药之前，既往治疗产生的不良事件尚未恢复至基线或稳定在 1 级（脱发、听力损失、白癜风、替代疗法治疗的内分泌病和 ≤ 2 级神经病除外）。
  5. 在研究药物给药前 4 周内曾接受过重大手术（不包括血管通路的放置）。
  6. 先前的放射治疗在最后一次剂量和开始研究药物之间的清除不充分，定义如下：1）需要至少 2 周对骨转移的四肢进行姑息性放射； 2) 非肢体部位的放射治疗至少需要 4 周。
  7. 过去 2 年内有其他恶性肿瘤病史，除非仅通过手术治愈且持续无病。 例外情况包括经过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤状态（全层切除后无复发）、1 期子宫癌、已接受手术治疗并假定已治愈的局限性前列腺癌，或其他具有预期疗效的恶性肿瘤。
  8. 使用弗里德里西亚公式校正 QT 间期 (QTcF) > 470 毫秒，用于筛查先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死。
  9. 已知的脂肪营养不良/脂肪萎缩的主动诊断，或持续需要接受已知会导致脂肪营养不良/脂肪萎缩的药物
  10. 任何需要治疗的活动性不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染。
  11. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性史。 接受高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 后未检测到病毒载量的患者是允许的。
  12. 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性）、聚合酶链反应 (PCR) 检测阴性的患者可以接受普遍预防或预防性治疗方法与接受抗癌治疗的患者的地区或国家指南一致。
  13. 活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 已完成 HCV 治愈性治疗且未检测到病毒载量的患者可以进入。
  14. 既往在任何时间诊断出慢性或复发性（> 1 次）胰腺炎，或在筛查前 6 个月内诊断出急性胰腺炎
  15. 静息氧饱和度低于 92% 或需要长期使用动态吸氧表明肺功能严重受损。
  16. 不受控制或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移、软脑膜疾病或癌性脑膜炎。 如果经过适当的放射治疗1个月后病情稳定，则允许无症状脑转移。
  17. 需要用高剂量口服或静脉注射类固醇（> 10 mg/天泼尼松或等效物）治疗。 如果患者稳定剂量至少 1 个月，则可以继续使用生理剂量的皮质类固醇治疗内分泌疾病。
  18. 在本研究的治疗阶段需要或预期需要使用方案中描述的禁止疗法进行治疗
  19. 同时参与任何其他研究性治疗研究

  20. 有以下任何心血管疾病史：

    • 近期（筛查前 6 个月内）有严重不受控制的心律失常（包括没有充分控制心律的房颤）或有临床意义的心电图异常，包括二度（II 型）或三度房室结传导阻滞
    • 入组前 6 个月内记录有脑血管事件（中风或短暂性脑缺血发作）、心肌病、心肌梗死、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术、支架置入术或旁路移植术
    • 纽约心脏协会功能分类系统定义的充血性心力衰竭（III 级或 IV 级）
    • 近期（过去 6 个月内）有症状性心包炎病史
  21. 在首次服用研究药物之前 ≤ 28 天发生血栓栓塞事件和/或出血性疾病（例如深静脉血栓形成或肺栓塞）
  22. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不适合参与研究或会危及对方案的依从性。
  23. 患有 1 型糖尿病或通过饮食和运动或口服降糖药无法充分控制的 2 型糖尿病患者（根据表 6 中的 HbA1c 和空腹血糖标准定义；2 型糖尿病的药物治疗应在持续时间内保持稳定）筛选前过去 14 天）。
  24. 已知对 FX-909 或其任何赋形剂过敏（赋形剂列表见表 7）
  25. 患有胃肠道疾病的患者，可能会影响吞咽药片或吸收研究药物的能力
  26. 患者是或有一个直系亲属（例如，配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或孩子），是研究中心的成员或直接参与本研究的申办者工作人员，除非未来的机构审查委员会 (IRB) 或伦理委员会委员会 (EC) 批准（由主席或指定人员）允许特定患者对此标准有例外。
  27. 患有任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会或地理状况的患者；在进入研究之前应与患者讨论这些情况。
  28. 研究者认为会干扰研究产品评估或患者安全或研究结果解释的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量升级
3+3设计，5剂量水平
药品：FX-909
FX-909 是一种口服新分子实体，可抑制 PPARG 的基础激活和配体激活转录。
实验性的：扩展扩展
B部分将以2阶段的设计进行，该设计将在第1阶段调查FX-909的2剂臂；设想在第2阶段中有一只手臂。
药品：FX-909
FX-909 是一种口服新分子实体，可抑制 PPARG 的基础激活和配体激活转录。
实验性的：FX-909 联合帕博利珠单抗
Part 1A1 将是一项剂量递增研究，旨在研究 FX-909 与 Pembrolizumab 的联合用药。
药品：FX-909
FX-909 是一种口服新分子实体，可抑制 PPARG 的基础激活和配体激活转录。
药品：帕博利珠单抗（KEYTRUDA®）
Pembrolizumab是一种免疫疗法检查点抑制剂。
药品：KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）
Keytruda是一种免疫疗法检查点抑制剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估剂量限制性毒性、不良事件的发生率和严重程度以及与 FX-909 相关的严重不良事件（安全性和耐受性）
大体时间：平均3年完成学业
剂量限制性毒性（DLT）的发生率；不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
平均3年完成学业

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定 FX-909 的初步推荐 2 期剂量和/或最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：平均3年完成学业
与患者的客观缓解率进行比较，评估患者的安全措施 (AE/SAE)
平均3年完成学业
表征晚期实体恶性肿瘤患者中 FX-909 的药代动力学特征
大体时间：平均3年完成学业
FX-909 的血浆药代动力学参数（AUC）
平均3年完成学业
表征晚期实体恶性肿瘤患者中 FX 909 的药代动力学特征
大体时间：平均3年完成学业
FX-909 的血浆药代动力学参数，通过 Cmax
平均3年完成学业
表征晚期实体恶性肿瘤患者中 FX 909 的药代动力学特征
大体时间：平均3年完成学业
FX-909 的血浆药代动力学参数（通过 Tmax）
平均3年完成学业
表征晚期实体恶性肿瘤患者中 FX 909 的药代动力学特征
大体时间：平均3年完成学业
通过 T½ 获得 FX-909 的血浆药代动力学参数
平均3年完成学业
表征晚期实体恶性肿瘤患者中 FX 909 的药代动力学特征
大体时间：平均3年完成学业
FX-909 通过尿液肾清除率的血浆药代动力学参数
平均3年完成学业
表征晚期实体恶性肿瘤患者中 FX 909 的药代动力学特征
大体时间：平均3年完成学业
通过尿液中 FX-909 的百分比显示 FX-909 的血浆药代动力学参数
平均3年完成学业
评估 FX 909 对晚期实体恶性肿瘤患者的初步抗肿瘤活性
大体时间：平均3年完成学业
客观缓解率 (ORR)
平均3年完成学业
评估 FX 909 对晚期实体恶性肿瘤患者的初步抗肿瘤活性
大体时间：平均3年完成学业
响应持续时间 (DoR)
平均3年完成学业
评估 FX 909 对晚期实体恶性肿瘤患者的初步抗肿瘤活性
大体时间：平均3年完成学业
响应时间
平均3年完成学业
评估 FX 909 对晚期实体恶性肿瘤患者的初步抗肿瘤活性
大体时间：平均3年完成学业
疾病控制率（DCR）
平均3年完成学业
评估 FX 909 对晚期实体恶性肿瘤患者的初步抗肿瘤活性
大体时间：平均3年完成学业
无进展生存期 (PFS) 基于研究者使用实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版标准进行的评估
平均3年完成学业
评估 FX 909 对晚期实体恶性肿瘤患者的初步抗肿瘤活性
大体时间：平均3年完成学业
总生存期（OS）
平均3年完成学业

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Flare Therapeutics Inc.

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 首席研究员：Gopa Iyer, MD、Memorial Slone Kettering

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年8月24日

初级完成 (估计的)

2027年10月30日

研究完成 (估计的)

2028年1月30日

研究注册日期

首次提交

2023年5月30日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月26日

首次发布 (实际的)

2023年7月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月10日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FX-909-CLINPRO-1
  • 3. KEYNOTE-G54 4. MK-3475-G54 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

研究数据

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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